Technologie w przemyÅle farmaceutycznym - 2012
Technologie w przemyÅle farmaceutycznym - 2012
Technologie w przemyÅle farmaceutycznym - 2012
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Technologie</strong> w przemyśle <strong>farmaceutycznym</strong><br />
Sławomir Szwankowski, 5 listopad <strong>2012</strong>
Przemysł farmaceutyczny
Przemysł farmaceutyczny
Przemysł farmaceutyczny.
Primary manufacturing<br />
refers to initial processing of products. It is thus<br />
manufacturing of raw materials or materials in their nearnatural<br />
state (e.g., iron ore, wood logs, ...)
Secondary manufacturing<br />
Secondary manufacturing refers to further processing of<br />
products that have already undergone some manufacturing. E.g.<br />
processing wood past its primary stage (e.g., lumber). their<br />
near‐natural state (e.g., iron ore, wood logs, ...)
Tabletka<br />
(łac. Tabuletta Compressi, Comprimata)<br />
–stała postać leku, przeznaczona do stosowania doustnego (z możliwością uwalniania<br />
substancji leczniczej w różnych odcinkach przewodu pokarmowego), podjęzykowego lub<br />
podpoliczkowego. Rzadziej jest stosowana do innych jam ciała, do implantacji lub przygotowywania roztworów o różnym<br />
zastosowaniu. Tabletki składają się ze sprasowanego proszku, złożonego z substancji leczniczej oraz substancji pomocniczych.<br />
Tabletki zawierają ściśle określoną ilość substancji aktywnej, jest to więc dawkowana postać leku.
Suche formy
Extragranular excipients<br />
Dispensing<br />
API Intragranular excipients<br />
Blending<br />
Granulation<br />
Fluid Bed<br />
Drying<br />
Tablet<br />
Compression<br />
Tablets<br />
Wet<br />
Milling<br />
Dry granule<br />
Tablet<br />
Coating<br />
Wet granule<br />
Dry Milling<br />
Coated tablets<br />
Packaging
Granulacja<br />
Granulacja to proces w którym<br />
cząsteczki różnych surowców zlepiane<br />
są w agregaty, tworząc nieregularne<br />
ziarna zwane granulatem.<br />
Jest to kluczowy proces pozwalający<br />
zmienić substancję aktywną i pozostałe<br />
składniki w formę możliwą do<br />
tabletkowania.<br />
Dzięki granulacji:<br />
‐ mieszanina różnych substancji<br />
nie ulega segregacji,<br />
‐ polepsza się płynięcie mieszaniny,<br />
‐ redukuje się poziom pyłu,<br />
‐ polepsza się ściśliwość mieszaniny.
Typy granulacji<br />
Granulacja na mokro.<br />
Najbardziej typowa to High Shear Wet<br />
Granulation.<br />
oraz Fluid Bed Granuation<br />
Granulacja na sucho.<br />
Najbardzie typowa to Roller<br />
Compaction<br />
Inne:<br />
np. Melt Extrusion.
Bezpośrednie<br />
tabletkowanie<br />
Najtańsze /energetycznie/.<br />
Najtrudniejsze do tabletkowania.<br />
Ryzyko segregacji, zawieszania się<br />
mieszanki.<br />
Wymagania odnośnie surowców.<br />
Wielkość serii określona przez<br />
mieszalnik.
Granulacja<br />
na sucho.<br />
1/4 kosztów układu na mokro<br />
(urządzenia).<br />
1/4 kosztów operacyjnych układu na<br />
mokro.<br />
Bardziej efektywne niż bezpośrednie<br />
tabletkowanie.<br />
Wielkość serii określona przez<br />
kontener transportowy
Hot melt<br />
extrusion<br />
Mało operacji/kroków.<br />
Lepsza jednorodność granulatu.<br />
„Suchy” proces.<br />
Oszczędny energetycznie i czasowo.
Granulacja na<br />
mokro.<br />
Najdroższy proces.<br />
„Bezpieczny” wybór.<br />
Minimalne ryzyko transportowania<br />
granulatu (segregacji).<br />
Otrzymuje się mokry granulat.
Typy urządzeń<br />
do mokrej<br />
granulacji.<br />
Z napędem dolnym<br />
PMA Fielder (GEA), Glatt, IMA, Diosna,<br />
Vector corporation, Lodige, Powrex ,<br />
Eurovent<br />
Z napędem górnym<br />
Collette (GEA), Iwka Huttlin, Vector<br />
corporation<br />
Z napędem bocznym<br />
Lodige
Kroki granulacji<br />
•mieszanie na sucho.<br />
•dodanie płynu granulującego.<br />
•wzrost granulatu / granulek.<br />
•ścieranie i rozpad granulek.<br />
•mielenie na mokro.<br />
Granule size<br />
Wetting &<br />
nucleation<br />
Growth<br />
Reduction<br />
Consolidation<br />
Further consolidation and growth by<br />
coalescence<br />
Growth by layering and<br />
coalescence<br />
Growth by coalescence<br />
Droplet<br />
Solid particle<br />
Reduction in size by attrition<br />
and fragmentation<br />
Consolidation<br />
Granulation time
Etapy granulacji<br />
Stage I<br />
Granulation fluid is distributed over the<br />
powder mass by filling up the pores.<br />
Power consumption does not increase,<br />
indicating that the granule growth is<br />
insignificant<br />
Stage II<br />
Power consumption increases rapidly due<br />
to the formation of liquid bridges between<br />
particles<br />
Stage III<br />
Power consumption levels off. The pores<br />
between granules are filled by granulation<br />
fluid, thus increasing granule size<br />
Stage IV<br />
Second rapid increase of the power<br />
consumption occurs, where the granule<br />
saturation level increases up to 80%. The<br />
power consumption rises and drops before<br />
reaching a point where the liquid<br />
saturation of the granule is equal to 100%<br />
Stage V<br />
Further addition of liquid binder or<br />
extension of the granulation time leads<br />
to over‐wetted granules or a slurry.<br />
Power consumption drops dramatically<br />
due to the lubrication effect of extra<br />
amount of liquid in the system
Wypełniacze.<br />
Celuloza mikrokrystaliczna<br />
Skrobia ziemniaczana<br />
Laktoza<br />
Sodu Glikolan Skrobii<br />
Sacharoza
Mielenie na<br />
mokro<br />
Bardzo często po etapie granulacji mokry<br />
granulat poddawany jest procesowi<br />
standaryzacji wielkości granulatu . Jest to<br />
tzw. Mielenie na mokro.<br />
Granulat przecierany jest przez siatkę o<br />
bardzo dużych oczkach.<br />
Jest to bardzo ważny krok w układach<br />
zamkniętych.
