LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora

aktUáLne20>>a) celý vírus b) split vakcína c) povrchovéantigényObrázok č. 3: typy inaktivovaných vakcín a živá atenuovaná vakcína,podľa www.ifpma.org/resources/ influenza-vaccines/influenza-vaccines/about-influenza-vaccine.html, v texte.Adjuvantné látkySlovo adjuvans pochádza z latinského adjuvare,čo znamená pomáhať. a práve adjuvantnélátky sú také komponenty vakcíny,ktoré pomáhajú stimulovať imunitný systémčiže zosilňujú imunitnú odpoveď, a tým zvyšujúúčinnosť očkovania. všetky protichrípkovévakcíny registrované v Slovenskej republikeobsahujú ako adjuvans rôzne anorganickézlúčeniny, ako napr. hydroxid hlinitý,fosforečnan hlinitý alebo fosforečnan vápenatý,ktoré uľahčujú vychytávanie antigénovbunkami prezentujúcimi antigén (14),tým pomáhajú stimulovať aj t bunkovú odpoveď.LekáRnIcké LISty ® 10/2012d) živý ateunovanývírusVakcíny a technológievo vývojiSledovanie genetických zmien vírusovchrípky, navrhnutie, vyrobenie a rýchla distribúciaspôsobuje zvýšenie finančných nákladovv boji proti chrípke. Ideálne riešenie bybola univerzálna vakcína, ktorá by zabezpečilaochranu voči už existujúcim, ako aj novovznikajúcim kmeňom, a taktiež voči vtáčímvírusom chrípky, ktoré stále predstavujúpotenciálne nebezpečenstvo pre človeka.Súčasne používané vakcíny sú produkovanév kuracích embryách. takáto produkciaje spojená s kontrolovaným chovom kurčiat,kde musia byť zabezpečené špecifickéveterinárne a chovateľské podmienky, čovýrazne predražuje cenu vakcín. Je tu taktiežproblém s ich množstvom v prípade pandémiea náhlej potreby novej pandemickejvakcíny. tieto problémy môžu byť vyriešenénapr. použitím stabilných bunkových kultúr(napr. Mdck alebo veRo). Ich výhoda spočívav jednoduchšej manipulácii a v laboratórnomvybavení, vo vyššej produkčnej kapacite,čo sa odráža na ušetrenom čase a financiách.veľký potenciál majú Dna vakcíny, ktorésú študované v laboratóriách po celomsvete (34, 35, 36). koncepcia dna imunizáciespočíva v inzercii génu, kódujúceho vybranýantigén, do plazmidu a jeho následnompodaní hostiteľovi. Ich výhodou je, žeindukujú tvorbu humorálnej aj bunkovej imunity,tak ako je to v prípade živej vakcíny, avšakpri dna vakcínach nehrozí v žiadnom prípadereverzia na patogénnu formu vírusu(15). Ich schopnosť exprimovať všetky vírusovéantigény, aj tie, ktoré nepodliehajú mutáciám,im dáva možnosť indukovať imunituvoči rôznym kmeňom vírusov chrípky. Ďalšouvýhodou, ktorú ponúka dna vakcína je, žek produkcii nepotrebuje kuracie embryá, čímje bezpečná aj pre alergikov. Istá miera rizikaje i pri dna vakcínach. nedá sa totiž úplnevylúčiť inkorporácia cudzorodej dna do genómuľudskej bunky, čo môže viesť k aktiváciibunkových protoonkogénov (16). Podaniedna vakcíny môže byť rôzne, napr. intramuskulárne,intranazálne, subkutánne aleboprostredníctvom gene-gun.Rekombinantné vírusové vakcíny, sútaké, kde sa vybrané proteíny vírusu chrípkyvložia do expresného vektora. úlohou takéhotoexpresného vektora je namnožiť cieľovýantigén. ako vektory boli využité napr.bakulovírusy (17) alebo vírus vakcínie (18). napodobnom princípe pracujú aj vírus vektorovévakcíny, ktorých úlohou však nie jeantigén množiť, ale dopraviť k bunkám imunitnéhosystému. ako „dopravný prostriedok“je možné využiť napr. adenylát cyklázovýtoxín z mikroorganizmu bordetellapertussis (19, v tlači). Sila týchto vírus vektorovýchvakcín spočíva v tom, že nie je potrebnýadjuvans na zvýšenie imunogenicity.ako ďalšia možnosť prípravy vakcíny vočichrípke je fúzia flagelínu (vysoko konzervovanýproteín u baktérií, vytvárajúci vláknabakteriálneho bičíka) spolu s receptorom,ktorý ho rozpoznáva (tLR5) a