LekárniCké LiSTy® 3/2012 - Slovenská lekárnická komora

MoLekULA MeSiACAEribulínLiek Halaven (eribulíniummesilát) sa používa samotný na liečbu lokálne pokročilého alebo metastatickéhokarcinómu prsníka, ktorý sa ďalej šíri po najmenej dvoch iných liečbach pokročilého karcinómu.Predchádzajúca liečba by mala obsahovať antracyklín a taxán, s výnimkou pacientov, v prípadektorých takáto liečba nebola vhodná. metastatický znamená, že karcinóm sa rozšíril do ďalších častítela.Účinná látka lieku Halaven eribulín je podobná protirakovinovej látke s názvom halichondrín B, ktorása nachádza v morskej hube Halichondria okadai. eribulín je netaxánový inhibítor dynamiky mikrotubulov,naviaže sa na proteín v bunkách, ktorý sa nazýva tubulín a ktorý je dôležitý pre vytvorenie vnútorného skeletu,ktorý bunky potrebujú na kompletizáciu pri delení.Eribulín inhibuje rastovú fázumikrotubulov bez ovplyvneniafázy skracovania a izoluje tubulíndo neproduktívnych agregátov.eribulín vykazuje svoje účinky prostredníctvomantimitotického mechanizmuzasahujúceho tubulín, ktorý vedie k blokádeG2/M-cyklu bunky, narušeniu mitotickýchdeliacich vretienok a nakoniec k apoptickémuodumretiu bunky po dlhotrvajúcej mitotickejblokáde.účinnosť halavenu pri karcinóme prsníkaje podporená dvomi štúdiami fázy 2 s jednouliečebnou skupinou a randomizovanouporovnávacou štúdiou fázy 3. v pivotnejštúdii fázy 3, eMBrACe, malo 762 pacientovlokálne rekurentný alebo metastázujúcikarcinóm prsníka a predtým absolvovaliminimálne dva a maximálne päť chemoterapeutickýchrežimov, vrátane antracyklínua taxánu (pokiaľ neboli kontraindikované).U pacientov musela nastať progresia v priebehu6 mesiacov od svojho posledného chemoterapeutickéhorežimu.Primárnym cieľom bola dĺžka prežitia, sekundárnymcieľom bol čas do progresieochorenia, celková odpoveď a toxicita. v skupines eribulínom bol medián prežívania 399dní/13,1 mesiaca, oproti skupine pacientovso štandardnou onkologickou liečbou, kdebol medián prežívania 324 dní/10,6 mesiaca.Medián prežívania sa teda v skupine s eribulínomzlepšil o 75 dní/2,5 mesiaca. Po jednomroku prežíva v skupine s eribulínom53,9 % žien, v druhej skupine 43,7 %. novécytostatikum je nielen efektívne, ale veľmidobre sa toleruje a podanie je pre pacientkypriaznivé – podáva sa krátkou intravenóznouaplikáciou počas 2 – 5 minút v režime1. a 8. deň, počas 21 dňového cyklu.najčastejšie vedľajšie účinky lieku halaven(pozorované u viac ako 1 pacienta z 10) súneutropénia (nízka hladina neutrofilov, typubielych krviniek, ktoré bojujú proti infekcii),leukopénia (nízky počet bielych krviniek), anémia(nízky počet červených krviniek), zníženáchuť do jedla, periférna neuropatia (poškodenienervov v končatinách spôsobujúcenecitlivosť, tŕpnutie a pichanie), bolesťINN: EribulinUSAN: Eribulin mesylateCAS: 441045-17-6Názov lieku: Halaven 0,44 mg/ml injekčný roztokATC kód: L01XX41 EribulínFarmakoterapeutická skupina:L01XX Iné cytostatikáhlavy, nauzea (pocit nevoľnosti), zápcha,hnačka, vracanie, alopécia (vypadávanie vlasov),bolesť svalov a kĺbov, únava a pyrexia(horúčka).Eribulín sa eliminuje predovšetkým (do70 %) biliárnou exkréciou. Transportný proteínzapojený do tohto procesu nie je známy.kompletná inhibícia transportu by teoretickymohla zapríčiniť viac ako 3-násobnézvýšenie plazmatických koncentrácií. Súbežnes eribulínom sa neodporúča používaťlátky, ktoré sú inhibítormi pečeňových transportnýchproteínov, ako organické proteínytransportujúce anióny (organic anion-transportingproteins,oATP),P-glykoproteín(Pgp),proteíny rezistentné voči viacerým liečivám(multidrug resistant proteins, MrP), atď.Medzi inhibítory týchto transportérov patrí:cyklosporín, ritonavir, sachinavir, lopinavira niektoré iné inhibítory proteáz, efavirenz,emtricitabín, verapamil, klaritromycín, chinín,chinidín, dizopyramid, atď., a nielen tieto.Farmakokinetika eribulínu sa vyznačujerýchlou distribučnou fázou, po ktorej nasledujepredĺžená eliminačná fáza s priemernýmterminálnym polčasom približne 40 hodín. Máveľký distribučný objem (priemerná hodnotav rozmedzí 43 až 114 l/m 2 ). eribulín sa slaboviaže na plazmatické proteíny. väzba eribulínuna plazmatické proteíny (100 – 1 000ng/ml) sa v ľudskej plazme pohybuje v rozmedzíod 49 % do 65 %.Eribulín má nízky klírens (priemernáhodnota v rozmedzí 1,16 až 2,42 l/h/m 2 ). nepozorovalasa žiadna významná kumuláciaeribulínu pri podávaní jedenkrát týždenne.Farmakokinetické vlastnosti nie sú v rozmedzídávok eribulíniummesilátu 0,25 až 4,0mg/m 2 závislé od dávky ani od času.odporúčaná dávka eribulínu vo formeroztoku pripraveného na použitie je 1,23mg/m 2 (čo zodpovedá 1,4 mg/m 2 eribulíniummesilátu),ktorá sa má podávať intravenóznepočas 2 – 5 minút na 1. a 8. deň každého21-dňového cyklu. U pacientov sa môževyskytnúť nauzea alebo vracenie. Má sazvážiť antiemetická profylaxia vrátane kortikoidov.Liek halaven je registrovaný v Sr,a nachádza sa v databáze žiadostí o zaradenielieku do zoznamu kategorizovaných liekovk 1. aprílu 2012.Zoznam literatúry v redakcii PharmDr. Matej Maruniakmaruniak@fpharm.uniba.skLekárniCké LiSTy ® 3/2012 45