Pfaundlerova-Hurlerovej choroba – [Meinhard von ... - datasolution.sk
Pfaundlerova-Hurlerovej choroba – [Meinhard von ... - datasolution.sk
Pfaundlerova-Hurlerovej choroba – [Meinhard von ... - datasolution.sk
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
obalený v kapside spolu s iónmi Na + > al. K + al. polyaniónmi (pri rinovírusoch), čím tvoria protiváhu<br />
negat. iónom foforečnanových <strong>sk</strong>upín.<br />
Replikácia P. je jednostupňový proces prebiehajúci výlučne v cytoplazme, a to aj v enukleo-vaných<br />
bunkách a inhibuje ho aktinomycín D. Identifikovali sa rôzne bunkové receptory pre rozličné <strong>sk</strong>upiny<br />
pikoranvírusov.<br />
Atómovú štruktúru komplexu poliovírusu s receptorom opísal Belnap a spol. (2000). Štruk-túra<br />
sérotypu 1 poliovírusu viazaného na CD155 sa porovnávala so štruktúrou rinovírusu via-zaného na<br />
jeho bunkový receptor ICAM-1. V obidvoch prípadoch sú receptorové molekuly dlhé, vyčnievajú nad<br />
povrchom bunky a viaţu sa na ,,kaňón“ vírusovej častice. V prípade rinovírusov je ICAM-1 dlhá<br />
molekula, kt. vyčnieva priamo do kaňónu, kým CD155 leţí na povrchu vírusovej častice pozdĺţ<br />
kaňónu.<br />
Rozbalenie (angl. uncoating) po adhézii na receptor vírus moţno opäť eluovať, ale po elúcii<br />
nastávajú konformačné zmeny častice následkom straty VP4, pričom sa stráca infekčnosť (to je<br />
súčasne prvá fáza rozbalenia).<br />
Translácia <strong>–</strong> kinetika replikácie P. je rýchla, cykly sa ukončujú v priebehu 5 <strong>–</strong> 10 (typicky 8) h.<br />
Genómová RNA podlieha translácii priamo na polyzómoch, ale ~ 30 min po infekcii sa prudko<br />
zniţuje proteosyntéza <strong>sk</strong>oro na nulu (tzv. záraz, angl. shut off):<br />
<strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><br />
Čas po<br />
Dej<br />
infekcii<br />
<strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><br />
1 <strong>–</strong> 2 h Prudký pokles syntézy makromolekúl v bunke, marginácia chromatínu (strata homogénneho vzhľadu<br />
jadra)<br />
2,5 <strong>–</strong> 3 h Začiatok protreosyntézy; vakuolizácia cytoplazmy, začiatok uzatvárania jadra a šírenia na<strong>von</strong>ok<br />
3 <strong>–</strong> 4 h Permeabilizácia plazmatickej membrány<br />
4 <strong>–</strong> 6 h Hromadenie vírusov v cytoplazme (niekedy viditeľné kryštáliky)<br />
6 <strong>–</strong> 10 h Lýza buniek, uvoľnenie vírusových častíc<br />
<strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><br />
Záraz je pp. následkom štiepenia 220-kD komplexu viaţuceho čiapočku (cap-binding complex,<br />
CBC), kt. sa zúčastňuje na väzbe čiapočkovej štruktúry m7G na 5'-konci eukaryotickej mRNA v<br />
priebehu iniciácie translácie. Na tomto deji sa zúčastňuje proteín 2A poliovírusu.<br />
5'-UTR obsahuje vnútorné ribozómové vstupné miesto (angl. internal ribosome entry site, IRES, tzv.<br />
pristávaciu dráhu, angl. landing pad). Normálne transláciu iniciuje väzba ribozómu na 5'-metylovanú<br />
čiapku (angl. cap), potom prebieha <strong>sk</strong>enovanie pozdĺţ mRNA s cieľom nájsť prvý iniciačný AUG.<br />
Tieto procesy prebiehajú na IRES, čo umoţňuje RNA pikornaví-rusov pokračovať v translácii po<br />
degradácii CBC.<br />
Polyproteín sa najprv štiepi pôsobením P2A na P1 a P2P3. Ďalšie štiepenenie vykonáva 3C hlavná<br />
proteáza pikornavírusov. Všetky tieto štiepenia sú vysoko špecifické (terče liečiv):<br />
Replikáciu genómu jedným z utvorených produktov katalyzuje vírusová RNA-dependentná RNApolymeráza<br />
(3D), kt. kopíruje genómovú RNA za vzniku sense-reťazca. Ten tvorí templát pre<br />
syntézu (+)-reťazca genómovej RNA, kt. vzniká cestou mnohoreťazcovej replikatívneho<br />
intermediárneho komplexu (RI). Pokusy s tran<strong>sk</strong>ripciou in vitro ukázali dva moţné modely replikácie<br />
genómu: (<strong>–</strong>)-sense cRNA slúţia ako templát pre mnohopočetné (+)-sense reťazce, z kt. niekt. sa<br />
prekladajú, kým iné tvoria v RNA.
Change language