09/2009 - Državni zavod za intelektualno vlasništvo

3582 HR - Patenti - Hrvatski glasnik intelektualnog vlasništva 16, 2009, 9, 3373 – 3601
formiraju 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični prsten koji sadrži:
atome ugljika i 0-3 heteroatoma koji su izabrani od N, NR 11 , O, Si i S(O) p ,
0-1 karbonil i 0-3 dvogubih veza u prstenu, gdje je navedeni karbociklični
ili heterociklični prsten suptituiran sa 0-3 R b ;
alternativno, kada su dvije R 6a grupe vezane za susjedne atome, zajedno
sa atomima za koje su vezani oni formiraju 5- do 7-člani karbociklični ili
heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 0-2 heteroatoma koji su
izabrani od N, NR 11 , O, Si i S(O) p , 0-1 karbonil i 0-3 dvogube veze u
prstenu, gdje je navedeni karbociklični ili heterociklični prsten supstituiran
sa 0-3 R b ;
R 7 je, nezavisno u svakom slučaju, H, =O, F, Cl, Br, I, OCF 3 , CF 3 , OR,
SR c , CN, NO 2 , -NR 12 R 13 , -C(O)R c , -C(O)OR c , -C(O)NR 12 R 13 , -
NR 14 C(O)R d , -S(O) p NR 12 R 13 , -S(O)R d , -S(O) 2 R d , C 1-8 alkil supstituiran sa
0-2 R a , C 2-8 alkenil supstituiran sa 0-2 R a , C 2-8 alkinil supstituiran sa 0-2
R a , -(CR f R f ) r -C 3-10 karbociklični prsten supstituiran sa 0-3 R b , ili -(CR f R f ) r -
5- do 10-člani heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4
heteroatoma koji su izabrani od N, NR 7b , O i S(O) p , gdje je navedeni
heterociklični prsten supstituiran sa 0-3 R b ;
alternativno, dva R 7 na dva susjedna atoma ugljika formiraju 5- do 7-člani
karbociklični ili heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 0-3
heteroatoma u prstenu koji su izabrani od O, N, NR 7b i S(O) p , gdje je
navedeni karbociklični ili heterociklični prsten supstituiran sa 0-2 R 7c ;
R 7b je H, C 1-4 alkil, -C(O)(C 1-4 alkil), -C(O)fenil, -C(O)benzil ili benzil;
R 7c je, nezavisno u svakom slučaju, H, F, Cl, Br, I, OCF 3 , CF 3 , OR c , SR c ,
CN, NO 2 , -NR 12 R 13 , -C(O)R c , -C(O)OR c , -C(O)NR 12 R 13 , -NR 14 C(O)R d , -
S(O) p NR 12 R 13 , -S(O)R d , -S(O) 2 R d , C 1-4 alkil, fenil supstituiran sa 0-3 R b , ili
benzil supstituiran sa 0-3 R b ;
R 11 je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-4 alkoksi, C 1-8 alkil supstituiran
sa 0-2 R a , C 2-4 alkenil supstituiran sa 0-1 R a , C 2-4 alkinil supstituiran sa 0-
1 R a , -C(O)(C 1-6 alkil), -C(O)(CH 2 ) n (C 3-6 cikloalkil), -C(O)(CH 2 ) n (C 6-10 aril), -
C(O)(CH 2 ) n (5- do 10-člani heteroaril), -C(O)O(C 1-8 alkil), -C(O)O(CH 2 ) n (C 3-
6 cikloalkil), -C(O)O(CH 2 ) n (C 6-10 aril), -C(O)O(CH 2 ) n (5- do 10-člani
heteroaril), -C(O)O(CH 2 ) 2-4 (C 1-4 alkil), -C(O)NH(C 1-8 alkil), -
C(O)NH(CH 2 ) n (C 3-6 cikloalkil), -C(O)NH(CH 2 ) n (C 6-10 aril), -
C(O)NH(CH 2 ) n (5- do 10-člani heteroaril), -S(O) 2 (C 1-8 alkil), -
S(O) 2 (CH 2 ) n (C 3-6 cikloalkil), -S(O) 2 (CH 2 ) n (C 6-10 aril), -S(O) 2 (CH 2 ) n (5- do 10-
člani heteroaril), -(CR f R f ) r -C 3-10 karbociklični prsten, ili -(CR f R f ) r -5- do 10-
