Przegląd Epidemiologiczny - Państwowy Zakład Higieny
Przegląd Epidemiologiczny - Państwowy Zakład Higieny Przegląd Epidemiologiczny - Państwowy Zakład Higieny
478 Paulina Godzik, Marcin Komorowski i inni Nr 4 1 infection. J Hepatol 2009; 50(Suppl.1):S384(Abstract 1056) 25. Lawitz E, Rodriguez-Torres M, Rustgi VK, i in. Safety and antiviral activity of ANA598 in Combination with pegylated interferon alfa-2a plus ribavirin in treatmentnaïve genotype-1 chronic HCV patients. J Hepatol 2010; 52 (Suppl.1): S467 (Abstract 2009) 26. Coopers C, Lavitz EJ, Ghali P, i in. Evaluation of VCH- 759 monotherapy in hepatitis C infection. J Hepatol 51(2009) 39-46. 27. Rodriguez-Torres M, Lavitz E, Conway B, i in. Safety and antiviral activity of the HCV non-nucleoside polymerase inhibitor VX-222 in treatment-naïve genotype 1 HCV-infected patients. J Hepatol 2010; 52 (Suppl.1): S14 (Abstract 31) Otrzymano: 29.07.2010 r. Zaakceptowano do druku: 13.09.2010 r. Adres do korespondencji: Prof. dr hab. Kazimierz Madaliński Zakład Wirusologii Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego – Państwowy Zakład Higieny Ul. Chocimska 24 00-791 Warszawa Tel.: 22 5421-326; 22 5421-337 e-mail: kmadalinski@pzh.gov.pl
PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 479 - 484 Problemy zakażeń Paulina Godzik, Marcin Komorowski, Joanna Cielecka-Kuszyk, Kazimierz Madaliński InHIBItorY WIrUSA ZAPALEnIA WĄtroBY tYPU C – moŻLIWoŚCI tErAPEUtYCZnE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS - THERAPEUTIC POSSIBILITIES Pracownia Immunopatologii Zakażeń Wirusami Hepatotropowymi Zakładu Wirusologii, Narodoweg Instytutu Zdrowia Publicznego – Państwowego Zakładu Higieny, Warszawa STRESZCZENIE Poszukiwania nowych leków przeciw HCV idą w kierunku opracowania preparatów, które hamują translację lub blokują białka wirusowe, a nawet białka gospodarza uczestniczące w patogenezie zapalenia wywołanego przez HCV. Taką grupą związków są inhibitory proteazy serynowej NS3 (telaprevir, boceprevir, R7227, TMC435, SCH900518, GS9256). Najbardziej zaawansowane badania dotyczą telapreviru i bocepreviru; obecnie testuje się ich działanie w terapii kombinowanej z PegIFN-a i RBV, które weszły już w III fazę badań klinicznych (osiągnięto wysoką trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) na poziomie 60-75%). Do tej grupy należą także inhibitory domeny NS5A, w tym PPI-461, który wykazuje aktywność przeciwwirusową i cytotoksyczną. Kolejnym rodzajem proleków są inhibitory helikazy NS3, np. peptyd p14 (IC50 = 725 nM). Trwają prace nad inhibitorami wnikania wirusa (ITX-5061), szczepionkami terapeutycznymi (IC-41, Civacir, TG-4040, CT-1011, GI-5005) oraz preparatami immunomodulującymi (ANA-773, IMO-3649, NOV- 205) (17). Lekami działającymi na białka gospodarza są m.in. inhibitory cyklofiliny. Najbardziej zaawansowane badania dotyczą preparatu DEBIO 025, z którym po zakończeniu badań I i II fazy, III fazę badań klinicznych rozpoczęto w lutym 2010. Od 5 lat istnieje możliwość badania efektów tych związków w warunkach in vitro z zastosowaniem linii komórkowej Huh-7 zakażonej HCV. Studia te pozwalają na ocenę efektywności i cytotoksyczności związków, a także oporności szczepów wirusa. Słowa kluczowe: inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C, terapia przeciwwirusowa, interferon α, swoiste antywirusowe terapie HCV ABSTRACT The search for new drugs against HCV contains new ways to obtain pro-drugs which inhibit translation and block viral proteins, and inhibit host proteins important in HCV-induced pathogenesis. This group of agents are serine protease NS3 inhibitors (telaprevir, boceprevir, R-7227, TMC-435, SCH 900518, GS-9256). The most advanced studies are developed with telaprevir and boceprevir; at present their effect in combined therapy with PegIFN-α and RBV in the III clinical phase is tested. The sustained viral response (SVR) was achieved at the level of 60-75%. This group of agents contains also