PokaÅ¼ caÅy numer - FPN - Farmaceutyczny PrzeglÄd Naukowy

More documents

Recommendations

Info

Farm Przegl Nauk, 2010, 12 teinaz macierzy pozakomórkowej (MMP-1, MMP-3), odpowiedzialnych między innymi za niszczenie chrząstki stawowej u tych osób chorych. U pacjentów chorych na reumatoidalne zapalenie stawów leczonych adalimumabem zaobserwowano znaczne zmniejszenie nasilenia objawów zapalanych oraz zatrzymanie procesu degradacji tkanek stawowych [20]. Golimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, tworzącym stabilne kompleksy o dużym powinowactwie, zarówno do rozpuszczalnej, jak i przezbłonowej postaci ludzkiego czynnika martwicy nowotworu α, zapobiegając wiązaniu się TNF-α z jego receptorami [37,38]. Stwierdzono, że wiązanie TNF-α przez golimumab neutralizuje indukowaną przez TNF-α ekspresję na powierzchni komórek cząsteczek adhezyjnych E-selektyny, cząsteczek adhezji komórkowej naczyń (VCAM-1) i cząsteczek adhezji międzykomórkowej śródbłonka (ICAM-1). Ponadto, w badaniach in vitro, wykazano hamowanie przez golimumab wydzielanie interleukiny 6 (IL-6), interleukiny 8 (IL-8) oraz czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów (GM- CSF) indukowane przez TNF-α [37, 38]. U osób chorych na reumatoidalne zapalenie stawów leczonych golimumabem stwierdza się obniżenie stężenia wskaźników stanu zapalnego, w tym CRP, IL-6 oraz – cząsteczek ICAM-1, czynnika wzrostu komórek śródbłonka naczyniowego (VEGF) i MMP-3 w surowicy krwi [37, 38]. Certolizumab jest humanizowanym fragmentem Fab przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw TNF-α, połączonego – w procesie pegylacji – z glikolem polietylenowym. Preparat ten wytwarzany jest na drodze fermentacji mikrobiologicznej, a proces pegylacji ma na celu wydłużenie okresu półtrwania leku [38]. U pacjentów chorych na reumatoidalne zapalenie stawów leczonych certolizumabem obserwuje się zmniejszenie m. in. stanu zapalnego i szybkości postępu uszkodzenia stawów mierzonego radiologicznie [38]. Ostatnim z leków biologicznych anty-TNF-α, stosowanym w leczeniu pacjentów chorych na reumatoidalne zapalenie stawów jest etanercept. Lek ten uzyskano dzięki połączeniu dwóch ludzkich receptorów p75 TNF-α z fragmentem Fc ludzkiej IgG1 [5, 28, 34]. Etanercept poprzez blokowanie dwóch z trzech miejsc wiążących w cząsteczce TNF-α, uniemożliwia jego wiązanie się z receptorami związanymi z błoną komórkową [23]. Odległe badania skuteczności oraz tolerancji stosowania etanerceptu u osób chorych na reumatoidalne zapalenie stawów wykazały jego dużą skuteczność przeciwzapalną oraz zdolność hamowania postępu zmian radiologicznych [23]. Terapia lekami biologicznymi jest najczęściej skojarzona z podawaniem metotreksatu, w wyjątkowych sytuacjach – ze stosowaniem innych leków immunosupresyjnych lub modyfikujących przebieg choroby [5]. Leki antycytokinowe – za wyjątkiem infliksymabu – można również stosować w monoterapii, jednakże taki sposób podawania pacjentom tych leków zmniejsza ich skuteczność terapeutyczną [5]. W leczeniu osób chorych na reumatoidalne zapalenie stawów – oprócz wyżej opisanych leków – stosuje się też i inne leki biologiczne, takie jak: inhibitor interleukiny 1 (anakinra), inhibitor receptora interleukiny 6 (tocilizumab), hamujące czynność limfocytów B (rituksymab) oraz hamujące sygnał stymulujący aktywację limfocytów T (abatacept) [28, 34, 35, 39, 40]. Inhibitor interleukiny 1 – anakinra