dim. – skr. z l. dimidius polovica. Dimastigamoeba ... - datasolution.sk

dM
––– = P. A. (c e – c i ) (2)
dt
Koeficient permeability sa definuje ako počet mólov látky, kt. za jednotku času prenikne jednotkovou
plochou pri jednotkovom rozdiele koncentrácií. Permeabilita membrány je teda súčin koeficienta
permeability a plochy, ktorou liečivo preniká. Je to obrátená hodnota odporu, kt. bariéra kladie
prieniku molekúl; má rozmer objem/čas a zodpovedá fyziol. pojmu klírens (objem, kt. sa od danej
látky očistí za jednotku času).
Kapacitu celého distribučného priestoru, kt. liečivo po ukončení distribúcie v organizme zaujme,
vymedzuje celkový d. o. v ustálenom stave V d (ss). Jeho hodnota je daná súčtom d. o. jednotlivých
kompartmentov:
n
V d (ss) = V 1 + V 2 + ... + V n ∑ Vi
i=1
Pri jednokompartmentovom farmakokinetickom modeli celkový d. o. V d (ss) splýva s d. o. V d .
Okamţitá zmena mnoţstva liečiva v d. o. je daná rýchlosťou prírastku liečiva absorpciou a
rýchlosťou jeho úbytku eliminácioou (→Batemanova funkcia).
V uzavretom dvojkomparmentovom systéme (→kompartment) sa po jednorazovej aplikácii
liečiva do vonkajšieho kompartmentu rýchlosť prieniku cez bariéru postupne zniţuje aţ do
vyrovnania koncentrácie liečiva na obidvoch stranách bariéry. Ide však o stav dynamickej
rovnováhy, keď výmena molekúl liečiva medzi obidvoma kompartmentmi pokračuje, avšak počet
molekúl na obidvoch strajnách bariéry sa uţ ďalej nemení.
Intenzitu penetrácie liečiva danou membránou charakterizuje tzv. rýchlostná konštanta prieni-ku K.
Pomocou nej moţno vypočítať d. o. liečiva. Keďţe koncentrácia je mnoţstvo liečiva rozpusteného v
určitom objeme, môţeme d. o., kt sa v priebehu pozorovania nemení, zahrnúť spolu s koeficientom
permeability a plochou membrány do jedinej konštanty. Relatívna konštanta prieniku je teda relat.
podiel z celkového počtu molekúl prítomných v danom kompartmente, kt. prenikne bariérou za
jednotku času. Je to permeabilita vztiahnutá na jednotku objemu, z kt. liečivo preniká. Má preto
rozmer obrátenej hodnoty času.
Pri dvojkomparmentovom modele sa vychádza zo systému dvoch diferenciálnych rovníc prvého
poriadku, z kt. prvá vystihuje okamţitú zmenu mnoţstva v centrálnom kompartmente:
dM 1
–––– = –K 1 M 1 + K 21 M 2
dt
kým druhá v periférnom kompartmente
dM 2
–––– = k 12 M 1 – K 2 M 2
dt
dM 1 /dt, dM 2 /dt – mnoţstvá liečiva M 1 a M 2 , kt. difundujú za čas d t (Fickov zákon), K 1 a K 2 výstupné
rýchlostné konštanty vyjadrujúce intenzitu výstupu liečiva z príslušného kompart-mentu. Okamţitá
zmena mnoţstva liečiva v kompartmente je daná rozdielom medzi rýchlos-ťou prírastku mnoţstva
(k 21 M, príp. k 12 M 1 ) z druhého kompartmentu a rýchlosťou úbytku (K 1 M 1 , príp. K 2 M 2 ), ako aj
prechodom do druhého kompartmentu, resp. jeho vylúčením.
Riešením tejto sústavy a vydelením d. o. príslušného kompartmentu sa získa časový priebeh
koncentrácie (c 1 ) liečiva v centrálnom kompartmente biexponenciálny vzťah:
c It = A.exp {– t} + B.exp{– t}
pričom koeficienty A a B sú dané vzorcami:
91