LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora

LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora LekáRnIcké LISty® 10/2012 - Slovenská lekárnická komora

10.07.2015 Views

aktUáLne18Medicína a veda napredujeneskutočnou rýchlosťou.Poznatky, ktorými dnesdisponujeme, môžu byť zajtraobohatené o nové skutočnostialebo dokonca vyvrátené. Hocije zaznamenaný progres aj napoli očkovania voči chrípke,stále sa nenašiel nikto, kto byprišiel, vyhlásil a v skutočnostiaj univerzálnu vakcínu vočichrípke zostrojil. Pojemuniverzálna vakcína vočichrípke pre verejnosť znamenáočkovanie raz za život (aspoňpre tú uvedomelú, ktorá vidívýznam v očkovaní ako jedinejochrane voči vírusovýmpatogénom), pre vedcov tovšak znamená pochopiťpodstatu „života“ vírusuchrípky a oklamať jej únikovémechanizmy. Pritom uplynulouž 70 rokov od vyvinutia prvejvakcíny voči chrípke… (1)je ochorenievyvolané vírusmi. vírusychrípky z taxonomickéhohľadiska Chrípkarozdeľujeme na vírusy chrípky typu a, b a c.tieto sú zaradené do spoločnej čeľade orthomyxoviridae.vírusy chrípky typu a infikujúvtáky a rôzne druhy cicavcov, vrátaneľudí. vírusy typu b infikujú len ľudí, kým vírusytypu c aj ošípané. epidémie a pandémiesú spojené práve s vírusmi typu a, voči ktorýmje namierená v súčasnosti najefektívnejšiaprevencia, ktorou je vakcína. Ročnepodľa Who (World health organization – Svetovázdravotnícka organizácia) ochorie 3 až5 miliónov ľudí na chrípku s vážnym priebehom,čo vedie nielen k 500 000 úmrtiam, aleaj k veľkým ekonomickým stratám spojenýms práceneschopnosťou pacientov. Pritom riešenieje také jednoduché: 10 minút strávenýchkaždoročne v ordinácii obvodného lekáraspojených s jednou injekciou.Z patogenetického hľadiska sú najvýznamnejšievírusy chrípky typu a. Ich povrchLekáRnIcké LISty ® 10/2012Vakcinácia,najlepšia prevenciavoči chrípkeje tvorený lipidovou membránou, ktorú vírusyzískavajú pri pučaní z hostiteľskej bunky.Genóm vírusu chrípky typu a je tvorenýôsmimi segmentami Rna negatívnej polarity,ktoré kódujú 12 proteínov (2). každýz nich má pre vírus chrípky špecifický význam(tab. č. 1). Prvý, najväčší segment kódujepolymerázový proteín Pb2 (polymerázovýzásaditý 2 – basic); druhý Pb1 (polymerázovýzásaditý 1), Pb1-f2 (objavenýv roku 2001) a n40 (objavený len v roku2009) (3). tretí segment kóduje Pa (polymerázovýkyslý – acid) proteín; štvrtý ha(hemaglutinín); piaty nP (nukleoproteín);šiesty na (neuraminidáza). Siedmy segmentnesie informáciu pre matrixový proteínM1 a M2 proteín a ôsmy pre neštruktúrnynS1 proteín a neP (nukleárny exportnýproteín) (obr. č. 1). každý z týchtoproteínov je špecifický svojou úlohou (tab.Tabuľka č. 1: Popis funkcie jednotlivých proteínov vírusu chrípky typu aSegment1.2.3.4.5.6.7.8.ProteínPB2PB1PB1-F2n40PaHanPnaM1M2nS1nEPč. 1). vírusy chrípky typu a delíme na subtypyna základe antigénnych vlastností obalovýchglykoproteínov hemaglutinínu (ha) a neuraminidázy(na). Z tohto hľadiska je dodnesidentifikovaných 17 ha a 9 na suptypov. U ľudíje infekcia vyvolávaná subtypmi h1, h2 aleboh3 v kombinácii s