LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora

LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora

10.07.2015 Views

Z IInStItUtUKolagenpři osteoartrózePerorálně užívaný kolagen jezdrojem aminokyselin, jejichždlouhodobý příjem může véstk pozitivní modulaci osteoartrózy,zejména u rizikových skupin populace.Molekula kolagenu o molekulové hmotnostiasi 300 000 daltonů je tvořena 3 polypeptidovýmiřetězci uspořádanými do tvaru šroubovice,každý řetězec je složen přibližněz 1000 aminokyselin, přičemž jsou nejčastějizastoupeny aminokyseliny glycin, alanin,prolin a hydroxyprolin, chybí tryptofana cystein, obsah tyrosinu je nízký.nejčastěji podle typu polypeptidových řetězcůrozlišujeme (v současné době je popsánoaž 12 typů kolagenů) kolagen typuI (obsahuje dva identické alfa 1 (I) a jeden alfa2 řetězce; je přítomen v kůži, šlachácha v kostech), kolagen typu II (obsahuje třiidentické alfa 1 (II) řetězce; je hlavní komponentouchrupavky), kolagen typu III (obsahujetři identické alfa 1 (III) řetězce; je obsaženv cévách a dalších tkáních), kolagen typuIv (obsahuje tři identické alfa 1 (Iv)řetězce; je obsažen v membránách). doposudnení zcela jasné, zda je pro perorální suplementaciracionální preferovat určitý typkolagenu. v závislosti na typu se předpokládározdílný průběh trávení, vliv na chondroprotektivníaktivitu však doposud nebyl popsán.Za předpokladu úlohy kolagenu jakoalimentárního zdroje aminokyselin dostupnýchpro biosyntézu kolagenu v exponovanýchtkáních nebude pravděpodobně properorální suplementaci preference určitéhotypu kolagenu zásadní a racionální. Publikovaných,dostatečně kvalitních klinickýchexperimentů charakterizujících vztah mezisuplementaci kolagenu a modulaci osteoartrózyje jen několik. k nejnovějším a zajímavýmpatří výsledky multicentrické, randomizované,dvojitě zaslepené klinické studie(trč, t., bohmová, J., Int. orthop., 2011), kdeautoři na souboru 100 mužů a žen starších40 let s osteoartrózou kolenního kloubu sledovalivliv 13týdenní suplementace hydrolyzovanéhokolagenu v dávce 10 g denněPřestože je kolagen jedním z nejlépe popsaných proteinů savců je jeho chemickédefinici u některých přípravků a experimentálních průkazů věnovánanedostatečná pozornost, často není zcela zřejmé, který typ kolagenu jeaplikován, z jakého zdroje pochází, zda je enzymaticky upravený, zda se jednáo hydrolyzovaný kolagen nebo o želatinu (v podstatě jde o denaturovanýa hydrolyzovaný kolagen).a nebo glukosamin sulfátu v dávce 1,5 g denně.výsledky signifikantně potvrzují významnějšíomezení bolestivosti kloubů, zlepšeníhybnosti a kvality života u dobrovolníkůužívajících hydrolyzovaný kolagen oprotiskupině užívající glukosamin sulfát. výskytvedlejších nežádoucích účinků v oblasti trávicíhotraktu byl u hydrolyzátu kolagenuauglukosamin sulfátu srovnatelný. k obdobnýmvýsledkům dospěli i autoři staršímulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené,placebem kontrolované klinickéstudie (benito-Ruiz, P. a spol., Int. J. food Sci.nutr., 2009), kde 250 dobrovolníků s diagnostikovanouosteoartrózou kolenního kloubupo dobu 6 měsíců užívalo 10 g hydrolyzovanéhokolagenu denně. výsledky potvrzujísignifikantní snížení bolestivosti,zlepšení hybnosti kloubů a zlepšení kvality života.Podávaná denní