Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehničkih nauka SANU

Ivana Jovanović
Magistarska teza
5.1.1 Uticaj ko-rastvarača na morfologiju čestica PLLA
Motivacija za zamenu metanola etanolom u farmaceutskim aplikacijama je iz razloga što je
priroda etanola manje štetna [47]. Pozitivni uticaj alkohola se može objasniti tako što se prisustvom
alkohola u unutrašnjoj fazi ubrzava precipitacija polimera i povećava fazna separacija polimera
tokom difuzije rastvarača. Metanol je polarniji rastvarač od etanola, ali je viskozitet etanola mnogo
veći od viskoziteta metanola. Specifična svojstva etanola kao rastvarača (veliki viskozitet, interakcije
sa polimerom PLLA) igraju veoma bitnu ulogu. Rastvorljivost PLLA u etanolu je manja nego u
metanolu. Veliki viskozitet etanola ima pozitivan efekat na formiranje mikrosfera PLLA. Mali
viskozitet metanola može biti jedan od razloga zbog čega dolazi do agregacije polimera na površini,
jer kvazi-emulzione kapljice nisu dovoljno stabilne, a difuzija metanola se odvija suviše brzo. Može
se primetiti i da polarnost rastvarača nema značajni uticaj na formiranje mikrosfera PLLA. Iz
dobijenih rezultata se vidi da čestice dobijene sa etanolom imaju uniformniju raspodelu veličina. U
eksperimentima u kojima su procesirane mikrosfere PLLA, etanol se pokazao kao bolji ko-rastvarač
jer su dobijene najmanje čestice sa najužom raspodelom veličina, broj formiranih čestica je najveći i
čestice su najpravilnije. Izborom ko-rastvarača može se uticati na karakteristike mikročestica PLLA
dobijenih modifikovanom precipitacionom metodom.
5.1.2 Uticaj koncentracije PVA na morfologiju čestica PLLA
Da bi se sprečila koalescencija dispergovanih kapi, obično se kontinualnoj fazi dodaje neki
površinsko aktivni stabilizator najčešće PVA (polivinil alkohol), HPMC (hidroksipropilmetil celuloza) ili
PVP (polivinilpirolidon). Veća koncentracija stabilizatora dovodi do veće količine materijala koji se
adsorbuje na površini formiranih kapi čime se smanjuje koalescencija. Makromolekulski stabilizatori
povećavaju viskozitet kontinualne faze povećavajući na taj način smicajne sile koje deluju na
dispergovane kapljice, što rezultuje smanjenjem njihove veličine. U dosadašnjim ispitivanjima
koncentracija PVA je varirana u opsegu od 0.02 % do 10 %. Uočeno je da sa povećanjem
koncentracije stabilizatora do 5% dolazi do smanjenja veličine mikrosfera, dok dalje povećanje
koncentracije nema značajniji uticaj na veličinu [131].
U našim eksperimentima koncentracija PVA je varirana u opsegu 0.5-1 % (wt/vol), kako bi
se ispitao uticaj na morfološke karakteristike čestica praha PLLA. Kao što je prikazano u delu sa
rezultatima, veličina čestica se smanjuje sa povećanjem koncentracije PVA u vodenoj fazi (tabela
5.1). Posebno se pri koncentracijama PVA manjim od 1% (wt/vol) dobijaju nepravilne čestice sa
velikim aglomeratima kao što može videti na slikama 4.2 i 4.4.
Dobijeni rezultati pokazuju da koncentracija stabilizatora ima veliki uticaj na dobijanje
mikrosfera i sa povećanjem koncentracije PVA veličine čestica se smanjuju. Iz dobijenih rezultata se
može zaključiti da se optimalne čestice PLLA dobijaju sa etanolom kao ko-rastvaračem i 1% PVA,
srednjeg prečnika oko 4.93 μm.
102