n1 alebo n2. U obochpovrchových antigénov boli popísané 2 typyantigénnych zmien: antigénny posun(antigenic drift) a antigénna výmena (antigenicshift), výsledkom ktorých je vznik epidémií,resp. pandémií. Práve tieto antigénnezmeny sú dôvodom, prečo treba očkovaniekaždoročne opakovať. Súčasne používanévakcíny majú schopnosť indukovať vírusneutralizačnéprotilátky namierené vočiimunodominantnej časti ha v oblasti receptorovéhomiesta. keďže je táto oblasť vysokovariabilná, je potrebné vakcínu každú sezónuaktualizovať.FunkciaPodjednotka polymerázového komplexu; Iniciácia transkripciePodjednotka polymerázového komplexu; Viaže PB2 a PA, čím vytvára aktívny heterotrimér,nevyhnutný pre transkripciu a replikáciu vírusuInduktor apoptózy – poškodenie mitochondriíFunkcia zatiaľ nie je jasná (2)Podjednotka polymerázového komplexu; Jej endonukleázová aktivita je zodpovednáza „ukradnutie“ čiapočky bunkovej mRNAHlavný povrchový antigén, Väzba na receptor bunky; Fúzia vírusovej a bunkovej membrányTvorba RNP; Zúčastňuje sa na prepnutí syntézy z mRNA na vírusovú RNAPomáha uvoľniť novovznikajúce virióny z infikovanej bunky a zabraňuje ich agregáciiVytvára súvislú vrstvu pod lipidovým obalom, tým stabilizuje vírusovú časticuIónový kanál – transport H+ iónov, okysľovaním prostredia vo vnútri vírusovej časticeovplyvňuje uvoľnenie (RNP) do cytoplazmy hostiteľskej bunkyBlokuje bunkovú antivírusovú odpoveď inhibíciou polyadenylácie bunkovej pre-mRNA,je inhibítor PKR a antagonista interferónu alfaSprostredkuje export novo syntetizovaných RNP z jadra

Obrázok č. 1: vírusová častica(ilustrácia Jana Janulíková, Phd. ® )Imunitná odpoveď vyvolanápo infekcii vírusom chrípkyJednou z úloh imunitného systému jezneškodniť a eliminovať patogény prenikajúcedo organizmu. takým patogénom je ajvírus chrípky spôsobujúci respiračné ochorenie,ktoré sa prenáša kvapôčkovou infekciou.chrípka predstavuje vážny problém predeti, starších ľudí a pre osoby trpiace chronickýmiochoreniami (napr. srdcovo-cievneochorenia). Imunitný systém bojuje proti patogénomvrodenou a získanou imunitnouodpoveďou, ktoré spolu úzko spolupracujú(obr. č. 2).Vrodená imunitná odpoveď. ak víruschrípky prenikne do tela hostiteľa, trvá 5 až7 dní než sa voči nemu začnú tvoriť špecificképrotilátky. Práve v tieto dni je úloha vrodenejimunitnej odpovede kritická. Snaží sazabrániť šíreniu vírusu a napomáha k rozvinutiuspomínaných špecifických protilátok(4). Medzi najdôležitejšie zložky vrodenej imunitnejodpovede patria makrofágy, dentritickébunky (dc), nk bunky (natural killers)a komplement. v prvej fáze dochádza k uvoľňovaniucytokínov, napríklad interleukínov,interferónov (Ifn) alebo tnf (5). opodstatnenosťvrodenej imunitnej odpovede prichrípkovej infekcii je potvrdená aj funkciounS1 proteínu chrípky, ktorý je antagonistomIfn. Pri delécii nS1 dochádza k zvýšenej produkciiIfn a vírus je zneškodnený (6). typickéznaky pre vrodenú imunitnú odpoveď sú,že jej mechanizmy nepotrebujú čas na aktiváciu,nereagujú na základe pamäte a nie súantigén špecifické.Získaná imunitná