inhibitors of NS5A domain, e.g. PPI-461 which shows antiviral and cytotoxic activity. The following prodrugs are NS3 helicase inhibitors, e.g. p14 peptide, whose IC50 equals 725nM. Studies are continued on viral entry inhibitors (ITX- 5061), therapeutic vaccines (IC-41, civaci, TG-4040, CT-1011, GI-5005) and immunomodulating preparations (ANA-773, IMO-3649, NOV-205). The agents acting on host proteins are a.o. cyclophilin inhibitors. The most advanced studies concern DEBIO 025 preparation which after phase I and II, underwent phase III of clinical studies in February 2010. Since 5 years there is a possibility to investigate the effects of these comounds in vitro with the use of Huh-7 line infected with HCV. These invenstigations allow to estimate the antiviral effectiveness and cytotoxicity of agents, and resistance of viral strains. Key words: Inhibitors of hepatitis C virus, antiviral therapy, interferon α, specifically targeted antiviral therapies for HCV (STAT-C)
- Page 1 and 2: Przegląd Epidemiologiczny K W A R
- Page 3 and 4: Index Copernicus 5,66 Epidemiologic
- Page 5 and 6: PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 465 - 47
- Page 7 and 8: Nr 4 CZYNNIKI PRZYŚPIESZAJĄCE WŁ
- Page 9 and 10: Nr 4 aktywność zapalną na wrotn
- Page 11: Nr 4 The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR
- Page 14 and 15: 474 Paulina Godzik, Marcin Komorows
- Page 16 and 17: inhibitorów/proleków Figure 1. Ge
- Page 20 and 21: 480 Paulina Godzik, Marcin Komorows
- Page 22 and 23: 482 Paulina Godzik, Marcin Komorows
- Page 24 and 25: 484 Paulina Godzik, Marcin Komorows
- Page 26 and 27: 486 Violetta Gołąbek, Teresa Woź
- Page 28 and 29: 488 Violetta Gołąbek, Teresa Woź
- Page 31 and 32: PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 491 - 49
- Page 33 and 34: Nr 4 Tabela II. Porównanie grup pa
- Page 35: Nr 4 pacjentem, zwłaszcza w pierws
- Page 38 and 39: 498 Ewa Talarek, Łukasz Dembiński
- Page 40 and 41: 500 Ewa Talarek, Łukasz Dembiński
- Page 43 and 44: PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 503 - 50
- Page 45 and 46: Nr 4 Zwiększone stężenie estroge
- Page 47: Nr 4 correlation with viral charact
- Page 50 and 51: 510 Agnieszka Witek, Magdalena Wiec
- Page 52 and 53: 512 Agnieszka Witek, Magdalena Wiec
- Page 54 and 55: 514 Agnieszka Chojecka, Bożenna Ja
- Page 56 and 57: 516 Agnieszka Chojecka, Bożenna Ja
- Page 59 and 60: PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 519 - 52
- Page 61 and 62: Nr 4 Staphylococcus aureus MRSA na
- Page 63 and 64: Nr 4 DYSKUSJA Pseudo-infekcje (ang.
- Page 65 and 66: PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 525 - 53
- Page 67 and 68: Nr 4 krwionośny wywołując stan w
478 Paulina Godzik, Marcin Komorowski i inni<br />
Nr 4<br />
1 infection. J Hepatol 2009; 50(Suppl.1):S384(Abstract<br />
1056)<br />
25. Lawitz E, Rodriguez-Torres M, Rustgi VK, i in. Safety<br />
and antiviral activity of ANA598 in Combination with<br />
pegylated interferon alfa-2a plus ribavirin in treatmentnaïve<br />
genotype-1 chronic HCV patients. J Hepatol 2010;<br />
52 (Suppl.1): S467 (Abstract 2009)<br />
26. Coopers C, Lavitz EJ, Ghali P, i in. Evaluation of VCH-<br />
759 monotherapy in hepatitis C infection. J Hepatol<br />
51(2009) 39-46.<br />
27. Rodriguez-Torres M, Lavitz E, Conway B, i in. Safety<br />
and antiviral activity of the HCV non-nucleoside polymerase<br />
inhibitor VX-222 in treatment-naïve genotype<br />
1 HCV-infected patients. J Hepatol 2010; 52 (Suppl.1):<br />
S14 (Abstract 31)<br />
Otrzymano: 29.07.2010 r.<br />
Zaakceptowano do druku: 13.09.2010 r.<br />
Adres do korespondencji:<br />
Prof. dr hab. Kazimierz Madaliński<br />
Zakład Wirusologii<br />
Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego – Państwowy<br />
Zakład <strong>Higieny</strong><br />
Ul. Chocimska 24<br />
00-791 Warszawa<br />
Tel.: 22 5421-326; 22 5421-337<br />
e-mail: kmadalinski@pzh.gov.pl
Change language