jest rekombinowanym, nieglikozylowanym homologiem jej receptora (IL-1Ra). Wskazaniem do zastosowania anakinry u osób chorych na reumatoidalne zapalenie stawów jest przede wszystkim aktywna postać tej choroby, przy jednoczesnym stwierdzeniu nieskuteczności innych leków modyfikujących przebieg choroby, w tym także inhibitorów TNF-α. Po zastosowaniu anakinry u pacjentów chorych na reumatoidalne zapalenie stawów obserwuje się zarówno zmniejszenie aktywności procesu zapalnego, jak i postępu zmian nadżerkowych w stawach [28, 34]. Lek ten nie jest jeszcze zarejestrowany w Polsce do leczenia osób chorych na reumatoidalne zapalenie stawów. I FAZA LECZENIA REUMATOIDALNEGO ZAPALENIA STAWÓW Brak przeciwwskazań do stosowania metotreksatu Kliniczne rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów Przeciwwskazania do stosowania metotreksatu Rozpoczęcie podawania metotreksatu Wprowadzenie na krótki czas do leczenia glikokortykosteroidów – małej lub dużej dawce ± ± Rozpoczęcie podawania leflunomidu, domięśniowo preparatu soli złota lub sulfosalazyny Niepowodzenie w I fazie leczenia Należy rozpocząć II fazę leczenia Nie Osiągnięcie celu leczenia* w ciągu 3 – 6 miesięcy Tak Kontynuowanie dotychczasowego leczenie 64
copyright © 2010 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073 II FAZA LECZENIA REUMATOIDALNEGO ZAPALENIA STAWÓW II FAZA LECZENIA REUMATOIDALNEGO ZAPALENIA STAWÓW Występowanie niekorzystnych Brak niekorzystnych czynników prognostycznych tj.: Niepowodzenie lub nieskuteczność i/lub czynników prognostycznych Występowanie niekorzystnych toksyczność w I fazie leczenia Brak niekorzystnych RF/ aCCP (w czynników prognostycznych tj.: wysokim stężeniu), Niepowodzenie lub nieskuteczność i/lub czynników prognostycznych bardzo wysoka RF/ aCCP (w toksyczność w I fazie leczenia aktywność choroby, wysokim stężeniu), wczesne uszkodzenie bardzo wysoka stawów aktywność choroby, Zastosowanie drugiego wczesne uszkodzenie syntetycznego LMPCh: Włączenie do leczenia stawów leku biologicznego Osiągnięcie celu leczenia* leflunomidu, metotreksatu Zastosowanie lub soli złota drugiego Nie w ciągu 3 – 6 miesięcy (w iniekcji domięśniowej) syntetycznego w monoterapii LMPCh: – zwłaszcza inhibitora Włączenie TNF-α do leczenia lub ewentualnie w terapii skojarzonej leku biologicznego Osiągnięcie celu leczenia* leflunomidu, metotreksatu lub soli złota Nie w ciągu 3 – 6 miesięcy (z lub bez glikokortykosteroidem) (w iniekcji domięśniowej) w monoterapii – zwłaszcza inhibitora TNF-α lub ewentualnie w terapii skojarzonej (z lub bez glikokortykosteroidem) Niepowodzenie w II fazie leczenia Nie Należy rozpocząć III fazę leczenia Niepowodzenie w II fazie leczenia Należy rozpocząć III fazę leczenia Osiągnięcie celu leczenia* w ciągu 3 – 6 miesięcy Nie Tak Osiągnięcie celu leczenia* w ciągu 3 – 6 miesięcy Kontynuowanie dotychczasowego Tak leczenie Kontynuowanie dotychczasowego leczenie III FAZA LECZENIA REUMATOIDALNEGO ZAPALENIA STAWÓW III FAZA LECZENIA REUMATOIDALNEGO ZAPALENIA STAWÓW Lek biologiczny i/lub syntetyczny LMPCh Lek biologiczny Niepowodzenie i/lub lub nieskuteczność i/lub syntetyczny LMPCh toksyczność w II fazie leczenia Niepowodzenie lub nieskuteczność i/lub toksyczność w II fazie leczenia Zmiana leczenia biologicznego: zamienić dotychczas stosowany inhibitor TNF-α na Zmiana inny (+ leczenia LMPCh) biologicznego: Tak lub zamienić dotychczas stosowany Osiągnięcie