09/2009 - Državni zavod za intelektualno vlasništvo

HR - Patenti - Hrvatski glasnik intelektualnog vlasništva 16, 2009, 9, 3373 – 3601 3589
(73) EURO-CELTIQUE S.A., 2, avenue Charles de Gaulle, 1653
Luxembourg, LU
(72) Qun Sun, 19 Aldgate Court, Princeton, NJ 08540, US
Kate Wen, 50 Guang Lan Rd., Building 31, Unit 302 Zhangjiang H,
Pu Dong, 201203 Shanghai, CN
(74) Odvjetničko društvo Vukmir i suradnici, Zagreb, HR
(57) Spoj formule:
NR 7 OH, -OR 7 , -COR 7 , -C(O)OR 7 , -OC(O)R 7 , -OC(O)OR 7 , -SR 7 , -S(O)R 7 ,
ili -S(O) 2 R 7 ;
R 10 je -(C 1 -C 4 )alkil;
svaki R 11 je neovisno -(C 1 -C 6 )alkil, -(C 2 -C 6 )alkenil, -(C 2 -C 6 )alkinil, -(C 3 -
C 8 )cikloalkil, -(C 5 -C 8 )cikloalkenil, -fenil, -C(halogen) 3 , -CH(halogen) 2 , -
CH 2 (halogen), -CN, -OH, -halogen, -N 3 , -NO 2 , -N(R 7 ) 2 , -CH = NR 7 , -
NR 7 OH, -OR 7 , -COR 7 , -C(0)OR 7 , -OC(O)R 7 , -OC(0)OR 7 , -SR 7 , -S(0)R 7 , ili
-S(O) 2 R 7 ;
svaki halogen je neovisno -F, -Cl, -Br, ili -I;
m je 0 ili 1;
o je cijeli broj u rasponu 0 do 4;
p je cijeli broj u rasponu od 0 do 2;
n je cijeli broj u rasponu od 0 do 3;
q je cijeli broj u rasponu od 0 do 6;
s je cijeli broj u rasponu od 0 do 4; i
r je cijeli broj u rasponu od 0 do 5.
Patent sadrži još 20 patentnih zahtjeva.
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da
Ar 1 je
Ar 2 je
X je O, S, N-CN, N-OH, ili N-OR 10 ;
R 1 je -halogen, -CH 3 , -NO 2 , -CN, -OH, -OCH 3 , -NH 2 , -C(halogen) 3 , -
CH(halogen) 2 , ili -CH 2 (halogen),
ili kada Ar 1 je
R 1 je -H, -halogen, -CH 3 , -NO 2 , -CN, -OH, -OCH 3 , -NH 2 , C(halogen) 3 , -
CH(halogen) 2 ili -CH 2 (halogen);
svaki R 2 je neovisno:
(a) -halogen, -OH, -NH 2 , -CN, ili -NO 2 ;
(b) -(C 1 -C 10 )alkil, -(C 2 -C 10 )alkenil, -(C 2 -C 10 )alkinil, -(C 3 -C 10 )cikloalkil, -
(C 8 -C 14 )bicikloalkil, -(C 8 -C ]4 )tricikloalkil, -(C 5 -C 10 )cikloalkenil, -(C 8 -
C 14 )bicikloalkenil, -(C 8 -C 14 )tricikloalkenil, -(3- do 7-člani) heterocikl, ili -(7-
do 10-člani)bicikloheterocikl, od kojih je svaki nesupstituiran ili
supstituiran s jednom ili više R 5 skupina; ili
(c) -fenil, -naftil, -(C 14 )aril ili -(5- do 10-člani)heterocikl, od kojih je svaki
nesupstituiran ili supstituiran s jednom ili više R 6 skupina;
svaki R 3 je neovisno:
(a) -halogen, -CN, -OH, -NO 3 , ili -NH 2 ;
(b) -(C 1 -C 10 )alkil, -(C 2 -C 10 )alkenil, -(C 2 -C 10 )alkinil, -(C 3 -C 10 )cikloalkil, -
(C 8 -C 14 )bicikloalkil, -(C 8 -C l4 )tricikloalkil, -(C 5 -C 10 )cikloalkenil, -(C 8 -
C 14 )bicikloalkenil, -(C 8 -C 14 )tricikloalkenil, -(3- do 7-člani)heterocikl, ili -(7-
do 10-člani)bicikloheterocikl, od kojih je svaki nesupstituiran iti
supstituiran s jednom ili više R 5 skupina; ili
(c) -fenil, -naftil, -(C 14 )aril ili -(5- do 10-člani)heterocikl, od kojih je svaki
nesupstituiran ili supstituiran s jednom ili više R 6 skupina;
svaki R 5 je neovisno -CN, -OH, -(C 1 -C 5 )alkil, -(C 2 -C 6 )alkenil, -halogen, -
N 3 , -NO 2 , -N(R 7 ) 2 , -CH=NR 7 , -NR 7 OH, -OR 7 , -COR 7 , -C(O)OR 7 , -
OC(O)R 7 , -OC(O)OR 7 , -SR 7 , -S(O)R 7 , ili -S(O) 2 R 7 ;
svaki R 6 je neovisno -(C 1 -C 6 )alkil, -(C 2 -C 6 )alkenil, -(C 2 -C 6 )alkinil, -(C 3 -