dávka hydrolyzátu kolagenubyla dobře tolerována. Při podáváníuvedené dávky hydrolyzátu kolagenu jenutné počítat se schopností kolagenu bobtnat,vázat vodu a několikanásobně zvětšitsvůj objem, což může vyvolat přechodné potížes trávením a průjmem. Uvedené klinickézkušenosti jsou z pohledu denních doporučenýchdávek v zásadním rozporu s komerčnědoporučovanými denními dávkami≤ 100 mg kolagenu v monokomponentníchpřípravcích. komerční argumentace cílená nanízký stupeň hydrolytického štěpení a vysokouchemickou čistotu kolagenu se zdá býtv souvislosti s výše uvedeným jako neracionální.významné klinické zkušenosti také nabízíprospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená,placebem kontrolovaná klinická studie(clark, k.L., curr. Med. Res. opin., 2008)provedená se souborem 147 atletů, kteří podobu 24 týdnů užívali 10 g hydrolyzátu kolagenuve formě nápoje nebo placebo (xanthanovougumu ve formě nápoje se srovnatelnouviskozitou), kde byl sledován vliv nabolestivost, hybnost kloubů a přítomnost zánětu.autoři prokázali signifikantní snížení bolestivostikloubů. Zajímavé zkušenosti poskytujídvě starší klinické studie sledující vliv3měsíčního užívání (obdobné denní dávky)denaturovaného kuřecího kolagenu typu IIna revmatoidní artritidu. U jedné studie autořipozorovali signifikantní snížení sérovýchkoncentrací revmatoidních faktorů (antihumanc II Iga protilátky a anti-human c II IgGprotilátky; jedná se o autoprotilátky protičásti vlastních imunoglobulinů). v druhéstudii autoři po 3 měsících suplementace pozorovalisignifikantní omezení otoku postiženýchkloubů. dostatečné denní dávky kolagenu(≥ 10 g) doplňkově užívané po dobu3-6 měsíců mohou příznivě modulovat bolestivosta hybnost zatěžovaných kloubů,kloubů postižených osteoartrózou neborevmatoidní artritidou.(reference jsou uloženy u autora) Mgr. Tomáš Volnýautor je klinický farmaceut,vedoucí aplikovaného výzkumu a vývojefarmaceutických a analytickýchlaboratoří IInStItUtUprodospěléilustrace: O. Fischer, námět: T. Volný36LekáRnIcké LISty ® 10/2012

MoLekULa MeSIacaIvabradínINN:IvabradineCAS: 148849-67-6Názov lieku: PROCORALANfilmom obalenétabletyDržiteľ rozhodnutia Les Laboratoires Servier,o reg.:FrancúzskoATC kód: C01EB17 IvabradínFarmakoterap. C01Eskupina: Iné kardiakáUcicavcov je možné pozorovaťsúvislosť medzi dĺžkouživota a srdcovou frekvenciou.Živočíchysnižšoufrekvenciou žijú dlhšie ako tie, ktorýmsrdce bije rýchlejšie. Celkový početsrdcovýchsťahovzaživotjeuvšetkýchcicavcov veľmi podobný, a to napriekobrovským rozdielom v celkovej hmotnostia tepovému objemu. Kľudová tepováfrekvencia je u človeka silnýma nezávislým prognostickým faktorom,ktorý informuje o možnom rizikubudúcich kardiovaskulárnych aj nekardiovaskulárnychpríhod.Myšlienka ochrany myokardu práve prostredníctvomspomalenia srdcovej frekvenciesamozrejme neprišla v 21. storočí.Látky, ktoré doteraz bolo možné použiť,však mali celý rad nežiaducich účinkov, a tiežbolo náročné dosiahnuť, aby pacienti tolerovalipotrebnú dávku, čo sa týka najmä beta-blokátorov.Svoje limity majú samozrejmeaj bradykardizujúce blokátory kalciovýchkanálov, teda diltiazem a verapamil,o kardiotonikách nehovoriac.Prvou molekulou, ktorá nespôsobujenič iné, než práve a len zníženie srdcovejfrekvencie, je ivabradín. Ivabradín