18.01.2014 Views

thesis - Theses

thesis - Theses

thesis - Theses

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

dokonce rakovina. Nicméně i přebytek mědi v organismu není optimální. Měď se váže<br />

k DNA s mnohem větší afinitou, než jiné divalentní kationty, čímž podporuje oxidaci DNA<br />

a dále může mít za následek produkci volných kyslíkatých radikálů (ROS, z angl. Reactive<br />

Oxygen Species). Měďnaté kationty se účastní redoxních reakcí, při kterých v přítomnosti<br />

superoxidu nebo jiného redukčního činidla (např. glutathion nebo kyselina askorbová)<br />

může dojít k redukci měďnatého iontu na měďný, který je schopen katalyzovat tvorbu<br />

hydroxylových radikálů z peroxidu vodíku přes tzv. Haber – Weissovu reakci [6].<br />

Haber – Weissova reakce:<br />

Cu(II) + O 2 –• → Cu(I) + O 2<br />

Cu(I) + H 2 O 2 → Cu(II) + OH • + OH –<br />

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––<br />

O 2 –• + H 2 O 2 → O 2 + OH • + OH –<br />

Vysoce reaktivní hydroxylové radikály mohou vést až k rozštěpení DNA a tvorbě dalších<br />

volných radikálů. Rovněž bylo prokázáno, že nadbytek mědi v těle může vést ke vzniku<br />

nádorových onemocnění (např. rakoviny prostaty, mozku, prsu nebo tlustého střeva) [7].<br />

Lidský organismus získává měď z potravy formou jejích sloučenin. K absorpci mědi<br />

z potravy dochází v tenkém střevě pomocí střevních epitelových buněk, kdy je vstřebávána<br />

přes basolaterální membránu a váže se na albimun a transcuprein. Albumin, který je<br />

v lidské krvi přítomen v koncentračním rozsahu 0,5 – 0,7mM [5], může vázat pouze jeden<br />

ion mědi a je schopen na sebe navázat přibližně 5 až 35 % celkového obsahu mědi v krevní<br />

plazmě. Další část mědi je vázána na transcuprein, který je schopen navázat ji v mnohem<br />

vyšší koncentraci [8]. Zbytek mědi se váže na menší peptidy a aminokyseliny (např.<br />

histidin). Měď je posléze transportována do jater, kde se účastní syntézy ceruloplasminu<br />

(enzym obsahující šest atomů mědi v oxidačních stavech I a II), který se podílí na oxidaci<br />

Fe 2+ na Fe 3+ v organismu [9].<br />

Důležitým poznatkem při biologické charakterizaci mědi je fakt, že podporuje angiogenezi<br />

při tvorbě nádorů, neboť bylo zjištěno, že interaguje s některými proangiogenetickými<br />

faktory. Měď se může vázat na angiogenetické růstové faktory, dokáže indukovat expresi<br />

angiogenetického růstového faktoru a kontrolovat sekreci angiogenických cytokinů [10].<br />

Nedávno bylo zjištěno, že některé měďnaté soli se dokáží navázat na nádorové buňky a<br />

7

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!