odpoveď. Je výsledkomspolupráce humorálnej a bunkovejimunitnej odpovede, čo znamená účasť protilátoka špecifickej t bunkovej odpovede.hlavným obranným mechanizmom vočichrípkovej infekcii je tvorba vírus-neutralizačnýchprotilátok voči ha, ktoré sú všakkmeňovo špecifické, preto prekonaniechrípkovej infekcie nezaručí ochranu vočiinému kmeňu vírusu chrípky. hoci vírus neutralizačnéprotilátky nezabezpečia heterosubtypovúimunitu, ich význam spočívav tom, že ako jediné dokážu vírus na sebanaviazať a tým zabrániť jeho infekčnosti. významnúúlohu zohrávajú aj zložky bunkovejimunitnej odpovede ako cytotoxické lymfocyty(ctLs), ktoré sa podieľajú pri navodeníheterosuptypovej imunity a to vďakaObrázok č. 2: Indukcia humorálnej a bunkovej odpovede,podľa (8)tomu, že rozpoznávajú nielen epitopy z ha,ale aj interné proteíny M, nP, Pa a Pb2 (7),ktoré sú v rámci jednotlivých suptypov konzervované.Indukcia imunitnej odpovede po primárnejinfekcii vírusom chrípky typu a je vyznačenáplnými šípkami a pri opakovanomstrete s tým istým vírusom dochádza k aktiváciipamäťových buniek (prerušované šípky).aPc sú antigén prezentujúce bunky (napr.dentritické bunky dc), ktoré vytvárajúprepojenie medzi vrodenou a získanou imunitnouodpoveďou. Počas infekcie dc prezentujúantigén naivným a pamäťovým t a blymfocytom. th1 bunky produkujú Ifn-γa interleukín 2 (IL-2), taktiež podporujú tvorbuctL (cytotoxické lymfocyty), podieľajúcichsa pri navodení heterosuptypovej imunity.th2 bunky produkujú IL-4, IL-5, IL-13a podporujú aktiváciu a diferenciáciu b buniek,výsledkom ktorých je tvorba protilátok.VakcínyaktUáLneWho spolupracuje so sieťou laboratóriía centier (atlanta, Ga – USa , Londýn – veľkábritánia, Melbourne – austrália, tokio – Japonsko,Peking – Čína) (9), ktorých úlohou jemonitorovať epidemické kmene a na základenich Who stanoví zloženie vakcíny. každoročnesú vo vakcíne obsiahnuté dva subtypyvírusu chrípky a – h1n1 a h3n2 a víruschrípky typu b. v sezóne 2012-2013 budemeočkovaní (s nami celá severná pologuľa)nasledovnými kmeňmi: a/california/7/2009 (h1n1)-like virus; a/victoria/361/2011 (h3n2)-like virus; b/Wisconsin/1/2010-like virus (z b/yamagataroduvírusov) (10).v súčasnosti sú používané dva typy vakcín:inaktivované a živé atenuované vakcíny.odlišujú sa v stimulácii imunitného systémua v spôsobe aplikácie.Pomnožením vírusu v alantoickej tekutinekuracích embryí a jeho purifikáciou môžemepripraviť vakcínu obsahujúcu celý virión– inaktivovaný chemickými látkami(obr. č. 3a). ak je takýto virión rozštiepenýdetergentami, hovoríme o tzv. split vakcíne(obr. č. 3b). Purifikáciou povrchových subjednotiekhemaglutinínu a neuraminidázy jepripravená subjednotková vakcína (obr. č. 3c).Pri týchto typoch vakcín nie je možná reverziana patogénnu formu vírusu. Inaktivovanévakcíny stimulujú b-bunkovú odpoveď.ctL bunková odpoveď, ktorá je nevyhnutnápri odstránení vírusu z infikovanýchtkanív (11), je pri tomto type vakcíny minimálna.Zvýšenie imunogénnosti inaktivovanýchvakcín je dosiahnuté kombinovaníms adjuvantnými látkami. vakcína sa