thesis - Theses
thesis - Theses
thesis - Theses
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
3.2.3 Biologicky aktivní koordinační sloučeniny mědi<br />
Měďnaté komplexy mají velký potenciál v medicíně, kde mohou nahrazovat v současné<br />
době hojně užívané komplexy platiny. Nejčastějším komplexem platiny je cisplatina, jejíž<br />
nevýhodou je poměrně vysoká nefrotoxicita a rezistence mnoha rakovinných buněk vůči<br />
tomuto kancerostatiku [11]. Zmíněné nevýhody je teoreticky možné odstranit právě<br />
použitím komplexů mědi, proto je tato problematika v posledních letech detailně studovaná<br />
[12]. Měď je pro tělo méně toxická než platina a poskytuje široké spektrum bioaktivity.<br />
Protinádorová aktivita prvních koordinačních sloučenin mědi byla publikována počátkem<br />
šedesátých let, jednalo se o koordinační sloučeniny mědi s thiosemikarbazony [13] a od té<br />
doby stále roste zájem o studium této problematiky. Biologicky aktivní koordinační<br />
sloučeniny mědi můžeme rozdělit podle dvou základních kritérií. Prvním kritériem jsou<br />
ligandy tvořící koordinační sloučeniny s mědí, druhým kritériem je oblast klinického<br />
využití koordinačních sloučenin mědi.<br />
Mezi často používané ligandy pro syntézy koordinačních sloučenin mědi patří<br />
thiosemikarbazony; Schiffovy báze; imidazoly, benzimidazoly, pyrazoly a triazoly;<br />
fenanthroliny a bipyridiny; fosfiny a chinolony. Specifickou skupinou koordinačních<br />
sloučenin mědi s potenciální biologickou aktivitou jsou již zmiňované mixed–ligand<br />
komplexy (tj. komplexy mědi s více než jedním druhem ligandu).<br />
Koordinační sloučeniny mědi mohou být protinádorově aktivní, mikrobiologicky aktivní<br />
nebo mohou vykazovat jinou formou fyziologického účinku.<br />
3.2.3.1 Thiosemikarbazonové komplexy mědi<br />
První zmínky o protinádorových účincích měďnatých komplexů pochází z roku 1960, kdy<br />
byla sledována cytotoxicita koordinačních sloučenin mědi s thiosemikarbazony [14, 15].<br />
Mechanismus účinku thiosemikarbazonů spočívá v inhibici ribonukleotiddifosfát<br />
reduktázy.<br />
9