celu leczenia* zastąpić inhibitor TNF-α TNF: na inny (+ LMPCh) w ciągu 3 – 6 miesięcy Tak abataceptem (+ LMPCh) lub lub Osiągnięcie celu leczenia* rituksymabem (+ LMPCh) zastąpić lub inhibitor TNF: w ciągu 3 – 6 miesięcy tocilizumabem (+/- abataceptem LMPCh) (+ LMPCh) lub Kontynuowanie Nie rituksymabem (+ LMPCh) lub dotychczasowego tocilizumabem (+/- LMPCh) leczenie Kontynuowanie Nie dotychczasowego * – cel leczenia – remisja kliniczna lub jeśli nie można jej uzyskać – to niska aktywność choroby leczenie LMPCh – leki modyfikujące przebieg choroby TNF-α – czynnik martwicy nowotworów RF – czynnik reumatoidalny aCCP – przeciwciała przeciwko cyklicznym cytrulinowanym peptydom Ryc. 1. Schemat leczenia osób chorych na reumatoidalne zapalenie stawów, oparty na zaleceniach Europejskiej Ligi do Walki z Reumatyzmem, wg [42,43], zmodyfikowano. Tocilizumab to humanizowane przeciwciało monoklonalne, biorące udział w hamowaniu biologicznego działania interleukiny 6, poprzez wiązanie się zarówno z rozpuszczalnymi, jak i ulegającymi ekspresji w błonach komórkowych receptorami IL-6 (IL-6R). W związku z powyższym, lek ten zmniejsza udział IL-6 w rozwoju procesu zapalnego zarów- 65
Page 1:
copyright © 2010 Grupa dr. A. R. K
Page 4 and 5:
Szanowni Państwo, Koleżanki i Kol
Page 6 and 7:
6-10 Slovenian Pharmaceutical Socie
Page 8 and 9:
Invited speakers Dr. Scott Boyer As
Page 10 and 11:
Farm Przegl Nauk, 2010,12, 10-13 Bi
Page 12 and 13:
Farm Przegl Nauk, 2010, 12 XIAP, Li
Page 14 and 15: Farm Przegl Nauk, 2010,12, 14-20 Zm
Page 16 and 17: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 rodzin,
Page 18 and 19: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Ryc. 3.
Page 20 and 21: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 24. Bels
Page 22 and 23: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 podczas
Page 24 and 25: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Wyniki b
Page 26 and 27: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 z białk
Page 28 and 29: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Pierwszy
Page 30 and 31: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 zmian w
Page 32 and 33: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 różnic
Page 34 and 35: Farm Przegl Nauk, 2010,12, 34-42 Za
Page 36 and 37: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Tab. I.
Page 38 and 39: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Tab. III
Page 40 and 41: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 jąc wp
Page 42 and 43: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 27. Kira
Page 44 and 45: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Wstęp W
Page 46 and 47: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Poprzez
Page 48 and 49: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Tab. III
Page 50 and 51: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Lek Opis
Page 58 and 59: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 17. Wise
Page 60 and 61: Farm Przegl Nauk, 2010,12, 60-67 Fa
Page 62 and 63: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 Tab. II.
Page 66 and 67: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 no w sta
Page 68 and 69: Farm Przegl Nauk, 2010, 12 INFORMAT
show all

PokaÅ¼ caÅy numer - FPN - Farmaceutyczny PrzeglÄ d Naukowy

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?

PokaÅ¼ caÅy numer - FPN - Farmaceutyczny PrzeglÄd Naukowy