obvyklepodáva intramuskulárne do musculus deltoideusnedominatnej ruky.Používanie živých atenuovaných vakcín(obr. č. 3d) je povolené v Rusku a USa (lenpacienti vo veku 5 – 49 rokov (10)). Podanietejto vakcíny je intranazálne v podobe aerosólu,imituje prirodzenú infekciu a poskytujelokálnu krížovú imunitnú ochranu indukciousérových Iga, IgG protilátok a ctLs(12, 13). hoci sú omnoho imunogénnejšie, jetu obava spoločnosti, že by mohlo dôjsť k reverziina patogénnu formu vírusu. Živé atenuovanévírusy sú pripravené pasážovanímvírusového kmeňa pri teplote 25 °c, čímvzniká kmeň množiaci sa len v hornom dýchacomtrakte a neschopný množenia sa pritelesnej teplote.>>LekáRnIcké LISty ® 10/2012 19

Obrázok č. 1: vírusová častica(ilustrácia Jana Janulíková, Phd. ® )Imunitná odpoveď vyvolanápo infekcii vírusom chrípkyJednou z úloh imunitného systému jezneškodniť a eliminovať patogény prenikajúcedo organizmu. takým patogénom je ajvírus chrípky spôsobujúci respiračné ochorenie,ktoré sa prenáša kvapôčkovou infekciou.chrípka predstavuje vážny problém predeti, starších ľudí a pre osoby trpiace chronickýmiochoreniami (napr. srdcovo-cievneochorenia). Imunitný systém bojuje proti patogénomvrodenou a získanou imunitnouodpoveďou, ktoré spolu úzko spolupracujú(obr. č. 2).Vrodená imunitná odpoveď. ak víruschrípky prenikne do tela hostiteľa, trvá 5 až7 dní než sa voči nemu začnú tvoriť špecificképrotilátky. Práve v tieto dni je úloha vrodenejimunitnej odpovede kritická. Snaží sazabrániť šíreniu vírusu a napomáha k rozvinutiuspomínaných špecifických protilátok(4). Medzi najdôležitejšie zložky vrodenej imunitnejodpovede patria makrofágy, dentritickébunky (dc), nk bunky (natural killers)a komplement. v prvej fáze dochádza k uvoľňovaniucytokínov, napríklad interleukínov,interferónov (Ifn) alebo tnf (5). opodstatnenosťvrodenej imunitnej odpovede prichrípkovej infekcii je potvrdená aj funkciounS1 proteínu chrípky, ktorý je antagonistomIfn. Pri delécii nS1 dochádza k zvýšenej produkciiIfn a vírus je zneškodnený (6). typickéznaky pre vrodenú imunitnú odpoveď sú,že jej mechanizmy nepotrebujú čas na aktiváciu,nereagujú na základe pamäte a nie súantigén špecifické.Získaná imunitná odpoveď. Je výsledkomspolupráce humorálnej a bunkovejimunitnej odpovede, čo znamená účasť protilátoka špecifickej t bunkovej odpovede.hlavným obranným mechanizmom vočichrípkovej infekcii je tvorba vírus-neutralizačnýchprotilátok voči ha, ktoré sú všakkmeňovo špecifické, preto prekonaniechrípkovej infekcie nezaručí ochranu vočiinému kmeňu vírusu chrípky. hoci vírus neutralizačnéprotilátky nezabezpečia heterosubtypovúimunitu, ich význam spočívav tom, že ako jediné dokážu vírus na sebanaviazať a tým zabrániť jeho infekčnosti. významnúúlohu zohrávajú aj zložky bunkovejimunitnej odpovede ako cytotoxické lymfocyty(ctLs), ktoré sa podieľajú pri navodeníheterosuptypovej imunity a to vďakaObrázok č. 2: Indukcia humorálnej a bunkovej odpovede,podľa (8)tomu, že rozpoznávajú nielen epitopy z ha,ale aj interné proteíny M, nP, Pa a Pb2 (7),ktoré sú v rámci jednotlivých