Potek bolezni pri bolnicah s HER-2 pozitivnim ... - Onkološki inštitut
Potek bolezni pri bolnicah s HER-2 pozitivnim ... - Onkološki inštitut
Potek bolezni pri bolnicah s HER-2 pozitivnim ... - Onkološki inštitut
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ONKOLOGIJA / pregledi<br />
leto XII / št. 2 / december 2008<br />
bezgavk. Danes nam je zaradi teh dejstev bolj jasna usoda<br />
mnogih bolnic iz preteklosti s stadijem T1N0M0, ki niso bile<br />
deležne nobenega dopolnilnega sistemskega zdravljenja in so<br />
po mnogih letih podlegle razsejani <strong>bolezni</strong>.<br />
Na podlagi opravljene študije lahko sklenemo, da je <strong>HER</strong>-<br />
2-pozitivni rak dojk biološko povsem drugačna bolezen od<br />
<strong>HER</strong>-2-negativnega raka in da tudi tega raka lahko razslojimo<br />
na podskupine z različnim potekom. Pomembno je, da te<br />
biološko agresivne tumorje na podlagi drugih pomembnih<br />
lastnosti spoznamo že ob postavitvi diagnoze in jih že takrat<br />
čim ustrezneje zdravimo. Danes vemo, da klasični napovedni<br />
dejavniki za načrtovanje uspešnega dopolnilnega sistemskega<br />
zdravljenja ne zadoščajo več, zato je bistvenega pomena, da<br />
ugotovimo predvsem status <strong>HER</strong>-2 <strong>pri</strong>marnega tumorja in da<br />
v dopolnilno zdravljenje uvedemo biološko zdravilo trastuzumab,<br />
če bolnica nima kontraindikacij zanj. Zdravljenje<br />
z trastuzumabom je nujno <strong>pri</strong> <strong>HER</strong>-2-pozitivnih rakih, saj<br />
se na standardne citostatike ne odzivajo v tolikšni meri kot<br />
<strong>HER</strong>-2-negativni. Prihajajo pa še nova proti <strong>HER</strong>2 usmerjena<br />
zdravila, ki bodo sama ali v kombinaciji s trastuzumabom še<br />
izboljšala prognozo bolnic s <strong>HER</strong>2 <strong>pozitivnim</strong> rakom dojk.<br />
Sklepi<br />
1. Z opravljeno raziskavo smo potrdili hipotezo, da je preživetje<br />
bolnic brez napredovanja <strong>bolezni</strong> in tudi celokupno<br />
preživetje <strong>pri</strong> <strong>HER</strong>-2-pozitivnem raku dojk statistično<br />
pomembno slabše od celokupnega preživetja in preživetja<br />
brez napredovanja <strong>bolezni</strong> <strong>pri</strong> <strong>HER</strong>-2-negativnem raku<br />
dojk.<br />
2. Raki dojk s pretirano izraženim genom <strong>HER</strong>-2 so ob<br />
postavitvi diagnoze večji kot <strong>HER</strong>-2-negativni tumorji,<br />
pogosteje so <strong>pri</strong>sotni že zasevki v območnih bezgavkah, so<br />
višje stopnje malignosti, imajo višji mitotski potencial kot<br />
<strong>HER</strong>-2-negativni tumorji in pogosteje vraščajo v intramamarno<br />
žilje. Približno polovica teh tumorjev je hormonsko<br />
odvisnih.<br />
3. Za neodvisne napovedne dejavnike obnovitve <strong>bolezni</strong><br />
smo poleg statusa <strong>HER</strong>-2 tumorja, spoznali še <strong>pri</strong>zadetost<br />
pazdušnih bezgavk, status PR in starost bolnic, medtem ko<br />
so velikost tumorja, stopnja, mitoze, status ER, vaskularna<br />
invazija in menopavzni status v multivariatni analizi izgubili<br />
napovedno vrednost.<br />
4. Status <strong>HER</strong>-2 karcinoma dojk je najmočnejši neodvisni<br />
napovedni dejavnik poteka <strong>bolezni</strong> tako <strong>pri</strong> <strong>bolnicah</strong> s<br />
<strong>pri</strong>zadetimi kot <strong>pri</strong> <strong>bolnicah</strong> z ne<strong>pri</strong>zadetimi pazdušnimi<br />
bezgavkami.<br />
Viri<br />
1. Incidenca raka v Sloveniji 1991. Ljubljana: <strong>Onkološki</strong> <strong>inštitut</strong> –<br />
Register raka za Slovenijo, 1994.<br />
2. Klijn JG, Berns PM, Schmitz PI et al. The clinical significance<br />
of epidermal growth factor receptor (EGF-R) in human breast<br />
cancer: a review on 5232 patients. Endrocr rev 1992; 13: 3–17.<br />
3. Primož Drev, Rastko Golouh. Določanje onkogena <strong>HER</strong>-2 <strong>pri</strong><br />
karcinomu dojke. Onkologija, problemi in perspektive, 2002:<br />
14–16.<br />
4. Antonio C. Wolff, M. Elizabeth H. Hammond, Jared N. Schwartz,<br />
Karen L. Hagerty, D. Craig Allred, Richard J. Cote, et al. American<br />
Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists<br />
Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth<br />
Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer 2007; 25: 118–45.<br />
5. Eric P. Winer, MD, Martine J. Piccart – Gebhart, MD, PhD, Hope<br />
S. Rugo, MD, and George W. Sledge Jr, MD. Management of<br />
<strong>HER</strong>-2 positive breast cancer 2006; 1092–9118: 3–14.<br />
6. E. Matos, B. Pajk, S. Borštnar, T. Čufer. Dopolnilno zdravljenje<br />
bolnic z rakom dojke s trastuzumabom. Onkologija, <strong>pri</strong>poročila;<br />
2006, št. 2: 109–12.<br />
7. Nataša Snoj in Tanja Čufer. Biološko in tarčno zdravljenje<br />
karcinomov, Onkologija/novosti 2007; št. 1: 72–76.<br />
8. Bračko M, Drev P, Frković-Grazio S. Assessment of <strong>HER</strong>-2 status<br />
in invasive breast carcinoma and its association with tumour<br />
characteristics; Research work 2006.<br />
9. Faneyte I, Peterse J, van Tinteren H, et al. Predicting early<br />
failure after adjuvant chemotherapy in high-risk breast cancer<br />
patients with extensive lymph node involvement. Clinical Cancer<br />
Research. 2004; 10, 4457–63.<br />
10. Donegan WL. Prognostic factors: stage and receptor status in<br />
breast cancer. Cancer 1992; 70: 1755–64.<br />
11. Carter GL, Allen C, Henson DE. Relation of tumour size, lymph<br />
node status and survival in 24740 breast cancer cases. Cancer<br />
1989; 63: 181–87.<br />
12. Fisher B, Bauer M, Wickerham DL, Redmond CK, Fisher ER.<br />
Relation of number of positive axillary lymph node to the<br />
prognosis of patients with <strong>pri</strong>mary breast cancer. Cancer 1993:<br />
542: 1151–7.<br />
13. Freedman LS, Edwards DDM, McConnell EM, Downham DY.<br />
Histological grade and other prognostic factors in relation to<br />
survival of patients with breast cancer. Br J Cancer 1979; 40–44.<br />
14. C. Sotiriou, P. Wirapati, S. Loi, C. Desmedt, A.L. Harris, J. Bergh,<br />
J. Smeds, F. Cardoso, M. Delorenzi, M. Piccart. Grade of tumour.<br />
Journal of Clinical Oncology. 2005 ASCO Annual Meeting<br />
Proceedings. Vol 23, No. 16S, Part I of II (June 1 Supplement),<br />
2005: 506.<br />
15. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, et al. Anastrozole is superior<br />
to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in<br />
postmenopausal women: results of a North American multicenter<br />
randomized trial. Arimidex Study Group. J Clin Oncol 2000;<br />
(22): 3758–67.<br />
16. Jakesz R, Jonat W, Gnant M et al. Switching of postmenopausal<br />
women with endocrine-responsive early breast cancer to<br />
anastrozole after 2 years' adjuvant tamoxifen: combined results<br />
of ABCSG trial 8 and ARNO 95 trial. Lancet 2005; 366 (9484):<br />
455–62.<br />
17. Goss PE, Ingle JN, Tu D. NCIC CTG MAI 17: disease free survival<br />
according to estrogen receptor and progesteron receptor status<br />
of the <strong>pri</strong>mary tumour. San Antonio Breast Cancer Symposium<br />
2005.<br />
18. E. Fiorio, A. Auriemma, M. Mandara, A. Caldara, A. Mercanti,<br />
et al. The importance of vascular invasion in women with breast<br />
cancer and between 1-3 positive nodes: Analysis of 272 patients.<br />
Journal Of Clinical Oncology, 2006, ASCO Annual Meeting<br />
Proccedings Part I. Vol 24, No. 18S, 2006: 20062.<br />
19. Nixon AJ, Neuberg D, Hayes DF, Gelman R, et al. Relationship of<br />
patient age to pathological features of the tumour and prognosis<br />
of patients with stage I or II breast cancer. J. Clin Oncol. 1994;<br />
12: 888–94.<br />
20. Montemurro F, Aglietta M. Incorporating trastuzumab into the<br />
neoadjuvant treatment of <strong>HER</strong>-2 overexpressing breast cancer.<br />
Clin Breast Cancer 2005; 6: 77–80.<br />
21. Montemurro F, Valabrega G, Aglietta M. Trastuzumab – based<br />
combination therapy for breast cancer. Expert Opin Pharmacother<br />
2004; 5: 81–96.<br />
22. Romond EH, Perez EA, Bryant J et al. Trastuzumab plus adjuvant<br />
chemotherapy for operable <strong>HER</strong>-2 positive breast cancer. N Engl<br />
J Med 2005; 353: 1673–84.<br />
98