1 ZÃNÄT â osnova ZÃNÄT: definice; vymezenà pojmu
1 ZÃNÄT â osnova ZÃNÄT: definice; vymezenà pojmu
1 ZÃNÄT â osnova ZÃNÄT: definice; vymezenà pojmu
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Prezentace navazuje na základní znalosti<br />
z biochemie, cytologie, fyziologie a anatomie<br />
Rozšiřuje přednášky: Imunologie-úvod, složky IS<br />
Nespecifická imunita<br />
Symboly označující animaci resp. video (dynamická<br />
prezentace daného fyziologického procesu). Plnohodnotné<br />
animace (videa) spolu s podrobným výkladem studenti<br />
uvidí na přednáškách popř. praktických cvičeních.<br />
Varianta pro tisk, která je k dispozici na internetu obsahuje<br />
jen statické popisy těchto procesů.<br />
Symbol označující odkaz na animaci volně dostupné<br />
Na internetu internetu<br />
Výukové materiály:<br />
http://www.zoologie.upol.cz/osoby/fellnerova.htm<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
ZÁNĚT – <strong>osnova</strong><br />
Obecná charakteristika zánětu<br />
Klasifikace zánětu<br />
• podle průběhu<br />
• podle příčiny<br />
• podle patologicko-anatomického obrazu<br />
Odpověď organismu k poškození<br />
• lokální<br />
• systémová<br />
Obecné signály k rozvoji zánětu<br />
• mechanické poškození tkáně<br />
• rozpoznání infekční částice<br />
Fáze rozvoje zánětu<br />
Klinické a mikroskopické projevy zánětu<br />
Zánět v přehledu<br />
ZÁNĚT: <strong>definice</strong>; vymezení <strong>pojmu</strong><br />
<br />
<br />
<br />
Reakce živého organismu na poškození<br />
(porušení integrity)<br />
• Infekce<br />
• Fyzikální a chemické vlivy (netvoří se protilátky proti příčině, pouze proti<br />
poškozeným b.)<br />
• Ischemie<br />
Komplex reakcí vrozeného, nespecifickéh imunitního<br />
systému ve vaskularizované tkáni<br />
Zahrnuje komplex biochemických imunologických<br />
změn, které vedou k ochraně a zhojení poškozeného<br />
místa (Nahromadění a aktivizace leukocytů a plazmatických proteinů)<br />
Jde o obrannou ale i sebepoškozující reakci !<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
1
DRUHY ZÁNĚTU: podle průběhu<br />
DRUHY ZÁNĚTU: podle příčiny p<br />
<br />
<br />
AKUTNÍ zánět<br />
• odezní bez následků<br />
• poraněná tkáň se kompletně zhojí<br />
• je fyziologický<br />
CHRONICKÝ zánět<br />
• Dochází k destrukci tkáně a jejímu<br />
nahrazení vazivem<br />
• Je patologický (alergie, autoimunita,<br />
nepřiměřené opakované reakce při neúčinnosti imunitního s.)<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
Virový, bakteriální, mykotický, neinfekční,<br />
autoimunitní apod.<br />
…podle patologicko-anatomick<br />
anatomického obrazu<br />
<br />
<br />
HNISAVÝ zánět<br />
Akutní zánět způsobený bakteriemi s<br />
nahromaděním neutrofilů<br />
LYMFOCYTÁRNÍ zánět<br />
Chronický nebo virový zánět s infiltrací<br />
lymfocytů<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
Odpověď<br />
organismu: podle rozsahu<br />
Obecné signály k rozvoji zánětuz<br />
<br />
<br />
LOKÁLNÍ odpověď<br />
• soustředí se na místo vzniku<br />
SYSTÉMOVÁ odpověď<br />
• Septický šok – odpověď na masivní proniknutí<br />
mikroorganismu do krevního oběhu<br />
• Anafylaktický šok – odpověď na antigenní<br />
podněty neinfekčního charakteru, alergeny<br />
(pyl, penicilin, Ag z roztočů, různých potravin)<br />
A. Mechanické poškození tkáně<br />
• traumatická poškození (zlomeniny, lokální porušení cév,<br />
popáleniny, natržení svalů atd.)<br />
• chirurgické zákroky<br />
• ischemie<br />