člani heterociklični prsten; gdje su navedeni alkil, cikloalkil, fenil, aril i
karbociklični prsten supstituirani sa 0-2 R b , i navedeni heteroaril i
heterociklični prsten su supstituirani sa 0-2 R b i sadrže: atome ugljika i 1-
4 heteroatoma koji su izabrani od N, NR f , O i S(O) p ;
R 12 je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-6 alkil, -C(O)(C 1-6 alkil), -
C(O)(CH 2 ) n (C 6-10 aril), -C(O)(CH 2 ) n (5- do 10-člani heteroaril), -C(O)O(C 1-4
alkil), -C(O)OCH 2 (C 6-10 aril), -(CH 2 ) n C(O)OCH 2 (5- do 10-člani heteroaril), -
(CH 2 ) n OC(O)(C 1-4 alkil), -(CH 2 ) n OC(O)(C 6-10 aril), -(CH 2 ) n OC(O)(5- do 10-
člani heteroaril), -(CH 2 ) n C(O)O(C 1-4 alkil), -(CH 2 ) n C(O)O(C 6-10 aril), -
(CH 2 ) n C(O)O(5- do 10-člani heteroaril), -(CH 2 ) n C(O)NH(C 1-6 alkil), -
(CH 2 ) n C(O)NH(C 6-10 aril), -(CH 2 ) n C(O)NH(5- do 10-člani heteroaril), -
(CH 2 ) t OC(O)NH(C 1-6 alkil), -(CH 2 ) t OC(O)NH(C 6-10 aril), -
(CH 2 ) t OC(O)NH(5- do 10-člani heteroaril), -S(O) 2 (C 1-6 alkil), -
S(O) 2 (CH 2 ) n (C 6-10 aril), -S(O) 2 (CH 2 ) n (5- do 10-člani heteroaril), -(CR f R f ) n -
(C 6-10 aril), ili -(CR f R f ) n - 5- do 10-člani heteroaril; gdje su navedeni alkil i
aril supstituirani sa 0-2 R g ; i navedeni heteroaril je supstituiran sa 0-2 R g i
sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma koji su izabrani od N, NR 11 , O i
S(O) p ;
R 13 je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-6 alkil, ili -(CH 2 ) n -fenil;
alternativno, R 12 i R 13 , kada su vezani za isti dušik, kombiniraju se tako
da formiraju 5- do 10-člani heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i
1-2 dodatna heteroatoma koji su izabrani od N, NR 11 , O i S(O) p ;
R 14 je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-6 alkil supstituiran sa 0-2 R 14a ,
C 2-6 alkenil supstituiran sa 0-2 R 14a , C 2-6 alkinil supstituiran sa 0-2 R 14a , -
(CH 2 ) r -C 3-10 karbociklični prsten supstituiran sa 0-3 R g , ili -(CH 2 ) r -5- do 10-
člani heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma
izabrana od N, NR 11 , O i S(O) p , gdje je navedeni heterociklični prsten
supstituiran sa 0-3 R g ;
R 14a je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-4 alkil, OR f , Cl, F, Br, I, =O,
CF 3 , CN, NO 2 , -C(O)R f , -C(O)OR f , -C(O)NR 12 R 13 ili -S(O) p R f ;
R 16 je, nezavisno u svakom slučaju, H, F, C 1-6 alkil supstituiran sa 0-2 R a ,
C 2-6 alkenil supstituiran sa 0-2 R a , C 2-6 alkinil supstituiran sa 0-2 R a , ili -
(CH 2 ) r -fenil supstituiran sa 0-2 R b ;
R 17 je, nezavisno u svakom slučaju, H, OH, C 1-6 alkil, ili -(CH 2 ) n -fenil;
alternativno, R 16 i R 17 na istom atomu ugljika se kombiniraju tako da
formiraju 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični prsten koji sadrži:
atome ugljika i 0-2 heteroatoma koji su izabrani od N, NR 11 , O i S(O) p , 0-1
karbonil, i 0-3 dvogube veze, gdje je navedeni karbociklični ili
heterociklični prsten supstituiran sa 0-2 R b ;