Suszenie w złożu fluidalnym<br />
Filters<br />
Expansion<br />
chamber<br />
(freeboard)<br />
Bowl<br />
Distributor<br />
Plenum<br />
Granule bed<br />
Warm<br />
damp<br />
air<br />
Hot<br />
dry air<br />
Entrained<br />
fines<br />
Fines<br />
Bubbles<br />
Large<br />
particles
Proces<br />
Liquid bridges between wet granules dry to<br />
give permanent solid bridges<br />
suszenia<br />
granulatu
Granulacja w złożu fluidalnym<br />
Dysza doprowadza do złoża<br />
będącego w ruchu<br />
fluidalnym roztwór do<br />
granulacji.<br />
W trakcie procesu występują<br />
przeciwstawne procesy:<br />
‐ tworzenie i ścieranie się<br />
granulatu<br />
‐ zwilżanie i suszenie<br />
granulatu.
Mielenie na<br />
sucho<br />
Wysuszony granulat<br />
poddawany jest<br />
procesowi standaryzacji<br />
wielkości cząstek .<br />
Granulat przecierany<br />
jest przez siatkę o<br />
małych oczkach.<br />
Jest to bardzo Ważny<br />
krok w Procesie<br />
przygotowywania<br />
granulatu do<br />
tabletkowania.
Tabletkowanie<br />
Tabletkowanie polega na<br />
ściśnięciu granulatu w<br />
matrycy za pomocą<br />
stempli do kształtu<br />
tabletki.<br />
Kształt tabletki zależy od<br />
kształtu matrycy i kształtu<br />
stempla.<br />
IPC:<br />
‐ waga<br />
‐ twardość<br />
‐ grubość<br />
‐ścieralność<br />
‐ rozpad
Parametry pracy<br />
Siła nacisku wstępnego i<br />
zasadniczego (odległość<br />
pomiędzy rolkami)<br />
Prędkość tabletkarki<br />
Prędkość nagarniacza<br />
Właściwości granulatu<br />
Płynięcie granulatu (dodatek<br />
poślizgów).<br />
Ściśliwość granulatu.<br />
Rozkład cząstek granulat (particle<br />
size distibution).<br />
Homogenność granulatu.<br />
Bezpośrednie tabletkowanie<br />
Oszczędność czasu, tylko<br />
wymieszanie surowców na<br />
sucho.<br />
Wymagania odnośnie surowców<br />
(API i wypełniacze). Droższe niż<br />
standardowe.
powlekanie<br />
Natrysk roztworu do<br />
powlekania na złoże<br />
tabletek znajdujące się w<br />
ruchu.<br />
Przepływ ogrzanego<br />
powietrza przez złoże<br />
tabletek, suszenie<br />
natryśniętego roztworu.<br />
Perforowany bęben lub<br />
miecze w drażownicy w<br />
celu wymuszenia obiegu<br />
powietrza.
Powlekanie, po co<br />
Jest to dodatkowy krok<br />
w procesie wytwarzania.<br />
Służy do maskowania<br />
zapachu, smaku lub<br />
koloru tabletki.<br />
Wyróżnia się:<br />
‐ powlekanie wodne,<br />
‐ powlekanie organiczne,<br />
‐ powlekanie cukrowe<br />
(drażowanie).<br />
Może służyć do<br />
modyfikowanego<br />
uwalniania substancji<br />
aktywnej z tabletki..
Modyfikowane uwalnianie.
Continous granulation
Pakowanie /konfekcjonowanie/
Blistkarka<br />
Stacja wytłaczania gniazd.<br />
Stacja podająca tabletki (dedykowana lub uniwersalna).<br />
Stacja zgrzewania blistra.<br />
Stacja wytłaczania numeru serii i daty ważności.<br />
Stacja wykrawania blistra.<br />
System detekcji obecności tabletki w gnieździe.
Linia konfekcyjna<br />
Blistkarka<br />
Kartoniarka (kartonik jednostkowy i ulotka)<br />
Waga.<br />
Etykieciarka (tamper evident, winietki itp.)<br />
Owijarka (pakietów).<br />
Pakowaczka zbiorcza
pytania
Maści<br />
Kremy<br />
Aerozole<br />
Aerozole<br />
proszkowe<br />
Syropy<br />
Szczepionki<br />
Kapsułki<br />
żelatynowe<br />
Płyny<br />
Czopki
Research & Development
Change language