Látky uvolněné z poškozených buněk a součásti mezibuněčné<br />
hmoty obnažené poraněním stimulují rozvoj zánětu<br />
B. Rozpoznání Ag infekčního původu<br />
( bakterie, viry, kvasinky, paraziti) prostřednictvím specializovaných<br />
tkáňových buněk:<br />
• makrofágy<br />
• mastocyty<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
2
NEKRÓZA<br />
x APOPTÓZA<br />
Patologický proces:<br />
„VRAŽDA“<br />
Fyziologický proces:<br />
„SEBEVRAŽDA“<br />
Fyziologický, řízený zánik buňky<br />
nekrotická<br />
buňka<br />
apoptická<br />
buňka<br />
Patologický, nekoordinovaný zánik buňky<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
‣Narušena integrita<br />
membrány<br />
‣Uvolněné enzymy<br />
Poškozují okolní tkáně<br />
‣Rozvoj zánětu<br />
apoptotická<br />
tělíska<br />
‣Integrita membrány<br />
zachována<br />
‣kondenzace cytoplazmy<br />
‣Aktivita mitochondrií<br />
‣„sbalení“ cástí buňky<br />
do apoptotických<br />
tělísek<br />
Fagocytující buňka<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
VNĚJŠÍ signály<br />
APOPTÓZA : iniciační signály<br />
Fas receptorová signální dráha<br />
Mitochondriální signální dráha<br />
2002: NOBELOVA CENA /Fyziologie,medicína<br />
Genetická regulace vývoje orgánů<br />
a programované buněč<br />
ěčné smrti<br />
Stresové faktory<br />
• Toxiny<br />
• Chemické látky<br />
• Záření<br />
Aktivace rec. Fas<br />
(CD95, Apo-1)<br />
Aktivace kaspáz3,8<br />
VNITŘNÍ signály<br />
• Signály BCR,TCR<br />
• Poškození DNA<br />
Aktivace<br />
mitochodnriální<br />
signální dráhy<br />
• Inhibice Bcl-2<br />
• Aktivace Apaf-1<br />
Aktivace kaspázové kaskády<br />
Aktivace proteolytických enzymů<br />
DNA fragmentace<br />
Sydney BRENNER<br />
Berkeley, CA, USA<br />
*1927<br />
Pro studium buněčné<br />
diferenciace použil jako<br />
modelový organismus<br />
hlístici Caenorhabditis<br />
elegans, která má<br />
přesně definovaný počet<br />
buněk - 959<br />
John E. SULSON<br />
Cambridge, UK<br />
*1942<br />
Na modelu hlístice<br />
C. elegans<br />
Vyvinul techniku studia<br />
buněčných línií.<br />
Potvrdil přesné řízení<br />
buněčné smrti.<br />
H. Robert HORVITZ<br />
Cambridge, MA, USA<br />
*1947<br />
Na modelu hlístice C. elegans<br />
Identifikoval první „geny<br />
buněčné smrti“ ced-3 a ced-4<br />
a gen zabraňující buněčné<br />
smrti: ced-9<br />
SLOVNÍČEK<br />
ced-3, ced-4 : geny hlístice C. elegans<br />
(aktivace apoptózy)<br />
ced-9: gen hlístice C. elegans – tlumí apoptózu<br />
Bcl-2: lidský ptotoonkogen působící proti apoptóze<br />
(objeven u B cell lymphoma); analog ced-9<br />
Apaf-1: lidský „Apoptosis-Activating Factor“<br />
uvolňovaný z mitochonrií; analog ced-4<br />
Kaspázy: (Cysteine protease cleaving proteins<br />
after ASPartic acid res.) – proteolytické e.<br />
u člověka popsáno 10.<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
3
MASTOCYTY a zánětz<br />
MAKROFÁGY a zánětz<br />
<br />
Mastocyty (žírné buňky, tkáńové formy bazofilů)<br />
• velké b. v pojivové a epiteliální tkáni (na rozhraní s okolním prostředím)<br />
• obsahují granula s histaminem, heparinem a dalšími chemokiny,<br />
které ovlivňují další procesy rozvíjejícího se zánětu<br />
• obsahují Fc receptor pro IgE protilátky<br />
Mastocyty jsou<br />
aktivovány k<br />
degranulaci:<br />
‣přímo narušenou tkání,<br />
‣stimulací IgE receptoru<br />
‣nebo prostřednictvím<br />
proteinů komplementu<br />
<br />
Makrofágy (tkáńové formy odvozené od monocytů)<br />
• fagocytující tkáňové buňky<br />
