Ivana Jovanovic MT.pdf (7089 KB) - Institut tehničkih nauka SANU

Ivana Jovanović
Magistarska teza
U poslednje vreme, značajna pažnja se posvećuje inkorporiranju terapeutskih agenasa u
biokompatibilne nanokompozite kao što su lipozomi, nanokapsule i micele [20]. Ovakvi sistemi
najčešće podrazumevaju polimerne čestice submikronskih veličina. Kombinovanjem leka sa
različitim polimerima, moguće je modifikovati farmakokinetiku i biodistribuciju lekova i na taj način
poboljšati efikasnost i bezbednost same terapije [22]. Glavna prednost sistema sa kontrolisanom
dostavom lekova je što se u tim sistemima eliminišu sporedni negativni efekti. Glavne mane
hemoterapije su kratak in vivo polu život i često ponavljanje doza [29]. Mogućnost dizajniranja
različitih sistema sa kontrolisanim i kontinualnim otpuštanjem terapeutskog agensa je dosta uticala
na kliničku aplikaciju hemoterapije i poboljšanje kvaliteta života pacijenta [20, 21]. Jedna od glavnih
mana hemoterapije je i velika toksičnost, koja je uzrok brojnih sporednih efekata koji umanjuju
terapeutsko dejstvo. Na slici 2. je prikazana tipična konfiguracija karakteristična za
nanobiomateriajale koji se koriste u medicini. Osnovna ideja je da se terapeutski aktivni materijal
transportuje u odgovarajućoj koncentraciji do cilja gde je njegovo dejstvo potrebno u određeno
vreme [18], što se može postići ugrađivanjem lekova u biodegradabilne polimere iz kojih će se lek
oslobađati na kontrolisan način i tokom dužeg vremenskog perioda [21]. Na ovaj način je
omogućeno da se specifični tretmani, koji inače ne bi bili mogući, trenutno nalaze u komercijalnoj
upotrebi. Ideja je bila da se odgovarajuća terapeutska koncentracija leka u telu održava tokom
produženog vremenskog perioda, otpuštanjem agensa na predvidljiv i kontrolisan način [4, 29].
Pojam "mikrokapsula" se definiše kao sferična čestica, sa veličinom koja varira u opsegu od 50 nm
do 2 mm i sadrži aktivnu supstancu u vidu jezgra. Na slici 3. je prikazana polimerna mikrokapsula u
kojoj je inkorporiran lek. Mikrosfere su u tom smislu prazne sferne čestice. Pojmovi mikrokapsule i
mikrosfere se, međutim, često koriste kao sinonimi. Zbog svojih atraktivnih svojstava mikrokapsule i
mikrosfere imaju široke biomedicinske aplikacije [9].
Biokompatibilnost
Veze
Detekcija antigena
Slika Poja2 2. „mikrokapsula“ Tipična konfiguracija se definiše karakteristična kao sferičn za
nanobiomaterijale čestica, sa veličinom koji se koja koriste varira u medicini u opsegu [27] o
Aktivno jezgro
Funkcionalni
slojevi
Slika 3. Polimerna mikrokapsula u
kojoj je inkorporiran lek [27]
Zaštitni sloj
Prepoznavanje
oblika
Fluorescentna
signalizacija
6
Komercijalizacija biomedicinskih sredstava je
skup i dugotrajan proces. Da bi se proizvod
komercijalizovao, tokom svih koraka procesa
proizvodnje, pakovanja i skladištenja, moraju
se održati hemijska i fizička svojstva,
biokompatibilnost, čistoća i reproduktivnost
proizvoda [30, 31]. U skladu sa ovim
ograničenjima, samo je limitiran broj sistema
za dostavu lekova baziran na
biodegradabilnim polimerima uspešno
komercijalizovan i priznat od strane Američka
administracija za hranu i lekove (US Food
and Drug Administration-FDA) [18, 19, 28,
30, 32]. Na tržištu je dostupno relativno malo
proizvoda među kojima su Lupron
Depot ® (TAP Pharmaceutical Product Inc.),
Zoladex TM (Zeneca), Decaceptyl TM (Ipsen
Biotech) i Prostap SR TM (Lederle).