Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehničkih nauka SANU

Ivana Jovanović
Magistarska teza
što je polivinil alkohol, polivinil pirolidon ili želatin (emulzija ulje-u-vodi, u/v). Nemešljivost dve faze
omogućava formiranje stabilne emulzije. Uloga stabilizatora, takođe označenog kao emulziono
sredstvo, je da zaštiti kapljice od koalescencije i aglomeracije da bi se sačuvala stabilna emulzija.
Polimer precipitira kako se rastvarač uklanja isparavanjem, proces se ponekad ubrzava
redukovanjem pritiska ili dodavanjem nerastvarača. Očvrsnule mikrosfere se zatim razdvajaju iz
vodene faze, ispiraju i suše. Na slici 1.23 prikazano je formiranje polimerne kapsule uparavanjem
rastvarača.
Slika 1.23 Formiranje polimerne kapsule uparavanjem rastvarača [65]
1.4.1.2 Emulzija voda-u-ulju-u-vodi (v/u/v)
Kada se radi sa hidrofilnim aktivnim supstancama, terapeutski agens se prvo rastvara u
vodi. Polimer se rastvara u organskom rastvaraču koji se meša sa vodom (kao što su aceton ili
hloroform), a zatim se emulguje sa vodenim rastvorom aktivne supstance. Dobijena primarna
emulzija se disperguje u vodenoj fazi koja obično sadrži koloidni stabilizator (višestruka emulzija
v/u/v) [66]. Skoro trenutna difuzija organskog rastvarača u vodenu fazu rezultuje precipitacijom
polimera u vidu nanočestica. Na kraju, rastvarač se uparava, kao što je navedeno u metodi u/v ili
ekstrahuje dijalizom nasuprot vodi [67]. U principu, samo aktivne supstance koje se rastvaraju u
organskom rastvaraču mogu biti inkorporirane korišćenjem prve metode (emulzija u/v). Ova tehnika
inkapsulacije (v/u/v) se koristi za inkapsulaciju bioaktivnih makromolekula kao što su proteini,
vakcine, i peptidi. Tehnika se naziva i sušenjem u vodi. Obe metode zahtevaju formulisanje
optimalnih uslova koji zavise od tipa korišćenog polimera/kopolimera, njihove molekulske težine,
aktivne supstance koja treba da se inkorporira, veličine čestica koje treba da se dostignu, itd. [68-
71]. Ostale, ne tako često korišćene metode, uključuju emulzionu difuziju rastvarača u uljanu fazu
[72, 73] i ”salting out 5 ” procese [74, 75].
Metoda emulzionog uparavanja rastvarača je najrasprostranjenija metoda koja se koristi za
dobijanje nanosfera ili mikrosfera PLLA i PDLLA. Ova metoda zahteva velike količine površinski
aktivnih supstanci za stabilizaciju dispergovanih čestica [18, 35]. Najčešće korišćen stabilizator je
polivinil alkohol, PVA [76, 77]. Polivinil alkohol se teško uklanja sa površine čestica. Poznato je da
PVA zaostaja na površini mikro ili nanočestica PLLA i PDLLA, menja bioresorbilnost polimernih
5 ”salting out”-dodavanje soli (NaCl, MgCl 2 ) da bi se razdvojila organska od vodene faze
29