• podle místa výskytu existují v několika formách (mikroglie v<br />
CNS, Kupfferovy b. v játrech, alveolární makrofágy v plicích,<br />
osteoklasty v kostech)<br />
• jsou aktivovány produkty mikrobů<br />
(endotoxiny, IFNγ polysacharidy)<br />
• fagocytují cizorodé částice rozpoznané<br />
nespecifickými receptory<br />
• produkují chemokiny a cytokiny (TNF, IL-1)<br />
stimulující neutrofily;<br />
HISTAMIN<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
• prezentují Ag T lymfocytům<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
Rozvoj zánětuz<br />
Zvýšení exprese adhezivních molekul…<br />
P-selektiny PAF ICAM<br />
Rozvoj zánětuz<br />
Po krátkodobé vazokonstrikci dochází<br />
ke zvýšení permeability cév – průnik proteinů do<br />
okolní tkáně (místa poškození)<br />
… které umožňují adhezi destiček, leukocytů<br />
(neutrofilů, později i lymfocytů) a následně<br />
jejich průnik stěnou cévy do místa poškození<br />
(diapedéza)<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
4
Neutrofily a zánětz<br />
Fagocyty: diapedéza<br />
Migrace leukocytů z<br />
mikrocirkulace do tkání<br />
Fagocyty pronikají z krevního oběhu do tkání mezi endoteliálními buňkami<br />
LEKTINY=<br />
proteiny vážící se<br />
na sacharidy;<br />
Zpomalují pohyb<br />
leukocytů kolem<br />
nísta infekce<br />
endotelová<br />
buňka<br />
Řízená<br />
diapedéza<br />
místo<br />
infekce<br />
Rozvoj zánětu z<br />
– zástava krvácen<br />
cení<br />
Rozvoj zánětu z<br />
– regulace teploty<br />
Hemostáza – zástava krvácení<br />
Je výsledkem vzájemné souhry několika dějů:<br />
• vazokontrikce cév<br />
• činnost krevních destiček (adheze, změna tvaru,<br />
agregace, tvorba hemostatické zátky)<br />
• hemokoagulace (srážení krve)- kaskádovitá aktivace<br />
enzymů (součinnost s vit. K a Ca2+ ionty)-přeměna<br />
rozpustného fibrinogenu na fibrin. Vytvoření trombu.<br />
• aktivace fybrinolýtického systému: po vytvoření definitivního<br />
trombu (umožní rychlou nápravu poškozených cév)<br />
dochází k rozpuštění krevní sraženiny-fibrinolýze, za<br />
účasti sérových proteáz (hl. plazmin vznikající<br />
aktivací plazminogenu)<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
Změna regulace teploty<br />
Mediátory uvolňované v průběhu zánětu<br />
TNF<br />
IL-1<br />
IFNγ<br />
Působí jako pyrogeny – stimulují centra regulace<br />
v hypotalamu<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
5
Klinické projevy zánětu z<br />
- lokáln<br />
lní<br />
ZČERVENÁNÍ (rubor):<br />
výsledkem hyperémie-zvýšeného průtoku krve<br />
OTOK (tumor):<br />
Zvětšení objemu zanícené tkáně je výsledkem zvětšeného objemu<br />
krve v ložisku a následným výstupem tekutiny a leukocytů do tkání<br />
ZTEPLÁNÍ (calor):<br />
Dáno zvýšeným průtokem krve, zvýšením katabolických procesů<br />
a vznikem pyrogenních látek<br />
BOLEST (dolor):<br />
Nahromaděním kyselých metabolitů (acidóza tkání); zvýšený osmotický<br />
a onkotický tlak v tkáni; mechanický tlak na nervová zakončení<br />
Mikroskopické projevy zánětu z<br />
- lokáln<br />
lní<br />
ALTERACE:<br />
Poškození buněk tkáně, degenerace tkáně<br />
EXUDACE a INFILTRACE:<br />
Vazodilatace cév a následné zpomalení průtoku krve (hyperémie)<br />
Zvýšení permeability cév – únik tekutiny (proteinů) a krevních buněk<br />
krevního oběhu (extravazace)<br />
PROLIFERACE<br />
Reparace tkáně (neokapilarizace) a tvorba nové pojivoví tkáně<br />
(typické pro chronický zánět).<br />
IMUNITNÍ JEVY:<br />
