Klinična imunologija, KOPB: zbornik predavanj - Bolnišnica Golnik

Klinična imunologija, KOPB: zbornik predavanj - Bolnišnica Golnik Klinična imunologija, KOPB: zbornik predavanj - Bolnišnica Golnik

klinika.golnik.si
from klinika.golnik.si More from this publisher
10.07.2015 Views

Tabela 1. Kdaj ne uvedemo diferentne, ampak le simptomatsko terapijo.- Starost >70 le- Prekomerna telesna teža- Srčna insuficienca- Diabetes mellitus- Osteoporoza- Napredovala pljučna bolezen s hudo končno okvaro pljučne funkcije- Napredovala pljučna fibroza-satasta pljučaPri izvajanju kombinirane terapije so potrebne vse mere opreznosti zaradi dajanja citostatika. Po gornjishemi je bolnik po 3 mesecih že na dozi metilprednizolona 0,25mg/d + eden izmed citostatikov2mg/kg. V naslednjih tednih se v razmaku 1-2 tednov doza GK še znižuje, tako da ostanemo navzdrževalni dozi 0,125 mg/kg vsako drugo jutro. Ustrezna sprememba terapevtske sheme se včasihdoloči že po 3 mesecih glede na subjektivno stanje, dispnejo in funkcijske teste. Pomebno je tudizasledovanje neželenih učinkov terapije in profilaksa infekcij. Za profilakso cistitisa se priporočaMesna 400-600mg/d, respiratornih infekcij pa N-acetylcystein 600mg/d. Bolniku svetujemo opustitevtelesnega napora, ustrezno prehrano za vzdrževanje funkcije dihalnih mišic, nikakor pa ne popolnegamirovanja.ALTERNATIVNA TERAPIJA DIPB, NOVI PRISTOPIOb sodobni patogenezi fibroproliferacije v pljučnem intersticiju se že nekaj let preizkušajo alternativnazdravila, ki naj zaustavijo vzburjenje fibroblastov in nastajanje ter zorenje kolagena. Taka zdravila sonašteta v tabeli 2 (1, 5). Kombinacije kortikoseroidov in citostatika ne izboljšajo pomembno dolžinepreživetja pri IPF, zato je pomembno, da v napredovali stopnji bolezni izvajamo simptomatsko terapijoin terapijo pulmonalne hipertenzije (6).Tabela 2. Alternativna zdravila, ki se uporabljajo za DIPB.1. Kolhicin 2x0,6mg/d2. D-Penicillamin 150-600mg/d3. Antagonisti levkotrienov ( Montelukast, Zileuton)4. N-Acetylcystein (NAC) 3x600mg/d (pospešuje biosintezo antioksidanta soglutationa)5. Drugi imunosupresivi (cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Chlorambuzil, AntagonistiTNFα-Infliximab, )6. Pirfenidon, antifibrotično delojoč pirimidinski derivat7. Penthoxifillin, ima učinke antagonista TNFα8. Statini9. Antagonisti endotelinskih receptorjev ( Bosentan)10. Inhibitorji tirozin-kinaze11. Interferoni, obetal je zlasti IFNγ v s.c.injekcijah 1x/teden, vendar učinek nepreseže monoterapije z GKNove alternativne terapije ne izvajamo individualno, ampak se preko konziliarnih centrov vklapljamo vstandardizirano ocenjevanje in odločitve za take pristope. Trenutno poročajo o neprepričljivih uspehihzdravljenja z IFNγ s.c., o obetavni terapiji z N-Acetylcysteinom (NAC) p.os, o kombinacijiMetilprednisolon+Azathioprin, o protitelesih proti TNFα s.c (Infliximab) ter o terapiji z Bosentanom peros ( 1,5). Zlasti o uspešnosti NAC so poročila nadzorovanih študij ugodna (7,8).82

