Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 5. Szlak przemian CB1954.E. coli (NTR), kodowanej przez gen nfsB, dostarczany dokomórek nowotworowych za pośrednictwem wektora retrowirusowegolub adenowirusowego, ulega redukcji do pochodnejhydroksyloaminy (10) (rys. 5), z której w wynikudalszych przemian metabolicznych powstaje dwufunkcyjnyczynnik alkilujący 5-(1-azyrydynylo)-4-N-acetoksy-2-nitrobenzamid (11) (rys. 5), powodujący letalne uszkodzeniaDNA komórek nowotworowych. Istotną cechą metabolitujest jego zdolność dyfuzji do komórek sąsiadujących,w których nie nastąpiła ekspresja genu kodującego NTR(bystander effect). Nie mniej istotny jest fakt, że nie istniejeludzki homolog nitroreduktazy bakteryjnej, zaś CB1954 niejest dobrym substratem dla ludzkiej DT-diaforazy, co czyniten związek wybiórczym wobec komórek wykazującychekspresję genu kodującego nitroreduktazę [6, 7, 23, 24].PodsumowanieOstatnie lata przyniosły znaczący postęp prac nad prolekamiaktywowanymi hipoksją. Nieustannie prowadzi siębadania mające na celu dokładne poznanie procesów zachodzącychw niedotlenionej komórce nowotworowej, któresłużą zwiększaniu siły i wybiórczości działania już istniejącychproleków, a także stanowią podstawę projektowanianowych o ulepszonym profilu terapeutycznym. Najbardziejobiecującym związkiem tej grupy wydaje się tirapazamina,która podlega obecnie intensywnym badaniom klinicznym.Piśmiennictwo1.2.3.4.5.6.7.Brown JM, Wilson WR. Exploiting Tumour Hypoxia InCancer Treatment. Nature Rev 2004; 4: 4437-4447.Denny WA. The role of hypoxia-activated prodrugs incancer therapy. Lancet Oncol 2000; 1: 25-29.Avendano C, Menendez CJ. Medicinal Chemistry ofAnticancer Drugs. Elsevier B.V. Oxford 2008.Melillo G. Targeting hypoxia cell signaling for cancertherapy. Cancer Met Rev 2007; 26: 341–352.Wang B, Siahaan T, Soltero R. Drug delivery: Principlesand Applications. John Wiley & Sons Inc. Hoboken,New Jersey 2005.McKeown SR, Cowen R L, Williams KJ. BioreductiveDrugs: from Concept to Clinic. Clin Oncol 2007; 19:427-442.Błaszczak-Świątkiewicz K, Mikiciuk-Olasik E. Rolahipoksji w postępach w diagnostyce i terapii chorób nowotworowych.Wiad Chem 2008; 62: 1066-1089.8. Liia D. i wsp. Stability experiments in human urine withEO9 (apaziquone): A novel anticancer agent for the intravesicaltreatment of bladder cancer. J Pharm BiomedAnal 2007; 43: 285–292.9. Schellens JHM i wsp. Phase I and Pharmacologic Studyof the Novel Indoloquinone Bioreductive Alkylating CytotoxicDrug E09. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 906-912.10. Loadman PM i wsp. A Preclinical Pharmacokinetic Studyof The Bioreductive Drug AQ4N. Drug Metab Disp2001; 29: 422–426.11. Patterson LH, McKeown SR. AQ4N: a new approachto hypoxia activated cancer chemotherapy. Br J Cancer2000; 83: 1589–1593.12. Patterson LH i wsp. Enhancement of chemotherapy andradiotherapy of murine tumours by AQ4N, a bioreductivelyactivated antitumor agent. Br J Cancer 2000; 82:1984–1990.13. Lalani AS i wsp. Selective Tumor Targeting by the HypoxiaActivated Prodrug AQ4N Blocks Tumor Growthand Metastasis in Preclinical Models of Pancreatic Cancer.Clin Cancer Res 2007; 13:2216-2225.14.15.16.17.18.19.20.Hicks KO i wsp. Multicellular Resistance to