alternativno, dvije R 16 grupe na susjednim atomima se kombiniraju tako
da formiraju 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični prsten koji sadrži:
atome ugljika i 0-2 heteroatoma koji su izabrani od N, NR 11 , O i S(O) p , 0-1
karbonil, i 0-3 dvogube veze, gdje je navedeni karbociklični ili
heterociklični prsten supstituiran sa 0-2 R b ;
R a je, nezavisno u svakom slučaju, H, =O, F, OCF 3 , CF 3 , OR c , SR c , CN, -
NR 12 R 13 , -C(O)R c , -C(O)OR c , -C(O)NR 12 R 13 , -NR 14 C(O)R d , -
S(O) p NR 12 R 13 , -S(O)R d , -S(O) 2 R d , -(CH 2 ) r -C 3-10 karbociklični prsten
supstituiran sa 0-3 R e , ili -(CH 2 ) r -5- do 10-člani heterociklični prsten koji
sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma koji su izabrani od N, NR f , O i
S(O) p , gdje je navedeni heterociklični prsten supstituiran sa 0-3 R e ;
R b je, nezavisno u svakom slučaju, H, =O, F, Cl, Br, I, -(CH 2 ) r -OR c , SR c ,
CN, NO 2 , CF 3 , OCF 3 , -(CH 2 ) r -NR 12 R 13 , -C(O)R c , -(CH 2 ) r -C(O)OR c , -(CH 2 ) r -
C(O)NR 12 R 13 , -NR 14 C(O)R d , -S(O) p NR 12 R 13 , -S(O)R d , -S(O) 2 R d , C 1-4
haloalkil, C 1-4 haloalkiloksi-, C 1-4 alkiloksi-, C 1-4 alkiltio-, C 1-4 alkil-C(O)-,
C 1-4 alkil-O-C(O)-, C 1-4 alkil-C(O)NH-, C 1-8 alkil supstituiran sa 0-2 R a , C 2-8
alkenil supstituiran sa 0-2 R a , C 2-8 alkinil supstituiran sa 0-2 R a , -(CH 2 ) r -
C 3-10 karbociklični prsten supstituiran sa 0-3 R e , ili -(CH 2 ) r -5- do 10-člani
heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma koji su
izabrani od N, NR f , O i S(O) p , gdje je navedeni heterociklični prsten
supstituiran sa 0-3 R e ;
R c je, nezavisno u svakom slučaju, H, -OP(O)(OEt) 2 , C 1-8 alkil
supstitutisan sa 0-2 R e , C 2-8 alkenil supstituiran sa 0-2 R e , C 2-8 alkinil
supstituiran sa 0-2 R e , -(CR f R f ) r -C 3-8 cikloalkil supstituiran sa 0-2 R e , -
(CR f R f ) r -C 6-10 aril supstituiran sa 0-2 R e , ili -(CR f R f ) r -5- do 10-člani
heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma koji su
izabrani od N, NR f , O i S(O) p , gdje je navedeni heterociklični prsten
supstituiran sa 0-2 R e ;
R d je, nezavisno u svakom slučaju, CF 3 , OH, C 1-4 alkoksi, C 1-6 alkil, -
(CH 2 ) r -C 3-10 karbociklični prsten koji je supstituiran sa 0-2 R e , ili -(CH 2 ) r -5-
do 10-člani heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4
heteroatoma koji su izabrani od N, NR f , O i S(O) p , gdje je navedeni
heterociklični prsten supstituiran sa 0-2 R e ;
R e je, nezavisno u svakom slučaju, H, =O, -(CH 2 ) r -OR f , F, Cl, Br, I, CN,
NO 2 , -(CH 2 ) r -NR 12 R 13 , -C(O)R f , -(CH 2 ) r -C(O)OR f , -NR 14 C(O)R f , -(CH 2 ) r -
C(O)NR 12 R 13 , -SO 2 NR 12 R 13 , -NR 14 SO 2 NR 12 R 13 , -NR 14 SO 2 -C 1-4 alkil, -
NR 14 SO 2 CF 3 , -NR 14 SO 2 -fenil, -S(O) 2 CF 3 , -S(O) p -OR h , -(CF 2 ) r CF 3 , Si(Me) 3 ,
Si(Me) 2 (t-Bu), Si(C 1-4 alkil) 3 , C 1-8 alkil supstituiran sa 0-2 R g , C 2-8 alkenil
supstituiran sa 0-2 R g , C 2-8 alkinil supstituiran sa 0-2 R g , -(CH 2 ) r -C 3-8
