Seroprevalencija i faktori rizika za infekciju virusom hepatitisa C u ...

1.1.2. Umnožavanje virusa hepatitisa C
Umnožavanje HCV započinje vezanjem virusa za stanične receptore (slika
3). Iako stanični receptori nisu točno poznati, na površini stanica dokazane su
različite molekule koje se vežu s HCV:
CD81, lipoproteinski receptor niske
gustoće (LDL), humani čistački receptor tipa B (engl. scavenger receptor B type;
SR-BI) (10, 11), lektini C-tipa: DC-SIGN (engl. dendritic cell-specific intercellular
adhesion molecule-3-grabbing non integrin) i L-SIGN (engl. liver/lymph nodespecific
intercellular adhesion molecule-3-grabbing integrin) (12), a u novije
vrijeme otkriven je i klaudin-1 (13).
Neki se receptori nalaze na različitim stanicama, dok su drugi specifični za
pojedinu vrstu stanica. CD81 je transmembranski receptor koji pripada porodici
tetraspanina, a nalazi se na mnogim humanim stanicama, uključujući hepatocite i
B-limfocite. CD81 se veže s HCV E2, ali je za ulazak virusa u stanicu potreban i
sekundarni receptor odnosno koreceptor (14). SR-BI je lipoproteinski receptor
visoke gustoće koji se nalazi u visokoj koncentraciji na hepatocitima i veže s HCV
E2 (15). DC-SIGN se nalazi na dendritičkim stanicama, a L-SIGN na endotelnim
stanicama jetrenih sinusoida i limfnih čvorova. Oba receptora olakšavaju ulazak
HCV u hepatocite, a vjerojatno i PMN (16). Ulazak HCV u stanicu pospješuju i
druge molekule kao glikozaminoglikani - heparin i heparan sulfat (17).
Virus ulazi u stanicu receptorom posredovanom endocitozom (7). Zbog
niskog pH u endosomu dolazi do konformacijskih promjena proteina ovojnice,
fuzije virusa s membranom endosoma (djelovanjem E1) te otpuštanja RNA u
citoplazmu (18). HCV RNA na 5 ’ kraju sadrži kompleksnu strukturu tzv. IRES (engl.
12