LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora

ZRIedkavé choRobyPodľa informácií orphanet jeprevalencia fabryho choroby1 z 30 000 obyvateľov eú.v súčasnosti je v SR evidovaných11 pacientov s fabryho chorobou. Postihujepredovšetkým mužov. U žien heterozygotieksa symptómy nemusia prejaviťvôbec. nedostatok lyzozómového enzýmuα galaktozidázy môže v neskoršom obdobívyústiť do komplikácií, najmä zlyhávania obličiek,srdcovej hypertrofie, arytmií a cievnychmozgových príhod v mladom veku. Postupnýrozvoj symptómov má za následok,že choroba býva často diagnostikovaná ažv dospelosti, keď sa plne rozvinú klinické ťažkosti.Prvé symptómy sa však objavia v detstvea počas adolescencie (chlapci 12. – 14.rok života). Ide predovšetkým o neuropatickúbolesť neznámej etiológie, znížené poteniea gastrointestinálne problémy.Možnosti liečbyPredpokladom včasnej a úspešnej terapiepomocou enzýmovej substitučnej liečby(2001) je včasná diagnostika ochorenia. dôvodompre diagnostický test nízkej alebochýbajúcej aktivity α galaktozidázy a u dievčat/žienmutačnej analýzy môže byť výskytbolestí neznámeho pôvodu a výskyt gastrointestinálnychťažkostí nereagujúcich naštandardnú liečbu. nedostatočné alebo zníženépotenie, angiokeratómy, ložiskové zmenyrohovky, zákal šošovky, patologický nálezna srdci v zmysle hypertrofie ľavej komorya poškodenie obličiek s proteinúriou či izosténúriou(neschopnosť koncentrácie moču).Zavedenie enzýmovej substitučnej terapievýrazne prispelo k zlepšeniu prežívaniapacientov s fabryho chorobou a stimulovalorozvoj a dostupnosť diagnostiky. vzhľadomna to, že fabryho choroba je zriedkavéochorenie výskum a vývoj liekov pre tútoskupinu ochorení je podporovanýcentralizovane v rámci európskej liekovejagentúry (eMa). Pozitívom je, že fabryhochoroba je jednou z mála liečiteľných zriedkavýchchorôb. na jej liečbu sa v súčasnostiFabryho chorobaliečiteľné zriedkavévrodené metabolickéochoreniePatrí medzi častejšiesa vyskytujúce zriedkavévrodené metabolické poruchy.Fabryho choroba (angiokeratoma corporis diffusum, Andersonova-Fabryho choroba)je vrodená progresívna metabolická porucha na úrovni lyzozómov vyvolanáporuchou génu pre enzým α galaktozidázu. nefunkčnosť enzýmu má za následokhromadenie globotriaozylceramidu (Gb3) najmä v cievnych a endotelových bunkách,avšak aj v iných typoch buniek, akými sú nervové. Je to porucha biosyntézya degradácie glykosfingolipidov, gonozomálne viazaná na X – chromozóm.používajú dve liečivá – synteticky pripravenéanalógy agalzidázy: génovou aktiváciouhumánnych buniek pripravená agalzidáza α(Replagal) a z cicavčích bunkových kultúr ováriíčínskych morčiat rekombinantne pripravenáagalzidáza β (fabrazyme). obidva liekysú registrované vo všetkých štátoch európskejúnie. Podľa súčasne platnej legislatívyv SR sú však priamo dostupné až po zakategorizovaní.na Slovensku je priamo dostupnát.j. zakategorizovaná (od roku 2005)len agalzidáza β (fabrazyme).túto terapiu po zdiagnostikovaní pacienta,pri klinickej manifestácii ochorenia indikuješpecialista, ktorý má skúsenosti s liečbou dedičnýchmetabolických ochorení. na Slovenskuje liečba indikovaná v centre pre dedičnémetabolické poruchy v detskej fakultnejnemocnici s poliklinikou v bratislave.Preskripcia podlieha osobitnému schváleniuzdravotnej poisťovne. Liek patrí do skupinya a je plne hradený na základe zdravotnéhopoistenia.v prípade agalzidázy α (Replagal) je situáciamierne zložitejšia. agalzidáza α (Replagal)nie je v SR kategorizovaná. o tento typterapie je potrebné požiadať zdravotnúpoisťovňu na osobitnom tlačive (Žiadosťo úhradu nekategorizovaného lieku). tentotyp terapie podlieha tiež osobitnému schváleniuzdravotnej poisťovne. obe liečivá sa aplikujúintravenózne, formou infúzie, pravidelneraz za 14 dní. v začiatku terapie aplikáciiliečiva predchádza premedikácia antipyretikoma antihistaminikom.Tabuľka 1: Zvýšenie protilátok igGMužiŽenyAgalzidáza α24 %0%Agalzidáza β89 %40 %26LekáRnIcké LISty ® 10/2012 Dedičnosť Fabryho chorobyRegistrácia oboch liečiv prebehla na základevýsledkov randomizovaných placebomkontrolovaných klinických štúdií každéhoz liekov. v prípade agalzidázy β (fabrazyme)to bolo 56 mužov a 2 ženy. agalzidáza β (fabrazyme)preukázala v priebehu 6 mesiacovredukciu Gb3 depozitov kože a srdca. v priebehurozšírenejotvorenej4-ročnejštúdiestabilizovalafunkciu obličiek. druhá štúdia prebehlau pacientov so zníženou obličkovou