suptypov konzervované.Indukcia imunitnej odpovede po primárnejinfekcii vírusom chrípky typu a je vyznačenáplnými šípkami a pri opakovanomstrete s tým istým vírusom dochádza k aktiváciipamäťových buniek (prerušované šípky).aPc sú antigén prezentujúce bunky (napr.dentritické bunky dc), ktoré vytvárajúprepojenie medzi vrodenou a získanou imunitnouodpoveďou. Počas infekcie dc prezentujúantigén naivným a pamäťovým t a blymfocytom. th1 bunky produkujú Ifn-γa interleukín 2 (IL-2), taktiež podporujú tvorbuctL (cytotoxické lymfocyty), podieľajúcichsa pri navodení heterosuptypovej imunity.th2 bunky produkujú IL-4, IL-5, IL-13a podporujú aktiváciu a diferenciáciu b buniek,výsledkom ktorých je tvorba protilátok.VakcínyaktUáLneWho spolupracuje so sieťou laboratóriía centier (atlanta, Ga – USa , Londýn – veľkábritánia, Melbourne – austrália, tokio – Japonsko,Peking – Čína) (9), ktorých úlohou jemonitorovať epidemické kmene a na základenich Who stanoví zloženie vakcíny. každoročnesú vo vakcíne obsiahnuté dva subtypyvírusu chrípky a – h1n1 a h3n2 a víruschrípky typu b. v sezóne <strong>2012</strong>-2013 budemeočkovaní (s nami celá severná pologuľa)nasledovnými kmeňmi: a/california/7/2009 (h1n1)-like virus; a/victoria/361/2011 (h3n2)-like virus; b/Wisconsin/1/20<strong>10</strong>-like virus (z b/yamagataroduvírusov) (<strong>10</strong>).v súčasnosti sú používané dva typy vakcín:inaktivované a živé atenuované vakcíny.odlišujú sa v stimulácii imunitného systémua v spôsobe aplikácie.Pomnožením vírusu v alantoickej tekutinekuracích embryí a jeho purifikáciou môžemepripraviť vakcínu obsahujúcu celý virión– inaktivovaný chemickými látkami(obr. č. 3a). ak je takýto virión rozštiepenýdetergentami, hovoríme o tzv. split vakcíne(obr. č. 3b). Purifikáciou povrchových subjednotiekhemaglutinínu a neuraminidázy jepripravená subjednotková vakcína (obr. č. 3c).Pri týchto typoch vakcín nie je možná reverziana patogénnu formu vírusu. Inaktivovanévakcíny stimulujú b-bunkovú odpoveď.ctL bunková odpoveď, ktorá je nevyhnutnápri odstránení vírusu z infikovanýchtkanív (11), je pri tomto type vakcíny minimálna.Zvýšenie imunogénnosti inaktivovanýchvakcín je dosiahnuté kombinovaníms adjuvantnými látkami. vakcína sa obvyklepodáva intramuskulárne do musculus deltoideusnedominatnej ruky.Používanie živých atenuovaných vakcín(obr. č. 3d) je povolené v Rusku a USa (lenpacienti vo veku 5 – 49 rokov (<strong>10</strong>)). Podanietejto vakcíny je intranazálne v podobe aerosólu,imituje prirodzenú infekciu a poskytujelokálnu krížovú imunitnú ochranu indukciousérových Iga, IgG protilátok a ctLs(12, 13). hoci sú omnoho imunogénnejšie, jetu obava spoločnosti, že by mohlo dôjsť k reverziina patogénnu formu vírusu. Živé atenuovanévírusy sú pripravené pasážovanímvírusového kmeňa pri teplote 25 °c, čímvzniká kmeň množiaci sa len v hornom dýchacomtrakte a neschopný množenia sa pritelesnej teplote.>><strong>LekáRnIcké</strong> LISty ® <strong>10</strong>/<strong>2012</strong> 19

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!