Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehniÄkih nauka SANU
Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehniÄkih nauka SANU
Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehniÄkih nauka SANU
- No tags were found...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>Ivana</strong> Jovanović<br />
Magistarska teza<br />
5.1 Uticaj procesnih parametara na morfologiju čestica<br />
PLLA<br />
Brojne fizičke karakteristike sistema za kontrolisanu dostavu lekova, kao što su veličina<br />
sfera, površina i poroznost, imaju bitnu ulogu u brzini degradacije samog polimera, a samim tim<br />
utiču i na mehanizam otpuštanja aktivne supstance. Za sistem koji će se koristiti za kontrolisanu<br />
dostavu lekova, vrlo je važno da se prouči proces degradacije finalnog sistema, iz razloga što se on<br />
može prilično razlikovati od procesa degradacije koji je karakterističan za čist, komercijalni polimer.<br />
Cilj našeg rada je da se ispita uticaj različitih parametara procesa dobijanja mikrosfera PLLA<br />
i PDLLA, na karakteristike dobijenih čestica. U ovom radu su istom metodom dobijeni prahovi PLLA i<br />
PDLLA uz određene modifikacije usled specifičnosti svakog polimera. Identična metoda je korišćena<br />
i za procesiranje mikrosfera PDLLA u kojima je inkorporiran protein. Kao model proteini korišćeni su<br />
BSA i HRP; oba proteina su hidrofilna [121, 122].<br />
Stabilnost polimerne matrice zavisi od različitih faktora, kao što su: metoda procesiranja<br />
mikrosfera, karakteristike samog polimera i uslovi procesiranja, ali takođe i od oblika i veličine<br />
dobijenih čestica. Sama metoda procesiranja sistema za kontrolisanu dostavu lekova, karakteristike<br />
polimera PLLA i PDLLA (početna molekulska masa) kao i uslovi procesiranja (temperatura, pH,<br />
jonska jačina...) se mogu dosta razlikovati od sistema do sistema, što ih čini složenim za<br />
upoređivanje. Neophodno je da se precizno ispitaju karakteristike svakog novog sistema, koji će se<br />
koristiti za kontrolisanu dostavu lekova.<br />
U ovom radu, modifikovana precipitaciona metoda, koja je nedavno primenjena za dobijanje<br />
mikročestica PLGA [123-129] je korišćena za dobijanje mikrosfera PLLA [117] i PDLLA [130] sa<br />
različitim karakteristikama (bez i sa inkorporiranim proteinom BSA ili HRP). Varirani su različiti<br />
parametri procesa kako bi se ispitao njihov uticaj na veličinu i oblik čestica dobijenih modifikovanom<br />
precipitacionom metodom. Svi procesni parametri su navedeni u tabelama 3.1-3.4. Uloga korastvarača<br />
je bila da pomogne u formiranju homogene disperzije napravljene od proteina (BSA ili<br />
HRP) koji je rastvoren u vodi i polimera koji je rastvoren u hloroformu. U samom procesu surfaktant<br />
(PVA) ima ulogu hemijske barijere koja štiti kompozitne čestice od aglomeracije [43]. PVA je izabran<br />
kao surfaktant iz razloga što nije štetan za ljudsko telo i što se već nalazi u komercijalnoj upotrebi<br />
[6]. Polivinil alkohol se pokazao kao jedan od najpoželjnijih surfaktanata, kada se voda koristi kao<br />
kontinualna faza [32]. Brzina homogenizacije je jedan od bitnijih faktora koji utiče na pravljenje malih<br />
i uniformnih mikročestica. Takođe, brzina homogenizacije dosta utiče na efikasnost inkapsulacije<br />
aktivne supstance. Mešanje izaziva disperziju rastvarača na kapljice nepravilnih veličina koje su u<br />
ravnoteži sa kontinualnom fazom, pri čemu se stvaraju veće međupovršine na kojima se adsorbuje<br />
stabilizator. Dodavanje vode i korak centrifugiranja destabilišu ravnotežu i izazivaju difuziju<br />
organskog rastvarača ka spoljnoj površini. Stereološki rezultati parametara koji definišu česticu, L p ,<br />
D max , feret X, feret Y i perimeter form faktor (minimalne, maksimalne i srednje vrednosti) su prikazani<br />
u tabeli 5.1.<br />
99
Change language