Tirapazamineis Due to Restricted Extravascular Transport:A Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Study in HT29Multicellular Layer Cultures. Cancer Res 2003; 63:5970–5977.Sum BG i wsp. Tirapazamine-induced Cytotoxicity andDNA Damage in Transplanted Tumors: Relationship toTumor Hypoxia. Cancer Res 1997; 57: 2922-2928.Holden SA i wsp. Enhancement of Alkylating AgentActivity by SR-4233 in the FSaIIC Muraine Fibrosarcoma.J Natl Cancer Inst 1992; 84: 187–193.Dorie MJ, Brown JM. Tumor-specific, schedule-depen-dent interaction between Tirapazamine (SR 4233) andCisplatin. Cancer Res 1993; 53: 4633-4636.Langmuir VK. i wsp. Synergistic Interaction betweenTirapazamine and Cyclophosphamide in Human BreastCancer Xenografts Cancer Res 1994; 54: 2845-2847.Emmenegger U. Low-Dose Metronomic Daily Cyclo-phosphamide and Weekly Tirapazamine: A Well-ToleratedCombination Regimen with Enhanced EfficacyThat Exploits Tumor Hypoxia. Cancer Res 2006; 66,1664-1674.Talbot D. Tirapazamine Plus Cisplatin Versus Cisplatinin Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Reportof the International CATAPULT I Study Group. J ClinOncol 2000; 18: 1351-1359.18
copyright © 2010 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-507321. Mantur M, Wojszel J. Cząsteczki adhezyjne oraz ichudział w procesie zapalnym i nowotworowym. PolMerk Lek 2008; 24: 177-180.22. Md.Taufiq-Ur-Rahman Tirapazamine and gene-directedenzyme prodrug therapy of cancer. Indian J Pharmacol2004; 36: 332.23. McNeish IA i wsp. Gene directed enzyme prodrug therapyfor cancer. Adv Drug Deliv Rev 1997; 26: 173–184.24. Chung-Faye G. Virus-directed, Enzyme Prodrug Therapywith Nitroimidazole Reductase: A Phase I and PharmacokineticStudy of its Prodrug, CB1954. Clin CancerRes. 2001; 7: 2662-2668.data otrzymania pracy: 15.02.2010r.data akceptacji do druku: 9.04.2010r.Adres do korespondencji:Andrzej StańczakZakład Farmacji Szpitalnej Wydziału Farmaceutycznego UM w Łodzi,ul. Muszyńskiego 1, 91-151 Łódźtel. 0 42 677 92 52e-mail: andrzej.stanczak@umed.lodz.pl19
- Page 1: Farmaceutycznycopyright © 2010 Gru
- Page 4 and 5: Zdj. Zygmunt WieczorekSzanowni Pań
- Page 6 and 7: TUGraz2 nd AnnouncementCall for Pap
- Page 8 and 9: Call for PapersWe cordially invite
- Page 10 and 11: Farm Przegl Nauk, 2010,7, 10-14Risk
- Page 12 and 13: Farm Przegl Nauk, 2010, 7mal distri
- Page 14 and 15: Farm Przegl Nauk, 2010, 73. McMurra
- Page 16 and 17: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 1. Me
- Page 20 and 21: Farm Przegl Nauk, 2010,7, 20-22Mety
- Page 22 and 23: Farm Przegl Nauk, 2010, 7znaczne il
- Page 26 and 27: Farm Przegl Nauk, 2010, 7szenie wyd
- Page 28 and 29: Farm Przegl Nauk, 2010,7, 28-32Por
- Page 30 and 31: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Wyniki i d
- Page 32 and 33: Farm Przegl Nauk, 2010, 710. Carpin
- Page 34 and 35: Farm Przegl Nauk, 2010, 7nością:
- Page 36 and 37: Farm Przegl Nauk, 2010, 7A.B.0 0.1
- Page 38 and 39: Farm Przegl Nauk, 2010, 719. Wang C
- Page 40 and 41: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 1. Iz
- Page 42 and 43: Farm Przegl Nauk, 2010, 7Ryc. 2. St
- Page 44 and 45: Farm Przegl Nauk, 2010, 7INFORMATIO
- Page 46: WYDAWCA6PRENUMERATAProsimy o wypeł
Change language