Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Etanooli <strong>toime</strong>d:Mõõdukal kasutamisel:– Tuju <strong>ja</strong> sotsiaalsust parandav <strong>toime</strong>– Punane vein: vähenenud südameveresoonkonnahaiguste risk???
<strong>Alkohol</strong> <strong>ja</strong> ajuIlma alkoholitainhibeerivGABA-ergilineEksitatoorneGlutamaatergilineLühia<strong>ja</strong>line etanoolimanustamine(närviringete ebastabiilsus)EtOHEtOHPidev etanooli tarbimine(Plastilisus taastab neuronaalsete ringetestabiilsuse: tolerantsuse kujunemine)EtOHEtOHEtanooli abstinents(üleerutatavus;Aberrantne plastilisus)
Pidev suunatus alkoholitarbimiselePidevad psüühilised/füüsilised probleemidärajätmiselPidev joomaihaSuuremate kogustetarbimineSÕLTUVUSTolerantsusekujunemineSotsiaalsuse häirumine
Etanooli intoksikatsiooni <strong>ja</strong>abstinentsi mõju• Närvirakkude surmstruktuured muutused• Neurokeemilised muutused• Stressihormoonide taseme tõus• Täiskasvanuea neurogeneesihäirumineMälu <strong>ja</strong> õppimisvõime häired50...80% alkohoolikutel
Alkohooli pikaa<strong>ja</strong>lise manustamiseloommudelEtanooli kontsentratsioon veresEtanooli inhalatsioon 3 nädalatAbstinentsEtanooli kontsentratsioonilangus veres
Alkohooli pikaa<strong>ja</strong>lise manustamiseloommudel
<strong>Alkohol</strong>i kroonilise manustamiselõpetamise mõju KNS-leUlatuslik rakusurmesineb paljudesajuregioonides pealealkoholi suurtesannustesmanustamiselõpetamistFT Crews, K Nixon 2009. Alcohol & Alcoholism, 44, 2:115–127
<strong>Alkohol</strong>i kroonilise manustamisemõju stressihormoonide tasemeleIntoksikatsioonIntoksiatsioon + abstinents
<strong>Alkohol</strong> <strong>ja</strong> täiskasvanueaneurogenees hipokampuses
Häirunud neurogeneesVähenenud aju plastilisusHalvenenud kohastumusMälu- <strong>ja</strong> õppimishäired? Sõltuvus?Meeleoluhäired ?
Uute rakkude teke etanooli intoksikatsioonijärgselt hiirte ajus hipokampusepiirkonnass. ( *p>0,05)A- kontrollB- etanooli intoksikatsioon
Etanooli intoksikatsiooni mõju rakkudeküpsemisele täiskasvanud neuroniteksRühmKolokalisatsiooni %kalbindiinigaKontroll49.6 ± 4.5Etanooliintoksikatsioon9.4 ± 4.5 **** p
Uute rakkude teke etanooli abstinentsitagajärjel hiirte ajus hipokampusepiirkonnas (**p
Etanooli abstinentsi <strong>toime</strong> rakkudeküpsemisele täiskasvanud neuroniteksRühmKolokalisatsiooni %kalbindiinigaKontroll53.9 ± 4.3Etanooliintoksikatsioon34.3 ± 7.1 ** p
Järeldused I• Etanooli pidev manustamine <strong>ja</strong> <strong>selle</strong>le järgnevabstinents kutsuvad esile ulatusliku närvirakkude surma• Etanooli intoksikatsioon vähendab, kuid abstinentssuurendab uute rakkude teket täiskasvanud hiirtehipokampuses• Tõenäoliselt pikendab etanool uute tekkinud rakkudeküpsemist täiskasvanud neuroniteks• Rakud, mis tekivad abstinentsi järgselt elimineeritaksehilisemas staadiumis• Langenud neuronaalne plastilisus pikaaegse alkoholimanustamise tagajärjel <strong>ja</strong> hipokampusefunktsioonihäired võivad olla seotud etanooli poolt esilekutsutud muutustega neurogeneesis
<strong>Alkohol</strong>i <strong>toime</strong> sünnieelselperioodil
Arenev kesknärvisüsteem on äärmiselttundlik etanooli neurotoksilisusele– Erinevatel ajustruktuuridel erinev tundlikkussõltuvalt etanooli kontsentratsioonist– Neurodegeneratsioon <strong>ja</strong> aju plastilisusemuutused suuremas osas ajuregioonides• käitumuslikud häired• kognitiivsed häired• emotsionaalne labiilsus• vaimne mahajäämus
Fetaalne <strong>Alkohol</strong>isündroom•Esinemissagedus 0,2 - 4 iga 1000 elussünni kohtaSümptomid:– Välised tunnused näos (väike pea <strong>ja</strong> silmad,omapärane silmade lõige, madal laup,õhuke ülahuul, lamedad ülahuule kurrud,madalal asetsevad kõrvad jne.)– Sünnieelne või sünnijärgne kasvupeetus– KNS häired• Strukuursed• Neuroloogilised• Funktsionaalsed– Südame klapirikked– Nägemishäired– Immuunsüsteemi puudulikkus
MJ O’Connor & B PaleyDEVELOPMENTAL DISABILITIES RESEARCH REVIEWS 15: 225 – 234 (2009)
Etanooli <strong>toime</strong> uurimine var<strong>ja</strong>sessünnijärgses perioodis• <strong>Alkohol</strong>i manustamine tiinetele rottidele• <strong>Alkohol</strong>i süstimine vara<strong>ja</strong>sespostnataalses perioodis– 10-päevased rotid• Etanooli süstimine annuses 1,5 või 3,0 g/kg
Etanooli kontsentratsioon veres
C Guerri. Alcohol Clin Exp Res. 1998, 22(2):304-12.
Rakusurma hindamine roti ajuKontrollhipokampuse piirkonnasEtanool 3g/kg**p
Neurogeneesi hindamineKontrollEtOH24hh3n3 nGCL-hipokampuse granulaarrakkude kihtHil- hipokampuse hiiluse piirkond
Neurogeneesi hindamineBrdU + rakkude arvBrdU + rakkude arvBrdU + rakkude arv
Uute tekkunud rakkude märgistamine närvirakkudele<strong>ja</strong> gliiarakkudele omaste markeritegaEtanooli <strong>toime</strong>A- uued tekkinud rakud (punased) <strong>ja</strong> täiskasvanud närvirakkudeleomane marker (roheline)A- uued tekkinud rakud (punased) <strong>ja</strong> gliiarakkudele omane marker (roheline)C- uued tekkinud rakud (punased) <strong>ja</strong> noorte neuronite marker (roheline)
Järeldused II• Suurenenud rakkude teke <strong>ja</strong> uute tekkinudrakkude diferentseerumine gliiarakkudeksvõivad olla kompensatoorseksmehhanismiks etanooli poolt põhjustatudulatuslikule rakusurmale• Muutused neurogeneesis võivad ollatäiskasvanuea hipokampuse funktsioonidehäire üheks võimalikuks põhjuseks
Kokkuvõtvalt:• Erinevad inimesed on alkoholi <strong>toime</strong>suhtes erineva tundlikkusega• <strong>Alkohol</strong>i liigtarbimine põhjustabterviseprobleeme• Pole olemas täiesti ohutuidalkoholikoguseid
Tänan tähelepanu eest!
Change language