thesis - Theses

c) Chinolonová antibiotika 4. generace
Hlavním zástupcem této skupiny je Sparfloxacin, jenž se využívá jako rezervní
antibiotikum z důvodu dobrého účinku na řadu multirezistentních mikroorganismů a
rezistentních anaerobních organismů. Velmi dobře proniká do tkání a tělesných tekutin.
Obr. 11
Sparfloxacin
U všech generací chinolonových antibiotik se rozvinula během doby jejich klinického
podávání bakteriální rezistence, která spočívá v rezistenci DNA–gyrázy bakterií popř. ve
snížení propustnosti buněčné stěny bakterií či úniku chinolonů z buňky a aktivním
buněčném efluxu.
Z hlediska nežádoucích účinků bývají chinolonové preparáty velmi dobře snášeny a
projevy nežádoucích účinků nebývají příliš časté. Mezi nežádoucí účinky patří fototoxicita,
nauzea, zvracení, bolesti břicha, průjem, bolesti hlavy a vzácně se mohou vyskytnout
křeče. Chinolonová antibiotika jsou nevhodná pro novorozence, epileptiky, těhotné a kojící
ženy a děti ve věku 15 – 18 let, protože v tomto věku je může dojít k inhibici kloubní
chrupavky.
Jak již bylo uvedeno, samotné chinolony jsou biologicky aktivní stejně jako samotná měď,
tudíž se předpokládalo, že chinolony ve spojení s mědí budou poskytovat zesílení
biologického účinku. Z tohoto důvodu byla připravena řada měďnatých koordinačních
sloučenin s chinolony první, druhé, třetí a čtvrté generace a nadto byly připraveny
koordinační sloučeniny mědi s chinolony, které se standardně jako antibiotika nepoužívají,
ale mají slibné protinádorové účinky, popřípadě byly připraveny mixed–ligand komplexy
chinolonů s jinými, biologicky aktivními ligandy.
Příkladem komplexu chinolonu první generace s mědí může být komplex s flumequinem.
Flumequin je strukturně podobný kyselině nalidixové a oxolinové [44] a stejně jako ony je
používán na grampozitivní a gramnegativní záněty močových cest. Biologická aktivita
jeho komplexu s mědí byla testována na BSA (bovinní sériový albumin) a dále na HSA
17