je selektívnyblokátor If kanálov. Pôsobí prostredníctvomšpecifickej inhibície kardiálneho pacemakerovéhoIf prúdu, ktorý kontrolujespontánnu diastolickú depolarizáciu v sínusovomuzle. výsledkom je čistý negatívnechronotropný efekt bez ovplyvnenia rýchlostivedenia vzruchu a kontraktility.Spomalenie srdcovej frekvencie vediek predĺženiu diastolickej fázy, t. j. obdobia,kedy je zaistený prietok krvi ľavou srdcovoukomorou. týmto mechanizmom dochádzak zvýšeniu ponuky kyslíka. Spomaleniesrdcovej frekvencie tiež znižuje metabolickénároky myokardu. výsledkom je zlepšenierovnováhy medzi metabolickou „ponukoua dopytom“ myokardu a zníženie ischemickejzáťaže.Ivabradín môže tiež súčasne pôsobiť naIh prúd v sietnici, ktorý sa veľmi podobá nasrdcový If prúd. tento ovplyvňuje časovúrozlišovaciu schopnosť zrakového systémucestou obmedzenia odpovede sietnice najasné svetelné podnety. Pri určitých vyvolávajúcichokolnostiach (náhle zmeny jasu)spôsobuje parciálna inhibícia Ih prúdu ivabradínomsvetelné fenomény, ktoré môžupacienti príležitostne vnímať. Svetelné fenomény(fosfény) sú popisované ako prechodnézvýšenie jasu v ohraničenej oblastivizuálneho poľa.Ivabradín je metabolizovaný výhradnecez cyP3a4 a je veľmi slabým inhibítoromtohto cytochrómu. Ukázalo sa, že ivabradínneovplyvňuje metabolizmus a plazmatickékoncentrácie iných substrátov cyP3a4(mierne, stredne silné a silné inhibítory).cyP3a4 inhibítory a induktory sú náchylnévzájomne pôsobiť s ivabradínom a ovplyvňovaťjeho metabolizmus a farmakokinetikudo klinicky významnej miery. Štúdie liekovýchinterakcií preukázali, že inhibítorycyP3a4 zvyšujú plazmatické koncentrácieivabradínu, zatiaľ čo induktory ich znižujú.Zvýšené plazmatické koncentrácie ivabradínumôžu byť spojené s rizikom nadmernejbradykardie.hlavnou farmakodynamickou vlastnosťouivabradínu u ľudí je špecifické zníženiesrdcovej frekvencie závislé od dávky. analýzazníženia srdcovej frekvencie s dávkamido 20 mg dvakrát denne naznačuje smer kplató efektu, ktorý je v zhode so zníženýmrizikom ťažkej bradykardie pod 40 úderov/min.Pri bežných odporučených dávkachje zníženie srdcovej frekvencie v pokojia počas záťaže približne 10 úderov/min.to vedie k zníženiu pracovnej záťaže srdcaa spotreby kyslíka myokardom.najčastejšie nežiaduce reakcie ivabradínu,svetelné fenomény (fosfény) a bradykardia,sú závislé od dávky a súvisia s farmakologickýmúčinkom lieku.Pri liečbe koronárnej choroby srdcaje zvyčajná odporúčaná začiatočnádávka ivabradínu 5 mg dvakrát denne. Potroch až štyroch týždňoch liečby sa môžedávka zvýšiť na 7,5 mg dvakrát denne v závislostiod terapeutickej odpovede. ak sapočas liečby srdcová frekvencia stále znižujepod 50 úderov za minútu (úderov/min)v pokoji, alebo pacient má symptómyspojené s bradykardiou ako závraty,únava alebo hypotenzia, dávka sa musí titrovaťnadol, vrátane možnej dávky 2,5 mgdvakrát denne (jedna polovica 5 mg tabletydvakrát denne). Liečba sa musí prerušiť,ak pretrváva srdcová frekvencia pod 50úderov/min alebo symptómy bradykardie.Liečba chronického srdcového zlyhaniasa má začať len u pacientov so stabilnýmsrdcovým zlyhaním. odporúča sa, aby ošetrujúcilekár mal skúsenosti s liečbou chronickéhosrdcového zlyhania. Zvyčajná odporúčanáúvodná dávka ivabradínu je 5 mgdvakrát denne. Po