Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 1. Izoflawony obecne w koniczynach (A)i 17-β-estradiol (B).roślin nie została jeszcze scharakteryzowana chemiczniei biochemicznie. Prezentowana praca stanowi przegląd dostępnychdanych literaturowych na temat aktywności biologicznej,oraz potencjalnego zastosowania profilaktycznegoi leczniczego związków obecnych w znanych (lub dopieropoznawanych) gatunkach koniczyn i uzyskiwanych z nichekstraktach.Substancje biologicznie aktywne obecnew różnych gatunkach z rodzaju TrifoliumFlawonoidy i izoflawonyIzoflawony stanowią grupę flawonoidów wykazującychpodobieństwo strukturalne do estrogenów, co umożliwiaim wiązanie się do receptorów dla tych hormonówi regulację ekspresji określonych genów. Wyróżnia siędwa podstawowe typy receptorów estrogenowych: ER-αi ER-β, które są kodowane przez różne geny i ulegająekspresji w różnych regionach organizmu. Fitoestrogenyze względu na podobieństwo do 17-β-estradiolu (Ryc. 1.)wiążą się głównie do receptorów ER-β. Dostępne danewskazują, że dieta bogata w składniki roślinne o działaniuestrogenowym może ograniczać dolegliwości związanez menopauzą, zmniejszać częstość występowania osteoporozy,chorób układu krążenia i nowotworów hormono-zależnych[7]. Ekstrakty z roślin o wysokiej zawartościizoflawonów (głównie genisteiny, daidzeiny, biochaninyA i formononetyny), uzyskiwane m.in. z koniczynyczerwonej stosowane są do zmniejszania dolegliwościtowarzyszących menopauzie [8]. Wykazano ponadto, żeizoflawony obecne w koniczynie czerwonej i soi stymulująśródbłonek do wydzielania prostacykliny, ważnegoczynnika rozkurczającego naczynie krwionośne, zmniejszającegociśnienie krwi i hamującego agregację płytekkrwi [9].Oleszek i wsp. [10] przeanalizowali 57 gatunków koniczyn,analizując je pod względem zawartości różnych związkówfenolowych, takich jak fenolokwasy, izoflawony i inneflawonoidy oraz clovamid i jego pochodne. Pod względemzawartości izoflawonów, w badaniach tych uwagę zwracają3 gatunki Trifolium: T. heldreichianum, T. scabrum orazT. subterraneum, zawierający ok. 7-9% tych związkóww suchej masie. Stężenie izoflawonów w innych badanychgatunkach koniczyn również było wysokie, ale porównywalnez koniczyną czerwoną (T. pratense), która jest uznanymźródłem tych związków. Badania Polasek i wsp. [11] wykazałynatomiast, że obiecującym źródłem izoflawonów mogąbyć także T. pallescens i T. alpinum (koniczyna alpejska).Oprócz fitoestrogenów, koniczyny zawierają równieżinne związki zaliczane do flawonoidów, m.in. kwercetynęi kempferol [12, 13], wykazujące różnorodną aktywnośćbiologiczną. Kwercetyna jest związkiem o stwierdzonejaktywności antyoksydacyjnej. Polifenol ten jest zmiataczemreaktywnych form tlenu i azotu, m.in. nadtlenoazotynui rodnika hydroksylowego [14]. Wykazano jej istotną rolęw przeciwdziałaniu peroksydacji lipidów, a także właściwościchelatujące. Dostępne dane wskazują również, żezwiązek ten jest szczególnie skuteczny w przeciwdziałaniuuszkodzeniom powodowanym przez alkohol (etanol).Stwierdzono, że kwercetyna chroni wątrobę przed stresemoksydacyjnym zarówno poprzez zmiatanie rodników nadtlenkowych,jak i pośrednio, powodując wzrost poziomuglutationu (GSH), ważnego endogennego antyoksydanta[15, 16]. Kempferol jest jednym z głównych aktywnych biologicznieskładników, obecnych w wielu ziołach wykorzystywanychod wieków w tradycyjnej medycynie chińskiej.Kempferol wykazuje działanie antyoksydacyjne, a BadaniaXu i wsp. wskazują również na jego korzystny wpływ naukład krążenia, ponieważ posiada działanie rozkurczająceścianę naczynia krwionośnego [17].Koniczyny zawierają również istotne dla zdrowia człowiekazwiązki, takie jak proantocyjanidyny, w tym katechiny.Katechiny stanowią grupę związków o działaniu przeciwmiażdżycowym,wynikającym m.in. z ich przeciwutleniającej,antypłytkowej i przeciwzapalnej aktywności. Związkite zapobiegają utlenianiu LDL efektywniej niż α-tokoferol,a poprzez hamowanie aktywacji płytek krwi mogą działaćprzeciwzakrzepowo [18]. (-)-Epikatechina jest uważana zaważny egzogenny antyoksydant chroniący komórki przeduszkodzeniami wywołanymi działaniem nadtlenoazotynu,reaktywnej formy