dim. – skr. z l. dimidius polovica. Dimastigamoeba ... - datasolution.sk
dim. – skr. z l. dimidius polovica. Dimastigamoeba ... - datasolution.sk
dim. – skr. z l. dimidius polovica. Dimastigamoeba ... - datasolution.sk
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
dM<br />
<strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong> = P. A. (c e <strong>–</strong> c i ) (2)<br />
dt<br />
Koeficient permeability sa definuje ako počet mólov látky, kt. za jednotku času prenikne jednotkovou<br />
plochou pri jednotkovom rozdiele koncentrácií. Permeabilita membrány je teda súčin koeficienta<br />
permeability a plochy, ktorou liečivo preniká. Je to obrátená hodnota odporu, kt. bariéra kladie<br />
prieniku molekúl; má rozmer objem/čas a zodpovedá fyziol. pojmu klírens (objem, kt. sa od danej<br />
látky očistí za jednotku času).<br />
Kapacitu celého distribučného priestoru, kt. liečivo po ukončení distribúcie v organizme zaujme,<br />
vymedzuje celkový d. o. v ustálenom stave V d (ss). Jeho hodnota je daná súčtom d. o. jednotlivých<br />
kompartmentov:<br />
n<br />
V d (ss) = V 1 + V 2 + ... + V n ∑ Vi<br />
i=1<br />
Pri jednokompartmentovom farmakokinetickom modeli celkový d. o. V d (ss) splýva s d. o. V d .<br />
Okamţitá zmena mnoţstva liečiva v d. o. je daná rýchlosťou prírastku liečiva absorpciou a<br />
rýchlosťou jeho úbytku eliminácioou (→Batemanova funkcia).<br />
V uzavretom dvojkomparmentovom systéme (→kompartment) sa po jednorazovej aplikácii<br />
liečiva do vonkajšieho kompartmentu rýchlosť prieniku cez bariéru postupne zniţuje aţ do<br />
vyrovnania koncentrácie liečiva na obidvoch stranách bariéry. Ide však o stav dynamickej<br />
rovnováhy, keď výmena molekúl liečiva medzi obidvoma kompartmentmi pokračuje, avšak počet<br />
molekúl na obidvoch strajnách bariéry sa uţ ďalej nemení.<br />
Intenzitu penetrácie liečiva danou membránou charakterizuje tzv. rýchlostná konštanta prieni-ku K.<br />
Pomocou nej moţno vypočítať d. o. liečiva. Keďţe koncentrácia je mnoţstvo liečiva rozpusteného v<br />
určitom objeme, môţeme d. o., kt sa v priebehu pozorovania nemení, zahrnúť spolu s koeficientom<br />
permeability a plochou membrány do jedinej konštanty. Relatívna konštanta prieniku je teda relat.<br />
podiel z celkového počtu molekúl prítomných v danom kompartmente, kt. prenikne bariérou za<br />
jednotku času. Je to permeabilita vztiahnutá na jednotku objemu, z kt. liečivo preniká. Má preto<br />
rozmer obrátenej hodnoty času.<br />
Pri dvojkomparmentovom modele sa vychádza zo systému dvoch diferenciálnych rovníc prvého<br />
poriadku, z kt. prvá vystihuje okamţitú zmenu mnoţstva v centrálnom kompartmente:<br />
dM 1<br />
<strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong> = <strong>–</strong>K 1 M 1 + K 21 M 2<br />
dt<br />
kým druhá v periférnom kompartmente<br />
dM 2<br />
<strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong><strong>–</strong> = k 12 M 1 <strong>–</strong> K 2 M 2<br />
dt<br />
dM 1 /dt, dM 2 /dt <strong>–</strong> mnoţstvá liečiva M 1 a M 2 , kt. difundujú za čas d t (Fickov zákon), K 1 a K 2 výstupné<br />
rýchlostné konštanty vyjadrujúce intenzitu výstupu liečiva z príslušného kompart-mentu. Okamţitá<br />
zmena mnoţstva liečiva v kompartmente je daná rozdielom medzi rýchlos-ťou prírastku mnoţstva<br />
(k 21 M, príp. k 12 M 1 ) z druhého kompartmentu a rýchlosťou úbytku (K 1 M 1 , príp. K 2 M 2 ), ako aj<br />
prechodom do druhého kompartmentu, resp. jeho vylúčením.<br />
Riešením tejto sústavy a vydelením d. o. príslušného kompartmentu sa zí<strong>sk</strong>a časový priebeh<br />
koncentrácie (c 1 ) liečiva v centrálnom kompartmente biexponenciálny vzťah:<br />
c It = A.exp {<strong>–</strong> t} + B.exp{<strong>–</strong> t}<br />
pričom koeficienty A a B sú dané vzorcami:<br />
91