Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehniÄkih nauka SANU

More documents

Recommendations

Info

<strong>Ivana</strong> Jovanović Magistarska teza 1.1. Upotreba kompozitnih čestica u kontrolisanoj dostavi lekova Tradicionalni sistemi za dostavu lekova, kao što su tablete ili injekcije, obezbeđuju unetu dozu leka u jednoj porciji. Kao rezultat, dobijaju se visoke, ponekad vrlo toksične, koncentracije leka u plazmi koje su često uzrok raznih neželjenih reakcija [33]. Slika 1.1 Uporedni prikaz konvencionalnog i idealnog profila farmakokinetike [33] Kratko vreme dejstva zahteva ponavljanje doza, što nije prijatno za pacijenta i kao posledica se javljaju velike fluktuacije koncentracije leka u plazmi. Konvencionalno doziranje terapeutskog agensa predstavlja način administracije aktivne supstance koji nije efikasan jer su često potrebne velike doze leka da bi se osiguralo da odgovarajuća koncentarcija eventualno dostiže granicu aktivnosti. Terapeutski efekat se ne postiže jednim doziranjem, već održavanjem dugotrajne poželjne koncentracije leka u plazmi [4, 29]. Na slici 1.1 dat je uporedni prikaz konvencionalnog i idealnog profila farmakokinetike. Za sistem sa produženim dejstvom leka je karakteristično otpuštanje aktivne supstance na kontrolisan način;. terapeutska koncentracija leka u plazmi se održava tokom produženog vremenskog perioda i lek obezbeđuje samo na mestu na kom je potreban u odgovarajućem trenutku [19, 34]. Sistemi za kontrolisanu dostavu mogu odžati terapeutski efekat tokom dužeg vremenskog perioda samim tim redukovati neželjene sporedne efekte [21]. Tehnologija bazirana na kontrolisanom otpuštanju lekova ima dosta prednosti i može unaprediti mnoge tretmane [35]. Forme za doziranje leka mogu obezbediti veću efikasnost nestabilnih lekova i na taj način smanjiti neophodnu količinu leka koja se unosi u organizam [17, 36]. Uneta doza leka mora proći kroz više fizioloških barijera pre nego što stigne do mesta dejstva. Nestabilni lekovi, najčešće peptidi, proteini i enzimi, mogu izgubiti aktivnost usled lokalne sredine u tkivu, na primer kiselosti u stomaku [37, 38]. Biodegradabilni polimer može imati ulogu privremenog zaštitnog omotača i jedna od uloga bi mu bila da zaštiti terapeutski agens od fiziološke degradacije na putu do željenog tkiva [38]. Degradabilni polimeri se, na primer, mogu upotrebiti kako bi zaštitili insulin i otpustili ga na produžen i kontrolisan način [33]. Na slici 1.2. je prikazano kontrolisano otpuštanje insulina koje predstavlja veliki izazov. U industrijskim zemljama problem dijabetesa je u velikom porastu, a tretman je vrlo zahtevan za pacijenta jer zahteva subkutane injekcije. Oralna primena slobodnog insulina ne predstavlja opciju zbog njegove kratke biološke postojanosti i nestabilnosti usled prisustva enzima u gastro intestinalnom traktu [21]. 8
<strong>Ivana</strong> Jovanović Magistarska teza Ugrađivanjem polimernog implantata u okolinu hirurškog zahvata može se povećati doza leka na odgovarajućim tkivima i na taj način poboljšati dejstvo terapeutskog agensa [21, 39]. Potencijalno toksični lekovi, najčešće antikancerogeni agensi, se mogu u visokim koncentracijama dozirati do mesta tumora, povećavajući svoju efikasnost i istovremeno minimizirajući sistematične gubitke i česte sporedne efekte [18, 20]. Slika 1.2 Kontrolisano otpuštanje insulina [33] 1.1.1 Otpuštanje terapeutskih agenasa iz kompozitnih čestica Uspešno otpuštanje terapeutskog agensa dispergovanog u degradabilnoj polimernoj