PrzeglÄ…d Epidemiologiczny - PaÅ„stwowy ZakÅ‚ad Higieny

More documents

Recommendations

Info

474 Paulina Godzik, Marcin Komorowski i inni Nr 4 się u osób, które co najmniej raz przyjmowały środki narkotyczne pod postacią iniekcji, 60% (3) oraz u osób dializowanych, 23%-44% (4). Przeważnie zakażenie HCV początkowo (pierwsze lata od zakażenia) przebiega bezobjawowo lub skąpoobjawowo z nieswoistymi objawami, takimi jak: przewlekłe zmęczenie, osłabienie, bóle głowy, mięśni, brak apetytu i nudności. Zanim dojdzie do poważnego uszkodzenia wątroby może upłynąć wiele lat, w trakcie których chory nie jest świadomy swojej choroby (5). Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u około 80% pacjentów przechodzi w zakażenie przewlekłe, którego skutkiem może być włóknienie, marskość wątroby oraz rak wątrobowo-komórkowy (5, 6). Jedyną skuteczną metodą leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu C (pzw typu C) jest całkowita eliminacja wirusa z organizmu. Obecnym standardem leczenia tego schorzenia jest terapia skojarzona pegylowanym interferonem-α (PegIFN-α) i rybawiryną (RBV). Jednak jej skuteczność nie jest zadowalająca i sięga od 50-80% w zależności od poziomu wiremii, genotypu wirusa, wieku, płci oraz stanu zdrowia pacjenta. Ponadto terapia prowadzi do wielu skutków ubocznych, jak: zespół grypopodobny, depresja, łysienie czy nudności. Niezadowalająca skuteczność oraz skutki uboczne terapii zmuszają do poszukiwania nowych leków w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C. STANDARDY LECZENIA WIRUSOWEGO ZAPALENIA WĄTROBY TYPU C Standardy leczenia oraz kwalifikacji do leczenia chorych z pzw C w Polsce ustala Polskie Towarzystwo Epidemiologów i Lekarzy Chorób Zakaźnych po rekomendacji Polskiej Grupy Ekspertów HCV (7). Obowiązującym w Polsce i na świecie standardem leczenia pzw C jest stosowanie PegIFN-α w skojarzeniu z RBV (7). PegIFN-α istnieje w 2 postaciach: PegIFN-α 2a i PegIFN-α 2b; wykazano, że ten pierwszy produkt leczniczy ma większą skuteczność terapeutyczną (8). W przypadku przeciwwskazań lub działań niepożądanych istnieje możliwość monoterapii z zastosowaniem PegIFN-α. Leczeniu poddaje się chorych z ostrym i przewlekłym zapaleniem wątroby, wyrównaną marskością wątroby oraz pozawątrobowymi objawami zakażenia HCV. Czas trwania terapii zależy od genotypu wirusa oraz odpowiedzi pacjenta na leczenie (tab. I, wg 7). Leczenie uważa się za skuteczne, jeżeli po 24 tygodniach od zakończonej terapii nie wykrywa się obecności HCV-RNA we krwi (7, 9). Ze względu na brak satysfakcjonującej odpowiedzi na leczenie oraz wystąpienie groźnych dla zdrowia działań niepożądanych (tab. II), u części pacjentów nie udaje się doprowadzić terapii do końca. Leczenie Tabela I. Długość trwania terapii przeciwwirusowej pegylowanym interferonem-α w skojarzeniu z ribawiryną w zależności od genotypu HCV oraz odpowiedzi pacjenta na leczenie. Table I. The duration of PEG-IFN-α therapy with respect to HCV genotype and response of the patient to treatment Okres terapii Wskazania do terapii 16 tygodni Chorzy zakażeni genotypem 2 lub 3 z niską wyjściową wiremią, która nie jest wykrywana po 4 tygodniach terapii 24 tygodnie Pozostali chorzy zakażeni genotypem 2 lub 3 Chorzy zakażeni genotypem 2 lub 3 kwalifikowani do reterapii po nieskutecznym 16 tygodniowym leczeniu Chorzy zakażeni genotypem 1 lub 4 z niską wyjściową wiremią (