dvoch týždňoch liečby sadávka môže zvýšiť na 7,5 mg dvakrát denne,ak pokojová srdcová frekvencia je trvalonad 60 úderov za minútu, alebo znížiť na2,5 mg dvakrát denne (jedna polovica 5 mgtablety dvakrát denne), ak pokojová srdcováfrekvencia je trvalo pod 50 úderov za minútu,alebo v prípade symptómov spojenýchs bradykardiou ako závrat, únava alebohypotenzia. ak je srdcová frekvenciamedzi 50 a 60 úderov za minútu, dávka 5mg dvakrát denne má byť zachovaná. ak sapočas liečby srdcová frekvencia znižujetrvalo pod 50 úderov za minútu v pokoji alebosa u pacienta objavia symptómy spojenés bradykardiou, dávka sa musí titrovaťnadol na najbližšiu nižšiu dávku u pacientovužívajúcich 7,5 mg dvakrát denne alebo 5mg dvakrát denne. ak sa srdcová frekvenciazvyšuje trvalo nad 60 úderov za minútuv pokoji, dávka sa môže titrovať na najbližšiuvyššiu dávku u pacientov užívajúcich2,5 mg dvakrát denne alebo 5 mg dvakrátdenne.Liečba sa musí prerušiť, ak srdcová frekvenciaje stále pod 50 úderov za minútu alebosymptómy bradykardie pretrvávajú.literatúra a zdroje sú dostupné v redakcii. PharmDr. Matej Maruniakmaruniak@fpharm.uniba.skLekáRnIcké LISty ® 10/2012 37

Z IInStItUtUKolagenpři osteoartrózePerorálně užívaný kolagen jezdrojem aminokyselin, jejichždlouhodobý příjem může véstk pozitivní modulaci osteoartrózy,zejména u rizikových skupin populace.Molekula kolagenu o molekulové hmotnostiasi 300 000 daltonů je tvořena 3 polypeptidovýmiřetězci uspořádanými do tvaru šroubovice,každý řetězec je složen přibližněz <strong>10</strong>00 aminokyselin, přičemž jsou nejčastějizastoupeny aminokyseliny glycin, alanin,prolin a hydroxyprolin, chybí tryptofana cystein, obsah tyrosinu je nízký.nejčastěji podle typu polypeptidových řetězcůrozlišujeme (v současné době je popsánoaž 12 typů kolagenů) kolagen typuI (obsahuje dva identické alfa 1 (I) a jeden alfa2 řetězce; je přítomen v kůži, šlachácha v kostech), kolagen typu II (obsahuje třiidentické alfa 1 (II) řetězce; je hlavní komponentouchrupavky), kolagen typu III (obsahujetři identické alfa 1 (III) řetězce; je obsaženv cévách a dalších tkáních), kolagen typuIv (obsahuje tři identické alfa 1 (Iv)řetězce; je obsažen v membránách). doposudnení zcela jasné, zda je pro perorální suplementaciracionální preferovat určitý typkolagenu. v závislosti na typu se předpokládározdílný průběh trávení, vliv na chondroprotektivníaktivitu však doposud nebyl popsán.Za předpokladu úlohy kolagenu jakoalimentárního zdroje aminokyselin dostupnýchpro biosyntézu kolagenu v exponovanýchtkáních nebude pravděpodobně properorální suplementaci preference určitéhotypu kolagenu zásadní a racionální. Publikovaných,dostatečně kvalitních klinickýchexperimentů charakterizujících vztah mezisuplementaci kolagenu a modulaci osteoartrózyje jen několik. k nejnovějším a zajímavýmpatří výsledky multicentrické, randomizované,dvojitě zaslepené klinické studie(trč, t., bohmová, J., Int. orthop., 2011), kdeautoři na souboru <strong>10</strong>0 mužů a žen starších40 let s osteoartrózou kolenního kloubu sledovalivliv 13týdenní suplementace hydrolyzovanéhokolagenu v dávce <strong>10</strong> g denněPřestože je kolagen jedním z nejlépe popsaných proteinů savců je jeho chemickédefinici u některých přípravků a experimentálních průkazů