matrici se može odigrati preko sledećih mehanizama [39]: a) erozijom polimera, b) difuzijom čestica leka kroz polimernu matricu, c) rastvaranjem leka u okolnom medijumu. Na slici 1.3 dat je šematski prikaz mogućih mehanizama otpuštanja leka. Otpuštanje leka Difuzija Degradacija polimera Kombinacija Enzimska degradacija Hidroliza Kombinacija Zapreminska erozija Površinska erozija Slika 1.3 Mogući mehanizmi otpuštanja leka iz polimerne matrice [39] Na slici 1.4 je prikazano otpuštanje leka erozijom iz mase 1 polimera i površinskom erozijom polimera. Difuzija molekula leka iz matrice u okružujući medijum se odigrava kada gradijent koncentracije predstavlja pokretačku silu. Na slici 1.5 je prikazana difuzija leka iz polimerne matrice. Treći mehanizam, koji se javlja usled rastvaranja leka u okružujućem medijumu, je najznačajniji u početnom stadijumu inkubacije, kada su molekuli leka deponovani na matrici ili blizu površine matrice i mogu se rastvoriti u okružujućem medijumu. Na slici 1.6 je prikazano otpuštanje leka do kog dolazi usled uticaja lokalne sredine. Mehanizmi za uspešno otpuštanje aktivnih supstanci značajno variraju 1 "bulk" erozija-erozija iz mase ili zapreminska erozija 9
Page 2 and 3: Istraživanja izvršena u okviru ov
Page 4 and 5: Izvod U svetu trenutno postoji zna
Page 6 and 7: Ivana Jovanović Magistarska teza 4
Page 8 and 9: Ivana Jovanović Magistarska teza B
Page 10 and 11: Ivana Jovanović Magistarska teza U
Page 14 and 15: Ivana Jovanović Magistarska teza o
Page 16 and 17: Ivana Jovanović Magistarska teza p
Page 18 and 19: Ivana Jovanović Magistarska teza T
Page 20 and 21: Ivana Jovanović Magistarska teza S
Page 22 and 23: Ivana Jovanović Magistarska teza r
Page 26 and 27: Ivana Jovanović Magistarska teza K
Page 28 and 29: Ivana Jovanović Magistarska teza g
Page 30 and 31: Tabela 1.4 Pregled dosadašnjih eks
Page 32 and 33: Ivana Jovanović Magistarska teza D
Page 34 and 35: Ivana Jovanović Magistarska teza n
Page 40 and 41: Ivana Jovanović Magistarska teza k
Page 44 and 45: Ivana Jovanović Magistarska teza P
Page 48 and 49: Ivana Jovanović Magistarska teza P
Page 54 and 55: Ivana Jovanović Magistarska teza r
Page 56 and 57: Ivana Jovanović Magistarska teza L
Page 62 and 63:
Ivana Jovanović Magistarska teza 0
Page 64 and 65:
Page 66 and 67:
Page 68 and 69:
Ivana Jovanović Magistarska teza r
Page 70 and 71:
Ivana Jovanović Magistarska teza S
Page 72 and 73:
Page 74 and 75:
Page 76 and 77:
Page 78 and 79:
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Ivana Jovanović Magistarska teza a
Page 90 and 91:
Page 92 and 93:
Page 94 and 95:
Page 96 and 97:
Page 98 and 99:
Ivana Jovanović Magistarska teza e
Page 100 and 101:
Page 102 and 103:
Page 104 and 105:
Ivana Jovanović Magistarska teza T
Page 106 and 107:
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Ivana Jovanović Magistarska teza n
Page 112 and 113:
Ivana Jovanović Magistarska teza h
Page 114 and 115:
Ivana Jovanović Magistarska teza d
Page 116 and 117:
Ivana Jovanović Magistarska teza F
Page 118 and 119:
Page 120 and 121:
Page 122 and 123:
Ivana Jovanović Magistarska teza n
Page 124 and 125:
Ivana Jovanović Magistarska teza [
Page 126 and 127:
Page 128 and 129:
Page 130 and 131:
Page 132 and 133:
Page 134 and 135:
Page 136:
Nagrade • Nagrada za najbolji pos
show all

Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehniÄkih nauka SANU

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?

Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehniÄkih nauka SANU