Nr 4 Tabela II. Częstość występowania działań niepożądanych podczas terapii interferonem α w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C. Table II. The frequency of adverse effects during PEG- IFN-α/ribavirin therapy of patients with chronic hepatitis C Działania niepożądane terapii interferonem Częstość α w skojarzeniu z rybawiryną występowania Depresja, bezsenność, zaburzenia koncentracji, ból i Bardzo często zawroty głowy, nudności, biegunka, łysienie Objawy grypopodobne, złe samopoczucie, uderzenia Często gorąca, bóle mięśniowo-szkieletowe, małopłytkowość, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, senność, migrena, spadek masy ciała Zapalenie tarczycy, utrata słuchu, myśli samobójcze, Niezbyt często omamy, neuropatia obwodowa Zapalenie wsierdzia, reumatoidalne zapalenie stawów, zaburzenia psychotoniczne, samobójstwa, śpiączka, drgawki Najczęstszym efektem ubocznym działania rybawiryny jest niedokrwistość. Dlatego też, obecnie bada się analogi RBV, które mogą być bezpieczniejsze dla pacjenta. Jedną z takich substancji jest tarybawiryna (wiramidyna, VRD). W badaniach II fazy wykazano podobny efekt przeciwwirusowy jak w przypadku RBV, ale udało się uzyskać mniejszą częstość występowania anemii. W badaniach tych wzięło udział 278 pacjentów zakażonych genotypem 1 HCV. Podawano im tarybawirynę w trzech dawkach (20, 25, 30 mg/kg/dzień) lub standardową terapię obejmującą PegIFN-α i RBV przez 48 tygodni. Po 12 tygodniach leczenia uzyskano SVR (sustained virological response) na poziomie odpowiednio 28,4; 24,3; 20,6% w stosunku do standardowej terapii, gdzie osiągnięto SVR na poziomie 21,4% (12). SVR - jest to trwała odpowiedź wirusologiczna, definiowana jako ustępowanie wiremii w ciągu 24 tygodni po zakończeniu leczenia u ok. 33-42% pacjentów zakażonych genotypem 1 oraz 80-90% zakażonych genotypem 2 lub 3. RBV i jej analogi są niezbędne w terapii skojarzonej z lekami działającymi bezpośrednio na HCV, gdyż ich brak zmniejszał skuteczność wirusologiczną w tych schematach leczenia (13). Obecnie trwają badania III fazy, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tarybawiryny w stosunku do rybawiryny (ViSER1). W tym celu przebadano 972 pacjentów, którym podawano 600mg VRD dwa razy dziennie lub RBV (1000 lub 1200mg/dzień) skojarzoną z PegIFN-α. Nie osiągnięto jednak lepszego efektu przeciwwirusowego. Uzyskano SVR na poziomie 37,7% w stosunku do RBV na poziomie 52,3%. Udało się natomiast zmniejszyć częstość występowania niedokrwistości: z 23,5% w przypadku RBV do 5,3% w przypadku VRD. Na podstawie tych badań wywnioskowano, iż dawka VRD na poziomie 600mg dwa razy dziennie, jest jednak niewystarcza- Inhibitory wirusa wzw typu C – standardy i stan badań 475 Rzadko lub bardzo rzadko jąca do osiągnięcia najlepszej efektywności terapii, co stwierdzono podczas II fazy badań (14). Większość obecnych działań skierowanych jest na opracowanie nowych rozwiązań terapeutycznych (nowych leków) o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym. POSZUKIWANIE NOWYCH LEKÓW O DZIAŁANIU PRZECIWWIRUSOWYM Badania nad nowymi lekami przeciwwirusowymi opierają się głównie na opracowaniu preparatów mających na celu hamowanie namnażania wirusa (hamowanie cyklu replikacyjnego HCV), wpływając w ten sposób na powielenie jego materiału genetycznego. Dlatego też, celem działania nowych leków stają się kluczowe enzymy cyklu replikacyjnego: polimeraza i proteaza (15). Najbardziej zaawansowane badania dotyczą opracowania inhibitorów tych dwóch enzymów (ryc. 1). Inhibitory polimerazy. RNA – zależna polimeraza RNA (RdRp) to kluczowy enzym replikacji HCV, stanowiący region NS5B wirusa. Jest on niezbędnym elementem kompleksu replikacyjnego. Charakteryzuje się wysokim stopniem konserwatywności, niezależnie od genotypu, co stwarza poważny cel dla potencjalnych leków. Obecnie prowadzi się intensywne prace nad dwoma typami inhibitorów polimerazy RNA: nukleozydowymi (NIs) i nienukleozydowymi (NNIs) (16, 17). Nukleozydowe inhibitory polimerazy RNA (NIs) wbudowują się w miejscu naturalnego substratu, do powiększającej się cząsteczki RNA, blokując tym samym dalszą elongację powstającego łańcucha RNA. Jednym z pierwszych