C E )cikloalkil, -(C 5 -C 8 )cikloalkenil, -fenil, -(3- do 5-člani)heterocikl, -
C(ha1ogen) 3 , -CH(halogen) 2 , -CH 2 (halogen), -CN, -OH, -halogen, -N 3 , -
NO 2 , -N(R 7 ) 2 , -CH = NR 7 , -NR 7 OH, -OR 7 , -COR 7 , -C(O)OR 7 , -OC(O)R 7 , -
OC(O)OR 7 , -SR 7 , -S(O)R 7 , ili -S(O) 2 R 7 ;
svaki R 7 je neovisno -H, -(C 1 -C 6 )alkil, -(C 2 -C 6 )alkenil, -(C 2 -C 6 )alkinil, -(C 3 -
C 8 )cikloalkil, -(C 5 -C 8 )cikloalkenil, -fenil, -(3- do 5-člani)heterocikl, -
C(halogen) 3 , -CH(halogen) 2 , ili -CH 2 (halogen);
svaki R 8 je neovisno -(C 1 -C 6 )alkil, -(C 2 -C 6 )alkenil, -(C 2 -C 6 )alkinil, -(C 3 -
C 8 )cikloalkil, -(C 5 -C 8 )cikloalkenil, -fenil, -C(halogen) 3 , -CH(halogen) 2 , -
CH 2 (halogen), -CN, -OH, -halogen, -N 3 , -NO 2 , -N(R 7 ) 2 , -CH = NR 7 , -
(51) MKP (10) HR P20090459 T1
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61P 17/06 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
(11) P20090459 (45) 30.09.2009.
(21) P20090459T (22) 25.08.2009.
(86) PCT/EP2007050376 16.01.2007.
(96) EP 07703891.7 16.01.2007.
(87) WO2007082878, 26.07.2007.
(97) EP 1981874, 22.10.2008. 200843, En
(97) EP 1981874, 27.05.2009. 200922, En
(31) 06100584 (32) 19.01.2006. (33) EP
(54) AMINOFENIL DERIVATI KAO NOVI INHIBITORI HISTONSKIH
DEACETILAZA
AMINOPHENYL DERIVATIVES AS NOVEL INHIBITORS OF
HISTONE DEACETYLASE
(73) Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, BE
(72) Patrick René Angibaud, Johnson & Johnson Pharmaceutical
Research and Development; Division of Janssen-Cilag Campus De
Maigremont BP 615, 27106 Val de Reuil Cedex, FR
Isabelle Noëlle Constance Pilatte, Johnson & Johnson
Pharmaceutical Research and Development; Division of Janssen-
Cilag Campus De Maigremont BP 615, 27106 Val de Reuil Cedex,
FR
Bruno Roux, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and
Development; Division of Janssen-Cilag Campus De Maigremont
BP 615, 27106 Val de Reuil Cedex, FR
Janine Arts, Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30, 2340
Beerse, BE
(74) PRODUCTA d.o.o., Zagreb, HR
(57) Spoj formule (I)
N-oksidni oblici, farmaceutski prihvatljive adicijske soli i njegovi
stereokemijski izomerni oblici, naznačen time, da
n je cijeli broj sa vrijednošću 0, 1 ili 2 i kada n je 0 tada se radi o direktnoj
vezi;
m je cijeli broj sa vrijednošću 1 ili 2;
X je N ili CH;
Y je O, S, ili NR 8 ; pri čemu
R 8 je vodik, C 1-6 alkil, C 1-6 alkiloksiC 1-6 alkil, C 3-6 cikloalkil,
C 3-6 cikloalkilmetil, fenilC 1-6 alkil, -C(=O)-CHR 9 R 10 ili -S(=O) 2 -N(CH 3 ) 2 ;
pri čemu
svaki R 9 i R 10 je nezavisno vodik, amino, C 1-6 alkil ili aminoC 1-6 alkil; i
kada Y je NR 8 i R 2 je na 7-položaju indolila tada R 2 i R 8 zajedno mogu
oblikovati bivalentni radikal
-(CH 2 ) 2 -(a-1), ili
-(CH 2 ) 3 -(a-2);
R 1 je vodik, C 1-6 alkil, hidroksiC 1-6 alkil, cijanoC 1-6 alkil, C 1-6 alkilsulfonil, C 1-
6alkilkarbonil ili mono- ili di(C 1-6 alkil)
aminosulfonil;
R 2 je vodik, hidroksi, amino, halo, C 1-6 alkil, cijano, C 2-6 alkenil,
polihaloC 1-6 alkil, nitro, fenil, C 1-6 alkilkarbonil, hidroksikarbonil, C 1-
6alkilkarbonilamino, C 1-6 alkiloksi, ili mono- ili di(C 1-6 alkil)amino;
ISSN 1331-2030