thesis - Theses

vůči A–549 buněčným nádorovým liniím karcinomu plic a to dokonce vyšší, než byla
prokázána u cisplatiny [33].
Dalšími příklady mixed–ligand měďnatých komplexů s fenanthrolinem mohou být
komplexy chelátového typu, tzv. Casiopeinas ® . Casiopeiny již prošly in vitro a in vivo
testováním. Zástupcem této skupiny je například [Cu(4,7–dimethyl–1,10–phen)(gly)]NO 3 ,
známý pod zkratkou CAS II gly. V roce 2006 byly popsány in vitro účinky CAS II gly na
C6 buněčné linie maligního gliomu a B16 buněčných liniích, u kterých došlo k potlačení
až vymizení buněčné proliferace, v závislosti na podané koncentraci [34]. Mechanismus
účinku CAS II gly spočívá v nahrazení intracelulárního glutathionu. Rakovinná buňka je
totiž schopna reagovat na vyšší koncentraci ROS navýšením koncentrace nitrobuněčných
antioxidantů, mezi které patří právě glutathion, nacházející se v mitochondriích a
zabraňující oxidativnímu stresu. CAS II gly je schopen jej nahradit a interkalovat do DNA,
kde způsobuje poškození mitochondriální DNA. Toto poškození vede k nerovnováze
exprese apoproteinů mitochondriálního respiračního řetězce a přispívá k produkci ROS,
což má za následek mitochondriální dysfunkci a apoptózu. Tyto látky jsou tedy
potenciálními cytostatiky, určenými k léčbě maligních mozkových gliomů (nitrolební
nádory).
Obr. 7 Měďnatý komplexní kation s 1,10–fenanthrolinem.
3.2.3.5 Fosfinové komplexy mědi
Do klinického užívání se spíše než měďnaté komplexy fosfinů dostaly zlatné komplexy,
z nichž nejznámější je auranofin (tetraacetyl thioglukosový derivát triethylfosfinu
zlatného), užívaný k léčbě revmatoidní arthritidy [35]. Později bylo toto léčivo testováno in
vitro na cytotoxicitu proti buněčným nádorovým liniím a in vivo proti myší leukemii [36].
Berners–Price a Sadler [37] zjistili, že bisaryldifosfinové komplexy zlata, stříbra a mědi
14