związków tego typu była walopicytabina (NM283) (17). Stanowiła obiecujący element terapii STAT-C (Specifically Targeted Antiviral Therapies for HCV). Jednak, z powodu licznych efektów ubocznych, głównie zaburzeń żołądkowo-jelitowych i hematologicznych, dalsze badania nad tym związkiem zostały przerwane przez amerykańską agencję US FDA (18). Innym, obecnie intensywnie badanym inhibitorem, jest analog R-7128 (PSI-6130). W badaniach, przy użyciu systemów replikacyjnych, wykazano, że jest on transformowany do farmakologicznie czynnych pochodnych fosforanowych: PSI-6130-PT i R02433 (pochodna urydynowa). Są one bardziej stabilne, charakteryzując się dłuższym czasem połowicznego rozpadu (19, 20). PSI-6130 jest obecnie w I fazie badań klinicznych. Dane z tych badań, prowadzonych na genotypie 1 wirusa, wskazują na tempo RVR (Rapid virological response - szybka odpowiedź wirusologiczna, definiowana jako niewykrywalność HCV RNA 4 tygodnie po leczeniu) na poziomie >85% w porównaniu do standardowej terapii (19%). R-7128 podawano
Page 1 and 2: Przegląd Epidemiologiczny K W A R
Page 3 and 4: Index Copernicus 5,66 Epidemiologic
Page 5 and 6: PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 465 - 47
Page 7 and 8: Nr 4 CZYNNIKI PRZYŚPIESZAJĄCE WŁ
Page 9 and 10: Nr 4 aktywność zapalną na wrotn
Page 11: Nr 4 The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR
Page 16 and 17: inhibitorów/proleków Figure 1. Ge
Page 18 and 19: 478 Paulina Godzik, Marcin Komorows
Page 26 and 27: 486 Violetta Gołąbek, Teresa Woź
Page 28 and 29: 488 Violetta Gołąbek, Teresa Woź
Page 33 and 34: Nr 4 Tabela II. Porównanie grup pa
Page 35: Nr 4 pacjentem, zwłaszcza w pierws
Page 38 and 39: 498 Ewa Talarek, Łukasz Dembiński
Page 40 and 41: 500 Ewa Talarek, Łukasz Dembiński
Page 45 and 46: Nr 4 Zwiększone stężenie estroge
Page 47: Nr 4 correlation with viral charact
Page 50 and 51: 510 Agnieszka Witek, Magdalena Wiec
Page 52 and 53: 512 Agnieszka Witek, Magdalena Wiec
Page 54 and 55: 514 Agnieszka Chojecka, Bożenna Ja
Page 56 and 57: 516 Agnieszka Chojecka, Bożenna Ja
Page 61 and 62: Nr 4 Staphylococcus aureus MRSA na
Page 63 and 64: Nr 4 DYSKUSJA Pseudo-infekcje (ang.
Page 65 and 66:
PRZEGL EPIDEMIOL 2010; 64: 525 - 53
Page 67 and 68:
Nr 4 krwionośny wywołując stan w
Page 69 and 70:
Nr 4 Wzrost zachorowań na kleszczo
Page 71:
Nr 4 12. Randolph S. Evidence that
Page 74 and 75:
534 Maria Waloch, Alicja Sobolewska
Page 76 and 77:
536 Maria Waloch, Alicja Sobolewska
Page 78 and 79:
538 Sylwia Kołtan, Andrzej Kołtan
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
544 Halina Kołodziej, Monika Łopu
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
Page 92 and 93:
552 Zbigniew Kułaga, Ewelina Napie
Page 94 and 95:
Page 96 and 97:
Page 98 and 99:
558 Joanna Kałuża, Olga Januszko
Page 100 and 101:
Page 102 and 103:
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Nr 4 Występował on u co szóstej
Page 109 and 110:
Nr 4 skiej i wiejskiej. O ile jeszc
Page 111 and 112:
Page 113 and 114:
Nr 4 Tabela III. Odsetek osób bezz
Page 115 and 116:
Nr 4 Tabela VIII. Stan przyzębia w
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Nr 4 Fundusze strukturalne w finans
Page 121:
Nr 4 Fundusze strukturalne w finans
Page 124 and 125:
584 Elżbieta Buczak-Stec Nr 4 real
Page 126 and 127:
586 Elżbieta Buczak-Stec Nr 4 180%
Page 128 and 129:
588 Elżbieta Buczak-Stec Nr 4 wypr
Page 131 and 132:
Page 133:
Nr 4 naukowych: Polskiego Towarzyst
Page 136 and 137:
596 Kazimierz Madaliński Nr 4 był
Page 138 and 139:
598 Andrzej Zieliński, Danuta Naru
Page 140 and 141:
600 Instrukcja dla autorów Nr 4 St
Page 142:
602 Instrukcja dla autorów Nr 4 ko
show all

PrzeglÄ…d Epidemiologiczny - PaÅ„stwowy ZakÅ‚ad Higieny

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?