Nespecifické imunitní reakce; později aktivizace specifických<br />
mechanismů zastoupených T i B lymfocyty.<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
Syastémový rozvoj zánětuz<br />
ZÁNĚT T v přehledup<br />
SYSTÉMOVÁ ODPOVĚĎ NA ZÁNĚT:<br />
V závislosti na rozsahu poškození a délce trvání lokálního zánětu<br />
dochází k systémové reakci různé intenzity (látky uvolněné lokálně<br />
se dostávají do oběhu:<br />
• Vazodilatace doprovázená snížením tlaku může vést k oběhovému<br />
selhání.<br />
• Zánětlivými cytokiny (TNF, IFNγ, IL-1) jsou stimulována termoregulační<br />
centra hypotalamu – vznik horečky<br />
• Zvýšením teploty dochází k indukci exprese proteinů teplotního<br />
šoku (Hsp) – napomáhají poskládání denaturovaných proteinů<br />
do správné konformace.<br />
• Zvýšení syntézy jaterních sérových a transportních proteinů<br />
• Cytokiny a mediátory působí stimulačně na kostní dřeň –<br />
novotvorba a vyplavování nových leukocytů<br />
PORANĚNÍ TKÁNĚ<br />
Proniknutí bakterie<br />
Degranulace mastocytů:<br />
uvolnění histaminu<br />
a dalších chemokinů<br />
Aktivace makrofágů<br />
stimulace adhezních<br />
molekul<br />
VAZODILATACE<br />
Zvýšení propustnosti cévní<br />
stěny<br />
Migrace proteinů<br />
a fagocytů z cév do tkání<br />
Aktivace makrofágů<br />
stimulace adhezních molekul<br />
Aktivace hemostázy<br />
FAGOCYTÓZA<br />
Fagocytóza a eliminace<br />
patogenů a vlastních poškozených<br />
buněk (neutrofily,<br />
monocyty)<br />
UP *Ivana FELLNEROVÁ, PřF Olomouc*<br />
6
ZÁNĚT – projev nespecifické imunity<br />
Buňky poškozené tkáně<br />
uvolňují histamin;<br />
Zvyšuje se průtok krve<br />
Poranění kůže<br />
A. Po překonání bariéry (kůže,<br />
epitel) bakterie proniká do<br />
tkání a uvolňuje škodliviny<br />
C. Uvolněné látky zvyšují<br />
propustnost cévních stěn<br />
kterými do tkání uniká<br />
tekutina a plazmatické proteiny<br />
E. Bakterie lyzují a<br />
jsou pohlcovány<br />
fakocyty<br />
HISTAMIN<br />
Fagocyty pohlcují<br />
bakterie, mrtvé b.<br />
a jejich zbytky<br />
A<br />
C D E<br />
Histamin zvýší<br />
propustnost kapilár<br />
pro fagocyty a proteiny;<br />
Aktivuje se srážení krve<br />
DESTIČKY<br />
Hromadění destiček<br />
v místě poškození<br />
cévy (zástava krvácení)<br />
B<br />
B. Bakteriální toxiny a látky<br />
uvolněné poškozenými buňkami<br />
(histamin)se hromadí v tkáni<br />
D. Plazmatické proteiny (komplement) se váží<br />
na povrch bakterií (narušují jejich membránu),<br />
přitahují fagocyty do místa infekce<br />
Aktivace komplementu<br />
E: Fagocyty: DIAPEDÉZA<br />
protilátka<br />
aktivovaný<br />
komplement<br />
aktivovaný<br />
komplement<br />
Lytický<br />
pór<br />
Opsonizovaná bakterie:<br />
Proteiny komplementu se aktivují<br />
vazbou na protilátky, obklopující<br />
patogen<br />
patogen<br />
fosfolipidová<br />
dvojvrstva<br />
patogenu<br />
Proteiny komplementu se aktivují<br />
Také vazbou přímo na bakteriální<br />
povrch<br />
aktivovaný<br />
komplement<br />
bakterie<br />
Kaskádovou reakcí vzniká<br />
řada dalších proteinů, které<br />
vytváří komplex, schopný<br />
zabudovat se do bakteriální<br />
stěny<br />
Aktivované proteiny komplementu<br />
vytvoří ve stěně<br />
Bakterie lytický pór<br />
Lytické póry způsobují<br />
lýzi bakterie<br />
Aktivace<br />
komplementu<br />
Kaskádová<br />
reakce<br />
Narušení<br />
bakteriální membr.<br />
Rozpad<br />
buňky<br />
Nespecifická imunita-Zánět<br />
IMUNOLOGIE pro PřF<br />
7