globulárnoučastou ha (20) alebo extracelulárnou doménouM2 proteínu (21). kombinácia flagelínu,tLR receptora a požadovaného antigénuvýrazne zvyšuje imunogenicitu danéhoantigénu (33).významný pokrok v príprave proti chrípkovejvakcíny zohrala metóda reverznej genetiky.táto metóda umožňuje pripraviť vírusyso žiadanými mutáciami, ktoré môžu vírusoslabiť, avšak dovolia mu zachovať sivšetky imunogénne vlastnosti. takto môžuvznikať napríklad vírusy bez neP, kde sa sícevšetky ostatné proteíny namnožia, ale nevytvoriainfekčnú vírusovú časticu, ktorá bysa bola schopná šíriť ďalej (22).v poslednej dobe upriamujú vedci svojupozornosť na konzervatívne oblasti antigénovvírusov chrípky, ktoré by navodili takúimunitnú odpoveď, ktorá by chránila predobyčajnou sezónnou, ako aj pred pandemickouchrípkou, ktorá možno práve terazvzniká vo vhodnom hostiteľovi, v ošípanej.Medzi takéto antigény s konzervatívnymi oblasťamipatria: ha2, nP, na, M1 a M2 proteín.výhoda M2 proteínu spočíva v konzervatívnostiextracelulárnej domény (eM2), ktorá saod prvej izolácie vírusu chrípky z roku 1933takmer nezmenila. eM2 je sám o sebe slabýmimunogénom, preto sa vedecké tímy po celomsvete snažia jeho imunogenicitu zvýšiť,napríklad fúzovaním eM2 s jadrovým proteínomhepatitídy b (23, 30), s rekombinantnýmadenovírusom exprimujúcim eM2(31) alebo konjugáciou s proteínovým komplexomvonkajšej membrány neisseria meningitids(32). Ďalší antigén, ktorý je v centrezáujmu je ha2, ľahký reťazec hemaglutinínu,ktorý je v natívnom stave maskovanýglobulárnou časťou hemaglutinínu (ha1). Prezvýšenie jeho imunogénnosti sa ha2 sprístupňujenapr. odstránením ha1 oblasti, vystavenímph 5,0, kedy dochádza k reštrukturalizáciiha, čím sú epitopy na ha2 sprístupnenépre protilátky alebo konjugáciouna proteínový nosič (24, 37).veľmi zaujímavá je aj správa, ktorá vzišlaz laboratória imunológa antonia Lanzavecchiazo švajčiarskeho inštitútu, kde identifikovaliprotilátku, ktorá sa viaže na dovtedyznámych 16 subtypov ha vírusu chrípky typua (vrátane h1n1, h3n2, a taktiež obávanývtáčí vírus h5n1). táto protilátka dostalapomenovanie f16 (25). účinok tejto protilátkybol potvrdený pri infekcii myšía fretiek letálnymi dávkami rôznych subtypovvírusov chrípky (26).Očkovanie proti chrípkena Slovenskuv chrípkovej sezóne 2011/2012 boli podľavýročnej správy UvZSR (úrad verejnéhozdravotníctva Slovenskej republiky) na očkovanieproti chrípke použité tieto vakcíny:vaxigrip a vaxigrip Junior (Sanofi Pasteur),fluarix (GlaxoSmithkline), Influvac (SolvayPharma) a vakcína s intradermálnou aplikáciouId flu (Sanofi Pasteur), prvýkrát použitáv sezóne 2010/2011. vakcína s intradermálnouaplikáciou využíva mikroihlu dlhú1,5 mm a hrubú 0,31 mm, ktorá je najmenej10-krát menšia ako klasická intramuskulárnaihla. vakcína sa vpravuje do kože, ktorá jemiestom obsahujúcim nespočetné množstvoimunokompetentných buniek, čiže antigénje doručený napr. priamo k makrofágomalebo dendritickým bunkám (27). PodľaUvZSR dosiahla zaočkovanosť populácieSlovenskej republiky v sezóne 2011/2012 –7,5 %, čo predstavuje pokles o 1,6 % v porovnanís predchádzajúcou sezónou a poklesaž o 4,9 % v porovnaní so sezónou2009/2010. od 30 %-tnej preočkovanostipopulácie, ktorá je vytýčeným cieľom Whosme ešte poriadne ďaleko.aj napriek jednoznačnej snahe vedcovv oblasti vývoja univerzálnej vakcíny, víruschrípky je stále krok pred nimi. dôkazom tohoje aj posledné úmrtie na obávanú vtáčiuchrípku h5n1 v Indonézii, ktorej dňa 31. 7.2012 podľahol 37 ročný muž (28). Je možné,že keď teraz čítate tento článok, už nie je poslednouobeťou!Práca je podporená APVV-0250-10, VEGA 2/0176/12 a 2/0101/10 grantmi. Mgr. Lucia Kotlárovávirologický ústav Sav