tlenu o silnym działaniu utleniającymi nitrującym [19].SaponinySaponiny posiadają bardzo zróżnicowane właściwościbiochemiczne i biologiczne. Mogą nadawać słodki lub gorzkismak roślinom, posiadają także właściwości emulgujące,co wykorzystuje się m.in. w przemyśle kosmetycznymi farmaceutycznym [20]. Są trujące dla zwierząt zmiennocieplnych,natomiast ich działanie toksyczne w stosunkudo zwierząt stałocieplnych jest znikome, co może wynikaćze słabej przyswajalności tych substancji przy podawaniudrogą pokarmową. Ekstrakty z wielu roślin zawierające saponinysą stosowane od dawna w medycynie ludowej wielukultur [21]. Wiadomo, że związki te wykazują właściwościhemolityczne. Saponiny są detergentami, mogą więc powodowaćniszczenie błony erytrocytów, ich pękanie i wyciekhemoglobiny [22]. Stwierdzono także ich przeciwzapalnedziałanie [23-25].40
copyright © 2010 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073Możliwości zastosowania roślinz rodzaju Trifolium w profilaktycei leczeniu różnych choróbDziałanie fitoestrogenoweSzczególną uwagę zwraca się na zawarte w koniczynachizoflawonoidy ze względu na ich aktywność estrogenową.Liczne badania wskazują, że fitoestrogeny są pomocnew terapii zaburzeń związanych z menopauzą, mogą takżeznacząco obniżać ryzyko choroby wieńcowej i nowotworówhormonozależnych, takich jak rak piersi, czy gruczołukrokowego [26]. Dlatego też preparaty roślinne zawierająceizoflawony stanowią składnik wielu suplementów i produktówwspomagających leczenie. Ponieważ głównym źródłemtych związków oprócz nasion soi jest koniczyna czerwona,zwraca się coraz większą uwagę na tę i inne rośliny należącedo rodzaju Trifolium. W liściach i łodydze koniczynyczerwonej wykazano obecność 31 związków o charakterzeizoflawonów, w korzeniu 25, a w kwiatach 26 [27]. Koniczynata jest źródłem m.in. formononetyny, biochaniny A,daidzeiny i genisteiny [28, 29]. Pojawia się coraz więcej danychdotyczących zastosowania suplementacji tych substancjiw profilaktyce niektórych nowotworów i chorób układukrążenia. Badana kliniczne wskazują, że 4-tygodniowa terapiaizoflawonami z koniczyny czerwonej powoduje wzrostpoziomu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) u kobiet[30]. Badania nad przeciwnowotworowym działaniem fitoestrogenówzawartych w koniczynie czerwonej wskazują,że mogą mieć one istotne znaczenie w hamowaniu postępuzmian nowotworowych. Nie stwierdzono ponadto występowaniaskutków ubocznych, charakterystycznych dlaterapii estrogenowej stosowanej w raku prostaty, a więczwiększenia potencjału prokoagulacyjnego krwi i aktywacjipłytek krwi, prowadzących do powikłań zakrzepowo-zatorowych[31]. Ekstrakt z koniczyny czerwonej posiada takżewłaściwości antyangiogenne i przeciwzapalne, co zwiększajego wartość terapeutyczną jako potencjalnego lekuw chemoprewencji nowotworów i innych chorób związanychz przewlekłym stanem zapalnym [32]. Stwierdzonoteż, że ekstrakt z koniczyny czerwonej działa przeciwmiażdżycowopoprzez zmniejszenie ekspresji białek adhezyjnychICAM-1 i VCAM-1 na leukocytach, co ograniczaich przyleganie do śródbłonka [33]. Genisteina obecnaw różnych koniczynach, wykazuje aktywność przeciwnowotworową,wynikającą ze zdolności wpływania na funkcjonowaniereceptorów estrogenowych, kinaz tyrozynowychi topoizomerazy. Przeciwnowotworowe działanie genisteinypotwierdzono w badaniach nad rakiem prostaty i piersi.Wykorzystanie hodowli komórkowych pozwoliło wykazać,że izoflawon ten wykazuje działanie antyproliferacyjne zarównow stosunku do komórek estrogenozależnych, jak i estrogenoniezależnych[34]. Biochanina A natomiast posiadawłaściwości przeciwzapalne, które mogą mieć zastosowaniew zapobieganiu chorobom neurodegeneracyjnym. Stwierdzono,że poprzez hamowanie aktywacji komórek mikroglejui generowania czynników prozapalnych, związek tenchroni neurony dopaminergiczne przed uszkodzeniami wywołanymiprzez lipopolisacharyd bakteryjny (LPS) [35].Zarówno bogaty w izoflawony ekstrakt z koniczyny czerwonej,jak i fitohormony genisteina oraz biochanina A mogąmieć również działanie lecznicze w terapii zespołu metabolicznego,z uwagi na zdolność wiązania się do receptora γaktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPARγ)[36]. Zespół metaboliczny obejmuje szereg czynników,takich jak otyłość, podwyższone stężenie trójglicerydówwe krwi ≥150 mg/dl, obniżone stężenie HDL-cholesterolu(mężczyźni < 40 mg/dl, kobiety < 50 mg/dl), ciśnienie tętnicze≥130/≥85 mmHg oraz glikemia na czczo ≥100 mg/dl.Jednoczesne występowanie już 2-3 tych zaburzeń wiąże sięze zwiększeniem ryzyka rozwoju miażdżycy, cukrzycy typu2 i powikłań sercowo-naczyniowych [37]. Główną fizjologicznąrolą receptora PPARγ jest regulacja transkrypcji genówdla białek biorących udział w różnicowaniu adipocytówi w metabolizmie lipidów. Poza regulacją gospodarki lipidowej,receptor PPARγ reguluje także przemiany węglowodanów.Aktywatory receptora pobudzają glikolizęi zmniejszanie glukoneogenezy w hepatocytach, regulują poziominsuliny i zmniejszają ciśnienie tętnicze [38]. Ekstraktz koniczyny czerwonej, genisteina, biochanina A oraz ichmetabolity są ligandami aktywującymi PPARγ. Z tegowzględu sugeruje się możliwość ich leczniczego zastosowaniajako czynnika ograniczającego część procesów patologicznychskładających się na zespół metaboliczny [36].Aktywność antyoksydacyjnaBadania nad zawartością związków biologicznie aktywnychw roślinach należących do rodzaju Trifolium wskazująna dużą zawartość związków polifenolowych o dobrze jużznanej lub badanej aktywności antyoksydacyjnej. Wykazanom.in., że kwiaty koniczyny białej są źródłem wielu polifenolio aktywności przeciwutleniającej, takich jak kwercetyna,galokatechina, epigalokatechina, kempferol i inne [39]. Zawartaw koniczynie czerwonej formonetyna, oprócz aktywnościestrogenowej może być efektywnym antyoksydantem.Wykazano, że fitohormon ten przeciwdziała skutkom stresuoksydacyjnego. W badaniach in vivo na zwierzętach, podawanieformonetyny powodowało zmniejszenie peroksydacjilipidów oraz wzrost aktywności głównych enzymówantyoksydacyjnych: dysmutazy ponadtlenkowej (SOD),katalazy oraz peroksydazy glutationowej zawierającej selenocysteinę(GSH-Px) [40]. Sabudak i wsp. [41] jako pierwsistwierdzili, że również T. resupinatum posiada przeciwutleniającei przeciwzapalne właściwości. Zaobserwowalioni, że ekstrakt z tej rośliny efektywnie chroni lipidy przezperoksydacją, co prawdopodobnie związane jest ze zmiataniemwolnych rodników przez zawarte w nim flawonoidy.Autorzy podkreślają także biologiczną aktywność triterpenówsaponin, związków o bardzo zróżnicowanej aktywności,obejmującej działanie przeciwzapalne, antyalergicznei przeciwnowotworowe.Również inny, dotąd mało znany gatunek – T. pallidumwydaje się być obiecującym źródłem fitozwiązków o działaniuleczniczym. Nadziemne części tej koniczyny opróczizoflawonów, kwasów fenolowych i flawonoidów zawierająduże ilości clovamidu - 13 mg/g suchej masy. T. pallidumjest najzasobniejszą w ten związek rośliną poznaną do tejpory. Właściwości tego gatunku dopiero zaczynają być badane,jak dotąd nie ma żadnej polskojęzycznej nazwy dla41
- Page 1: Farmaceutycznycopyright © 2010 Gru
- Page 4 and 5: Zdj. Zygmunt WieczorekSzanowni Pań
- Page 6 and 7: TUGraz2 nd AnnouncementCall for Pap
- Page 8 and 9: Call for PapersWe cordially invite
- Page 10 and 11: Farm Przegl Nauk, 2010,7, 10-14Risk
- Page 12 and 13: Farm Przegl Nauk, 2010, 7mal distri
- Page 14 and 15: Farm Przegl Nauk, 2010, 73. McMurra
- Page 16 and 17: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 1. Me
- Page 18 and 19: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 5. Sz
- Page 20 and 21: Farm Przegl Nauk, 2010,7, 20-22Mety
- Page 22 and 23: Farm Przegl Nauk, 2010, 7znaczne il
- Page 26 and 27: Farm Przegl Nauk, 2010, 7szenie wyd
- Page 28 and 29: Farm Przegl Nauk, 2010,7, 28-32Por
- Page 30 and 31: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Wyniki i d
- Page 32 and 33: Farm Przegl Nauk, 2010, 710. Carpin
- Page 34 and 35: Farm Przegl Nauk, 2010, 7nością:
- Page 36 and 37: Farm Przegl Nauk, 2010, 7A.B.0 0.1
- Page 38 and 39: Farm Przegl Nauk, 2010, 719. Wang C
- Page 42 and 43: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 2. St
- Page 44 and 45: Farm Przegl Nauk, 2010, 7INFORMATIO
- Page 46: WYDAWCA6PRENUMERATAProsimy o wypeł