LASTNOSTI NOVIH ALTERNATIVNIH ZDRAVILN-Acetylcystein-NAC. Deluje proti oksidativni leziji epitela. Visoke doze NAC, ki je predstopnjaglutationa, normalizirajo količino glutationa v alveolarni tekočini. Po rezultatih kontrolirane študije gasvetujejo dodajati tudi kombinaciji Metilprednizolon+citostatik.Anti-TNF alfa. Usmerjeno deluje proti proinflamatornemu citokinu TNF alfa. Izkušnje z njim so prikronični, za steroide rezistentni sarkoidozi. Posamič ga uvajajo tudi pri IPF.Pirfenidon. Je piridonski derivat, ki zavira citokine v vnetju, sintezo kolagena in proliferacijofibroblastov.Interferon gama. Zavira proliferacijo fibroblastov in reducira sintezo proteinov v njih. Poskusno sokombinirali terapijo IPF z glukokortikoidi in s-c. injekcijami Interferona gama.Medikamentozna terapija se pri boleznih s histološko prevladujočim vzorcem UIP, kar je prisotno v 60-80%, ne razlikuje. Torej je terapija teh bolezni kombinacija GK+ Cyclophosphamid ali Azathioprin, ponovem še dodatek NAC. Če pa ne prevladuje fibroproliferativni vzorec, potem je začetna terapija samoz GK v dozi 0,5-1mg/kg. Če po 4-6 tednih ni subjektivnega in po ostalih parametrih ( pljučna funkcija,rentgen) pričakovenega izboljšanja, potem uvedemo kombinirano terapijo s citostatikom, večinomaCyclophosphamidom, kot smo navedli pri IPF. Cyclophosphamid ima hitreje opazen učinek kotAzathioprin, slednji pa ima manj stranskih učinkov (1).TRANSPLANTACIJA PLJUČTako pri IPF kot pri pri drugih DIPB je ob neuspehu terapije na mestu razmislek o transplantaciji pljuč.Poseg pride v poštev v starosti pod 65 let, pri bolnikih z brezhibnimi ostalimi organi, kjer vzdrževalnadoza GK ni bila višja od 20mg/dan. Primerno mora biti stanje prehranjenosti in pričakovanosodelovanje. Navzoči morajo biti pogoji za pooperativno rehabilitacijo, zahtevno medikamentoznoterapijo po posegu in ustrezno psihosocialno ozadje. Realno pa so DIPB neznane etiologije relativnoredko indkacija za transplantacijo pljuč ( 1, 2), , pri boleznih znane etiologije pa je z odpravo vzrokaprognoza ugodna in ta poseg ni potreben. Poročila so tudi, da je v presajenih pljučih znova nastalaenaka bolezen, npr LAM, sarkoidoza, histiocitoza Langerhansovih cc, idiopatska pulmonalnahemosideroza, alveolarna proteinoza ( 1).TERAPIJA PULMONALNE HIPERTENZIJERazvoj PH je pri boleznih neznane etiologije nezadržen, stremeti moramo za sledenje tega pojava inPH dovolj zgodaj in nadalje v razvoju DIPB zdraviti. Najenostavnejši danes je Sildenafil oralno inIloprost inhalacijsko, poleg njiju pa še kisik v napredovali DIPB. Za Bosentan se odločajo le posamič(9). Na mestu je tudi vsa druga poznana terapija, ki deluje v smislu znižanja hipertenzije v malemkrvnem obtoku.ZAKLJUČEKPrizadevati si moramo za zgodnjo diagnozo in zgodnjo antifibroprliferativno terapijo pri DIPB neznaneetiologije. Pri boleznih znane etiologije moramo odpraviti vzrok. Zasledovati moramo nova spoznanja vimunopatogenezi DIPB, da bi zdravili skladno z imunopatogenetičnim stadijem bolezni.83

Tabela 1. Kdaj ne uvedemo diferentne, ampak le simptomatsko terapijo.- Starost >70 le- Prekomerna telesna teža- Srčna insuficienca- Diabetes mellitus- Osteoporoza- Napredovala pljučna bolezen s hudo končno okvaro pljučne funkcije- Napredovala pljučna fibroza-satasta pljučaPri izvajanju kombinirane terapije so potrebne vse mere opreznosti zaradi dajanja citostatika. Po gornjishemi je bolnik po 3 mesecih že na dozi metilprednizolona 0,25mg/d + eden izmed citostatikov2mg/kg. V naslednjih tednih se v razmaku 1-2 tednov doza GK še znižuje, tako da ostanemo navzdrževalni dozi 0,125 mg/kg vsako drugo jutro. Ustrezna sprememba terapevtske sheme se včasihdoloči že po 3 mesecih glede na subjektivno stanje, dispnejo in funkcijske teste. Pomebno je tudizasledovanje neželenih učinkov terapije in profilaksa infekcij. Za profilakso cistitisa se priporočaMesna 400-600mg/d, respiratornih infekcij pa N-acetylcystein 600mg/d. Bolniku svetujemo opustitevtelesnega napora, ustrezno prehrano za vzdrževanje funkcije dihalnih mišic, nikakor pa ne popolnegamirovanja.ALTERNATIVNA TERAPIJA DIPB, NOVI PRISTOPIOb sodobni patogenezi fibroproliferacije v pljučnem intersticiju se že nekaj let preizkušajo alternativnazdravila, ki naj zaustavijo vzburjenje fibroblastov in nastajanje ter zorenje kolagena. Taka zdravila sonašteta v tabeli 2 (1, 5). Kombinacije kortikoseroidov in citostatika ne izboljšajo pomembno dolžinepreživetja pri IPF, zato je pomembno, da v napredovali stopnji bolezni izvajamo simptomatsko terapijoin terapijo pulmonalne hipertenzije (6).Tabela 2. Alternativna zdravila, ki se uporabljajo za DIPB.1. Kolhicin 2x0,6mg/d2. D-Penicillamin 150-600mg/d3. Antagonisti levkotrienov ( Montelukast, Zileuton)4. N-Acetylcystein (NAC) 3x600mg/d (pospešuje biosintezo antioksidanta soglutationa)5. Drugi imunosupresivi (cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Chlorambuzil, AntagonistiTNFα-Infliximab, )6. Pirfenidon, antifibrotično delojoč pirimidinski derivat7. Penthoxifillin, ima učinke antagonista TNFα8. Statini9. Antagonisti endotelinskih receptorjev ( Bosentan)10. Inhibitorji tirozin-kinaze11. Interferoni, obetal je zlasti IFNγ v s.c.injekcijah 1x/teden, vendar učinek nepreseže monoterapije z GKNove alternativne terapije ne izvajamo individualno, ampak se preko konziliarnih centrov vklapljamo vstandardizirano ocenjevanje in odločitve za take pristope. Trenutno poročajo o neprepričljivih uspehihzdravljenja z IFNγ s.c., o obetavni terapiji z N-Acetylcysteinom (NAC) p.os, o kombinacijiMetilprednisolon+Azathioprin, o protitelesih proti TNFα s.c (Infliximab) ter o terapiji z Bosentanom peros ( 1,5). Zlasti o uspešnosti NAC so poročila nadzorovanih študij ugodna (7,8).82

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!