Pokaż cały numer - FPN - Farmaceutyczny PrzeglÄ d Naukowy

copyright © 2010 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073
wnątrz mogą ulegać integracji w obrębie jednego z licznych
loci HERV-W i wpływać na jego ekspresję, co może tłumaczyć
wyniki naszych badań. Należy jednak podkreślić, że
syncytyna I, przeciwko której skierowane były specyficzne
przeciwciała stosowane w badaniach jest prawdopodobnie
produktem tylko jednego z loci HERV-W, mianowicie w locus
ERVWE-1 na chromosomie 7 [5]. Dlatego mało prawdopodobne
wydaje się, żeby zmiana w ilości białka w próbkach
po zakażeniu HEK293 wirusami PERV w stosunku do
próbek niezakażonych wynikała z aktywacji insercyjnej.
Może wynikać raczej ze zmiany w regulacji komórkowej,
tym bardziej, że i w warunkach fizjologicznych w łożysku
ekspresja syncytyny I pozostaje pod kontrolą licznych
elementów regulatorowych ulokowanych w promotorze
5’LTR [26]. Uzyskane w naszych eksperymentach
wyniki należałoby potwierdzić również analizą ekspresji
na poziomie mRNA, ponieważ takie badanie obejmowałoby
liczne loci HERV-W env a nie tylko locus ERVWE
kodujący syncytynę I. Liczne prace dotyczące korelacji
pomiędzy HERV-W a wybranymi jednostkami chorobowymi,
bazują na ocenie ilości transkryptów w badanych
próbkach a nie na ilości białka.
Ze względu na istotną rolę syncytyny I (w procesach fizjologicznych
oraz w określonych stanach patologicznych)
należy przeanalizować, dlaczego ekspresja endogennych
retrowirusów człowieka w komórkach zakażonych PERV
ulega zmianie w stosunku do komórek niezakażonych. Analogiczne
zjawisko może występować in vivo w przypadku
ksenotransplantacji, kiedy organizm byłby bezpośrednio
narażony na endogenne retrowirusy świni obecne w przeszczepianych
narządach.
Wnioski
Wykazana różnica w ekspresji genu env HERV-W w komórkach
HEK293 zakażonych PERV w stosunku do niezakażonych
komórek HEK293 może sugerować, że:
1. Obecność elementów regulatorowych wirusów PERV,
zwłaszcza w rejonie długich powtórzeń końcowych
wpływa in trans na poziom ekspresji syncytyny I.
2. Infekcja PERV wpływa na procesy fizjologiczne komórki,
co skutkuje zmianą ekspresji syncytyny I.
Praca finansowana w ramach umów badawczych
nr KNW-2-078/09 oraz KNW-6-372/09
Piśmiennictwo
1.
2.
3.
4.
Zwolińska K. Sekwencje pochodzenia retrowirusowego
w genomie człowieka. Ludzkie endogenne retrowirusy
(HERV). Postepy Hig Med Dosw (online) 2006; 60:
637-652.
Mura M i wsp. Late viral interference induced by transdominant
Gag of an endogenous retrovirus. PNAS,
2004; 101: 11117-11122.
Griffiths DJ. Endogenous retroviruses and the human
genome sequence. Gen Biol 2001; 2: 1017.1-1017.5
Gifford R, Tristem M. The evolution and diversity
of endogenous retroviruses. Virus Genes 2003; 26:
291-315.
5. Voisset C i wsp. Chromosomal distribution and coding
capacity of the human endogenous retrovirus HERV
-W family. AIDS Res Hum Retrov 2000; 16: 731-740
6. Wang-Johanning F i wsp. Quantitation of HERV-K env
gene expression and splicing in human breast cancer.
Oncogene 2003; 22: 1528-1535.
7. Antony JM i wsp. Quantitative analysis of human endogenous
retrovirus- W env in neuroinflammatory diseases.
AIDS Res Hum Retrov 2006; 22: 1253-1259.
8. Perl A i wsp. Endogenous retroviral pathogenesis in lupus.
Curr Opin Rheumatol 2010; 22: 483-492.
9. Perron H i wsp. Endogenous retrovirus type W GAG
and envelope protein antigenemia in serum of schizophrenic
patients. Biol Psychiat 2008; 64: 1019-1023.
10. Frendo JL i wsp. Direct involvement of HERV-W Env
glycoprotein in human trophoblast cell fusion and differentiation.
Mol Cell Biol 2003; 23: 3566-3574.
11. Ponferrada VG, Mauck BS, Wooley DP. The envelope
glycoprotein of human endogenous retrovirus HERV
-W induces cellular resistance to spleen necrosis virus.
Arch Virol 2003; 148: 659-675.
12. LeTissier P, Stoye JP. Two sets of human-tropic pig retrovirus.
Nature 1997; 389: 681-682.
13. Wilson CA i wsp. Extended analysis of the in vitro tropism
of porcine endogenous retrovirus. J Virol 2000;
74: 49–56.
14. Harrison I i wsp. Determinants of high titer in recombinant
porcine endogenous retroviruses. J Virol 2004; 78:
13871-13879.
15. Purcell DF i wsp. An array of murine leukemia virus related
elements is transmitted and expressed in a primate
recipient of a retroviral gene transfer. Virology 1996;
70: 887-897.
16. Suling K i wsp. Packaging of human endogenous retrovirus
sequences is undetectable in porcine endogenous
retrovirus particles produced from human cells. Virology
2003; 312: 330-336.
17. Bannert N, Kurth R. Retroelements and the human genome:
new perspectives on an old relation. Proc Natl
Acad Sci USA 2004; 101 (Supl. 2): 14572-14579.
18. Kuddus R i wsp. Some morphological, growth and genomic
properties of human cells chronically infected
with porcine endogenous retrovirus (PERV). Genome
2003; 46: 858-869.
19. Paradis K i wsp. Search for cross-species transmission
of porcine endogenous retrovirus in patients treated with
living pig tissue. Science 1999; 285: 1236-1241.
20. Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ. Image Processing
with ImageJ.Biophoto-nics Int 2004; 11: 36-42.
21. Yi J-M, Kim H-M, Kim H-S. Expression of the human
endogenous retrovirus HERV-W family in various
human tissues and cancer cells. J Gen Virol 2004; 85:
1203-1210.
22. Nellaker C i wsp. Transactivation of elements in the human
endogenous retrovirus W family by viral infection.
Retrovirology 2006; 3: 44.
23. Lee WJ i wsp. Activation of the human endogenous retrovirus
W long terminal repeat by herpes simplex virus
type 1 immediate early protein 1. Mol Cells 2003; 15:
75–80.
19