věnovánanedostatečná pozornost, často není zcela zřejmé, který typ kolagenu jeaplikován, z jakého zdroje pochází, zda je enzymaticky upravený, zda se jednáo hydrolyzovaný kolagen nebo o želatinu (v podstatě jde o denaturovanýa hydrolyzovaný kolagen).a nebo glukosamin sulfátu v dávce 1,5 g denně.výsledky signifikantně potvrzují významnějšíomezení bolestivosti kloubů, zlepšeníhybnosti a kvality života u dobrovolníkůužívajících hydrolyzovaný kolagen oprotiskupině užívající glukosamin sulfát. výskytvedlejších nežádoucích účinků v oblasti trávicíhotraktu byl u hydrolyzátu kolagenuauglukosamin sulfátu srovnatelný. k obdobnýmvýsledkům dospěli i autoři staršímulticentrické, randomizované, dvojitě zaslepené,placebem kontrolované klinickéstudie (benito-Ruiz, P. a spol., Int. J. food Sci.nutr., 2009), kde 250 dobrovolníků s diagnostikovanouosteoartrózou kolenního kloubupo dobu 6 měsíců užívalo <strong>10</strong> g hydrolyzovanéhokolagenu denně. výsledky potvrzujísignifikantní snížení bolestivosti,zlepšení hybnosti kloubů a zlepšení kvality života.Podávaná denní dávka hydrolyzátu kolagenubyla dobře tolerována. Při podáváníuvedené dávky hydrolyzátu kolagenu jenutné počítat se schopností kolagenu bobtnat,vázat vodu a několikanásobně zvětšitsvůj objem, což může vyvolat přechodné potížes trávením a průjmem. Uvedené klinickézkušenosti jsou z pohledu denních doporučenýchdávek v zásadním rozporu s komerčnědoporučovanými denními dávkami≤ <strong>10</strong>0 mg kolagenu v monokomponentníchpřípravcích. komerční argumentace cílená nanízký stupeň hydrolytického štěpení a vysokouchemickou čistotu kolagenu se zdá býtv souvislosti s výše uvedeným jako neracionální.významné klinické zkušenosti také nabízíprospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená,placebem kontrolovaná klinická studie(clark, k.L., curr. Med. Res. opin., 2008)provedená se souborem 147 atletů, kteří podobu 24 týdnů užívali <strong>10</strong> g hydrolyzátu kolagenuve formě nápoje nebo placebo (xanthanovougumu ve formě nápoje se srovnatelnouviskozitou), kde byl sledován vliv nabolestivost, hybnost kloubů a přítomnost zánětu.autoři prokázali signifikantní snížení bolestivostikloubů. Zajímavé zkušenosti poskytujídvě starší klinické studie sledující vliv3měsíčního užívání (obdobné denní dávky)denaturovaného kuřecího kolagenu typu IIna revmatoidní artritidu. U jedné studie autořipozorovali signifikantní snížení sérovýchkoncentrací revmatoidních faktorů (antihumanc II Iga protilátky a anti-human c II IgGprotilátky; jedná se o autoprotilátky protičásti vlastních imunoglobulinů). v druhéstudii autoři po 3 měsících suplementace pozorovalisignifikantní omezení otoku postiženýchkloubů. dostatečné denní dávky kolagenu(≥ <strong>10</strong> g) doplňkově užívané po dobu3-6 měsíců mohou příznivě modulovat bolestivosta hybnost zatěžovaných kloubů,kloubů postižených osteoartrózou neborevmatoidní artritidou.(reference jsou uloženy u autora) Mgr. Tomáš Volnýautor je klinický farmaceut,vedoucí aplikovaného výzkumu a vývojefarmaceutických a analytickýchlaboratoří IInStItUtUprodospěléilustrace: O. Fischer, námět: T. Volný36<strong>LekáRnIcké</strong> LISty ® <strong>10</strong>/<strong>2012</strong>

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!