cikloalkil supstituiran sa 0-2 R g , -(CH 2 ) r -C 6-10 aril supstituiran sa 0-2 R g ,
ili -(CH 2 ) r -5- do 10-člani heterociklični prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-
4 heteroatoma koji su izabrani od N, NR f , O i S(O) p , gdje je navedeni
heterociklični prsten supstituiran sa 0-2 R g ;
R f je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-6 alkil ili -(CH 2 ) n -fenil;
R g je, nezavisno u svakom slučaju, H, =O, OR f , F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , -
NR f R f , -C(O)R f , -C(O)OR f , -NR f C(O)R f , -C(O)NR f R f , -SO 2 NR f R f , -
NR f SO 2 NR f R f , -NR f SO 2 -C 1-4 alkil, -NR f SO 2 CF 3 , -NR f SO 2 -fenil, -S(O) 2 CF 3 ,
-S(O) p -C 1-4 alkil, -S(O) p -fenil, -(CF 2 ) r CF 3 , C 1-6 alkil, C 2-6 alkenil ili C 2-6
alkinil;
R h je, nezavisno u svakom slučaju, C 1-6 alkil supstituiran sa 0-2 R g , -
(CH 2 ) n -fenil supstituiran sa 0-2 R g ili -(CH 2 ) n -5- do 10-člani heterociklični
prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma koji su izabrani od N,
NR f , O i S(O) p , gdje je navedeni heterociklični prsten supstituiran sa 0-2
R g ;
R i je, nezavisno u svakom slučaju, H, C 1-6 alkil supstituiran sa 0-2 R g , -
(CH 2 ) n -fenil supstituiran sa 0-2 R g ili -(CH 2 ) n -5- do 10-člani heterociklični
prsten koji sadrži: atome ugljika i 1-4 heteroatoma koji su izabrani od N,
NR f , O i S(O) p , gdje je navedeni heterociklični prsten supstituiran sa 0-2
R g ;
n, u svakom slučaju, je izabran od 0, 1, 2, 3 i 4;
p, u svakom slučaju, je izabran od 0, 1 i 2;
r, u svakom slučaju, je izabran od 0, 1, 2, 3 i 4;
s, u svakom slučaju, je izabran od 0, 1, 2 i 3; i
t, u svakom slučaju, je izabran od 1, 2, 3 i 4;
uz uvjet da kada je prsten D jednak 2,3-dihidroindol-1-il, prsten A se
razlikuje od tiazolila.
Patent sadrži još 20 patentnih zahtjeva.
(51) MKP (10) HR P20090424 T1
A61K 31/455 (2006.01)
A61K 31/00 (2006.01)
A61K 31/403 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61K 31/538 (2006.01)
A61P 3/06 (2006.01)
(11) P20090424 (45) 30.09.2009.
(21) P20090424T (22) 31.07.2009.
(86) PCT/US2004014980 13.05.2004.
(96) EP 04785539.0 13.05.2004.
(87) WO2004103370, 02.12.2004.
(97) EP 1624871, 15.02.2006. 200607, En
(97) EP 1624871, 15.07.2009. 200929, En
(31) 470665 P (32) 15.05.2003. (33) US
(54) POSTUPAK ZA LIJEČENJE ATEROSKLEROZE, DISLIPIDEMIJA
I SRODNIH STANJA I FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE
METHOD OF TREATING ATHEROSCLEROSIS, DYSLIPIDEMIAS
AND RELATED CONDITIONS AND PHARMACEUTICAL
COMPOSITIONS
(73) Merck & Co. Inc.(a New Jersey corp.), 126 East Lincoln Avenue,
Rahway, NJ 07065, US
Merck Frosst Canada Ltd., 16711 Trans-Canada Highway, Kirkland,
Quebec H9H 3L1, CA
(72) Kang Cheng, 126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ 07065-0907,
US
M. Gerard Waters, 126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ 07065-
0907, US
Kathleen M. Metters, 16711 Trans-Canada Highway, Kirkland, H9H
3L1, Québec, CA
ISSN 1331-2030