Pokaż cały numer - FPN - Farmaceutyczny PrzeglÄ d Naukowy

copyright © 2010 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073
aminokwasów lub ich analogów), co potwierdziło znaczenie
obecności związków modyfikujących fazę stacjonarną
układów chromatograficznych w budowaniu modeli analitycznych
interakcji lek-receptor. Na podstawie porównania
użytych układów chromatograficznych stwierdzić można, że
zastosowanie fazy stacjonarnej typu NP TLC i fazy rozwijającej
DS B
prowadziło do uzyskania najlepszych wyników. Było
to prawdopodobnie spowodowane najlepszym dopasowaniem
warunków chromatografii do właściwości lipofilowych
wszystkich badanych związków o różnej budowie.
Przedstawione modele wytypowano na podstawie najkorzystniejszych
wartości współczynnika determinacji R 2
i testów statystycznych (F, p), jako reprezentację każdej
z grup doświadczeń chromatograficznych i rodzaju badanej
aktywności ograniczoną do jednego tylko równania. Są
one propozycją zastosowania konkretnych metod przewidywania
aktywności ligandów receptora 5-HT. Zastosowanie
w analizie przypadków badanych (zw. 1-20) o różnej budowie
potwierdza uniwersalny charakter powstałych modeli.
Badania wykonano w ramach tematu badawczego finansowanego
przez Uniwersytet Medyczny w Łodzi
Nr 502-13-779.
Piśmiennictwo
1. Gaddum JH and Picarelli ZP. Two kinds of tryptamine
receptors. Br J Pharmac Chemother 1957; 12: 323-328.
2. Luo X, Zhang D, Weinstein H. Ligand-induced domain
motion in the activation mechanism of a G-proteincoupled
receptor. Protein Eng 1994; 7: 1441-1448.
3. Zhang D, Weinstein H. Signal transduction by a 5-HT2 receptor:
a mechanistic hypothesis from molecular dynamics
simulations of the three-dimensional model of the receptor
complexed to ligands. J Med Chem 1993; 36: 934-938.
4. Strader CD i wsp. Identification of residues required for
ligand binding to the beta-adrenergic receptor. Proc Natl
Acad Sci U S A 1987; 84: 4384-4388.
5. Strader CD i wsp. Conserved aspartic acid residues
79 and 113 of the beta-adrenergic receptor have different
roles in receptor function. J Biol Chem 1988; 263:
10267-10271.
6. Ho BY i wsp. The role of conserved aspartate and serine
residues in ligand binding and in function of the
5-HT 1A
receptor: A site-directed mutation study. FEBS
Lett 1992; 312: 259-262.
7. Fraser CM i wsp. Site-directed mutagenesis of m1 muscarinic
acetylcholine receptors: conserved aspartic
acids play important roles in receptor function. Mol
Pharmacol 1989; 36: 840-847.
8. Gray TM, Matthews BW. Intrahelical hydrogen bonding
of serine, threonine and cysteine residues within
α-helices and its relevance to membrane-bound proteins.
J Mol Biol 1984; 175: 75-81.
9. Almaula N i wsp. Mapping the binding site pocket
of the serotonin 5-Hydroxytryptamine2A receptor.
Ser3.36(159) provides a second interaction site for the
protonated amine of serotonin but not of lysergic acid
diethylamide or bufotenin. J Biol Chem 1996; 271:
14672-14675.
10. Choudhary MS, Craigo S, Roth BL. A single-point mutation
(Phe 340 Leu 340 ) of a conserved phenylalanine
abolishes 4-[ 125 I]-iodo-(2,5-dimethoxy)phenylisopropylamine
and [ 3 H]mesulergine but not [ 3 H]ketanserin binding
to 5-hydroxytryptamine 2
receptors. Mol Pharmacol
1993; 43: 755-763.
11. Choudhary MS i wsp. Differential ergoline and ergopeptine
binding to 5-hydroxytryptamine 2A
receptors: ergolines
require an aromatic residue at position 340 for high
affinity binding. Mol Pharmacol 1995; 47: 450-457.
12. Edvardsen O, Sylte I, Dahl SG. Molecular dynamics of
serotonin and ritanserin interacting with 5-HT 2
receptor.
Brain Res Mol Brain Res 1992; 14: 166-178.
13. Kristiansen K, Edvardsen O, Dahl SG. Molecular modelling
of ketanserin and its interactions with the 5-HT 2
receptor. Med Chem Res 1993; 3: 370-385.
14. Hibert MF i wsp. Three-dimensional models of neurotransmitter
G-binding protein-coupled receptors. Mol
Pharmacol 1991; 40: 8-15.
15. Kristiansen A , Dahl SG. Molecular modeling of serotonin,
ketanserin, ritanserin and their 5-HT 2c
receptor
interactions. Eur J Pharmacol 1996; 306: 195-210.
16. Boess FG i wsp. Interaction of tryptamine and ergoline
compounds with threonine 196 in the ligand binding site
of the 5-hydroxytryptamine6 receptor. Mol Pharmacol
1997; 52: 515-523.
17. Wesołowska A. In the search for selective ligands of
5-HT 5
,5-HT 6
and 5-HT 7
serotonin receptors. Pol J Pharmacol
2002; 54: 327- 341.
18. Shih JC, Chen KJ-S, Gallaher TK. Molecular biology of
serotonin receptors. Psychopharmacology – The Fourth
Generation of Progress. American College of Neuropsychopharmacology,
2000.
19. Aghajanian GK, Sanders-Bush E. Serotonin. Neuropsychopharmacology:
The Fifth Generation of Progress.
American College of Neuropsychopharmacology, 2002.
20. Spier AD, Lummis SC. The role of tryptophan residues
in the 5-Hydroxytryptamine(3) receptor ligand binding
domain. J Biol Chem 2000; 275: 5620–5625.
21. Muntasir HA i wsp. Identification of a key amino acid of
the human 5-HT2B serotonin receptor important for sarpogrelate
binding. J Pharmacol Sci 2007; 104: 274-277.
22. Braden MR i wsp. Molecular interaction of serotonin
5-HT 2A
receptor residues Phe339 (6.51) and Phe340 (6.52)
with superpotent N-benzyl phenethylamine agonists.
Mol Pharmacol 2006; 70: 1956-1964.
23. Manivet P i wsp. The serotonin binding site of human
and murine 5-HT 2B
receptors. J Biol Chem 2002; 227:
17170-17178.
24. Beene DL i wsp. Tyrosine residues that control binding
and gating in the 5-hydroxytryptamine 3
receptor revealed
by unnatural amino acid mutagenesis. J Neurosci
2004; 24: 9097-9104.
25. Bate-Smith EC, Westall RG. Chromatographic behavior
and chemical structure I. Some naturally occurring phenolic
substances. Biochim Biophys Acta 1950; 4: 427-
440.
26. Afantitis A i wsp. A novel QSAR model for predicting
induction of apoptosis by 4-aryl-4H-chromenes. Bioorg
Med Chem 2006; 14: 6686-6694.
41