Klinična imunologija, KOPB: zbornik predavanj - Bolnišnica Golnik

zaradi okvare ciliarnega aparata. Vendar se ponuja tudi razlaga, da je morda celo primarni dogodek vpatogenezi KOPB diferenciacija bronhialnih zasnovnih v sekretorne celice, ki se zgodi v procesuokvare-reparacije ter da gre v patogenezi KOPB za dva vsaj deloma različna procesa – proceskroničnega vnetja ter proces povečane tvorbe mukusa. V tej študiji so poleg tega še ugotovili, dainhalacijski ali zaužiti glukokortikoidi ne vplivajo na količino mukusa. Zdravljenje z glukokortikoidi pa jebilo povezano z zmanjšano količino peribronhiolarnih limfnih foliklov, kar bi lahko pomenilo, daglukokortikoidi zavirajo imunski odziv na v zračnih poteh prisotne bakterije. Najdba, ki se sklada znovimi ugotovitvami, da je zdravljenje z glukokortikoidi povezano s povečanim tveganjem zahospitalizacijo ali celo smrtjo bolnikov s KOPB zaradi pljučnice (10). Opisana je bila povezanost medkoličino peribronhiolarnih CD8 limfocitov ter klinično stopnjo težavnosti KOPB. Glede na ugotovkeraziskave Hogga in sod., da zmanjševane te plati vnetja bolnikom s KOPB moda sploh ne koristi, seda sklepati, da ta ali pa celo drugi elementi kroničnega vnetja pri KOPB niso samo škodljivi. Morda grev prilog temu najdba, da je telesna aktivnost pri nekaterih bolnikih s KOPB povezana s povečanjemsistemskih kazalnikov vnetja, četudi jim ta klinično koristi( 11).TRAJNO ZDRAVLJENJE KOPBV zadnjem letu je bila objavljena pomembna raziskava TORCH (12). V raziskavo so vključili 6112bolnikov s KOPB, ki so jih naključno razporedili v 4 terapevtske skupine: salmeterol, flutikazon,salmeterol plus flutikazon ter placebo. Omeniti je treba, da so bolniki v skupini placebo prejemali svojaustaljena zdravila, torej niso bili povsem brez zdravil za KOPB.Bolnike so spremljali 3 leta. V tem času jih je umrlo 875. Ničelne hipoteze o enakem učinku placeba alipreučevanih zdravil na umrljivost bolnikov jim ni uspelo statistično verodostojno zavrniti. Ugotovili so,da vsa preučevana zdravila približno v enaki meri preprečujejo huda poslabšanja KOPB. Podatek je vskladu z zaključkom nove meta-analize, da so koristnosti zdravljenja s samimi glukokortikoidi redka,če sploh so ter da koristni učinki prisotni le ob dodatku simpatikomimetikov ali celo ob zdravljenju le zbronhodilatatorji (13). Žal se je v raziskavi TORCH izkazalo, da so bolniki, ki so prejemali flutikazonsam ali v kombinaciji s salmeterolom statistično pomembno pogosteje obolevali za pljučnicami.Kardos P (14) je preučeval na dokaj velikih skupinah bolnikov s KOPB učinke salmeterola (487bolnikov) ali salmeterola plus flutikazona (507 bolnikov). Ugotovil je, da kombinacijska terapija vprimerjavi s samim glukokortikoidom pomembno bolje preprečuje zmerna do težka poslabšanjaKOPB. Statistično obravnavo podatkov raziskave pa so močno kritizirali, kar daje verodostojnostizaključkom raziskave le relativen pomen (15).V manjši pomen preprečevanja akutnih poslabšanj KOPB z inhalacijskimi glukokortikoidi nas jeprepričala raziskav Aarona SD s sodelavci, v katero so vključili 449 bolnikov s KOPB ter jih zdravilibodisi samo s tiotropijem ali pa s tiotropijem in kombinacijo salmeterol/flutikazon. Dodatek slednjegakombiniranega zdravila ni statistično vplival na pogostnost akutnih poslabšanj KOPB (16).Precejšnje razočaranje je povzročilo razkritje neuspešnosti infliksimaba (zaviralca TNFalfa) -teoretično pomembnega mediatorja bronhitičnega vnetja (17). V raziskavi, ki jo je vodil Rennard obpomoči številnih sodelavcev so primerjali učinke 24 tedenskega zdravljenja z infliksimaba 3 mg/kg (78bolnikov), 5 mg/kg (79 bolnikov) in placeba (77 bolnikov), zdravljenje z infliksimabom ni privedlo doizboljšanja kakovosti življenja, FEV1, telesne zmogljivosti (6 minutna hoja), dispneje ali vplivalo napogostnost poslabšanj KOPB. Četudi statistično ne docela značilno je bilo opaziti pri bolnikihzdravljenih z infliksimabom več primerov pljučnic ali malignih obolenj kot v primerjalni placebo skupinibolnikov.130