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ISSN 1672-7878 / CN 32-1726/R Anti Infect Pharm 抗 感 染 药 学 2009 March; 6(1)<br />
www.aiph.org.cn E-mail: kgryx@126.com Tel: 86-512-65180291 Fax: 86-512-66607096<br />
杆菌 2%~10% 及卡他莫拉菌 0~ 5% 等 ); ⑵<br />
非典型 病原体。 非典型病原体 占 10% ~ 30%( 包括<br />
肺炎支 原体 1% ~ 10% 、肺炎衣原体 5% ~ 15% , 以<br />
及嗜肺军团菌 0~ 15% 等 ); ⑶其他致病原。 其他<br />
致病原 占 2% ~ 25% , 包括病毒 2% ~ 15% 、卡氏肺<br />
孢菌 0~ 10% 及结核 分枝杆菌 0~ 10%; ⑷不明病<br />
原体。 不明病原体 占 30% ~ 60% 。由此可见, 肺炎<br />
链球菌仍为 CAP 患者最常见致病菌 , 病毒或非典<br />
[3]<br />
型病原体与肺炎链球菌合并感染占有一定比例 。<br />
2<br />
2.1<br />
青霉素类药物的抗菌作用机制 主要是影响细<br />
菌细胞壁合成, 为繁殖期杀菌药, 毒副反应小, 但易<br />
发生过敏反应, 且不同品种之间有交叉过敏反应。<br />
在我国 , 规定用药前要做皮肤过敏试验。青霉素 G<br />
为窄谱抗生素, 对肠道革兰阴性杆菌无效, 不耐酶,<br />
80%<br />
金 黄色葡萄球菌 对其耐药。敏感的致病菌包<br />
括革兰 阳性球菌 ( 如肺炎球菌、溶血性链球菌、厌<br />
氧的阳 性球茵、消化 性球菌与消化性链球菌 ) 、革<br />
兰阴性杆菌 ( 如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌等 ) 、革兰<br />
阴性球菌 ( 如脑膜炎球菌等 ) 及螺旋体。青霉素类口<br />
服制剂对酸稳定,但对青霉素酶不稳定。常用的有<br />
青霉素 V。耐青霉素酶的青霉素有<br />
甲氧西林、苯<br />
唑青霉素, 多用于治疗耐青霉素的葡萄球菌感染。<br />
广谱青霉素有氨苄西林、阿莫西林, 哌拉西林、替<br />
卡西林等。由于其对酶不稳定, 因此目前多与酶抑<br />
制剂做成联合制剂, 达 到较好的抗菌效果, 品种有<br />
舒巴坦 与氨苄西林复方制剂 ( 优立新 ) 、哌拉西林<br />
/ 他唑巴坦 复方制剂 ( 特治星 ) 、替卡西林 / 克拉维酸<br />
钾 复方制剂 ( 特美汀 ) 等。对一些相应产酶的革兰阳<br />
性细菌和阴性细菌均有较好的效果。<br />
2.2<br />
药物治疗<br />
青霉素类<br />
头孢菌素类<br />
头孢菌素类药物与青霉素的结构中均含有 β-<br />
内酰胺 环, 故统称为 β - 内酰胺类抗生素, 是目前开<br />
发速度较快、临床应用较广的一类抗生素。总体<br />
来说头孢菌素从 1 代发展到 4 代, 其抗菌作用不断<br />
加强, 抗菌谱不断扩大。<br />
2.2.1 第 1 代头孢菌素<br />
对革兰阳性细菌 ( 包括对青霉素耐药的金黄色<br />
葡萄球菌 ) 有较好的抗菌作用, 优于第 2 、 3 代头<br />
孢菌素, 但对革兰阴性杆菌产生的 β -内酰胺酶不<br />
稳定, 抗阴性杆菌作用较弱, 对绿脓杆菌和厌氧菌<br />
无效。其 ADR 主要是肾毒性。目前常用的有头孢<br />
氨苄、头孢拉定、头孢唑林等。<br />
2.2.2 第 2 代头孢菌素<br />
第 2 代 较 第 1 代头孢菌素提高了对酶的稳定性,<br />
对革兰阴性杆菌的作用加强了。对阳性球菌包括产<br />
酶的金黄色葡萄球菌仍有较好的抗菌活性, 作用较<br />
第 3 代头孢菌素强, 对绿 脓杆菌无效, 肾毒性较 第<br />
1 代头孢菌素低。常用有头孢呋新、头孢克洛等。<br />
2.2.3 第 3 代头孢菌素<br />
第 3 代头孢菌素 较 第 2 代 头孢菌素抗阴性杆<br />
菌的作用更强。抗菌谱进 一步扩大, 对绿脓杆菌有<br />
不同程度的抗菌作用。对革兰阳性球菌的抗菌作<br />
用不如某些 第 1、 2 代头孢菌素。对细菌外膜的穿<br />
透力及组织的穿透力强。常用的有头孢他定、头<br />
孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟等。<br />
2.2.4<br />
第 4 代头孢菌素<br />
第 4 代头孢菌素 对革兰阳性球菌、革兰阴性<br />
杆菌均有效, 对青霉素结合蛋白有更高的亲和力。<br />
对 β - 内酰胺酶较 第 3 代头孢菌素更加稳定, 提高<br />
了对超广谱酶 (ESBL s ) 的稳定性。对 AmpC 酶有中<br />
度活性。常用的有头孢匹 罗、头孢吡肟, 多用于医<br />
院内获得性肺炎的治疗, 对青霉素过敏或对青霉素<br />
耐药的肺炎球菌, 以及革兰阴性杆菌所致的 CAP<br />
可选用头孢菌素治疗。<br />
2.3 大环内酯类<br />
大环内酯类药物抗菌作用机制为抑制细菌蛋<br />
白质的合成, 并有较强的细胞内穿透作用, 对耐青<br />
霉素的金黄色葡萄球菌和链球菌感染有效。对支<br />
原体、衣原体、军团菌有强大的抗菌活性。阿奇<br />
霉素作为新 1 代的大环内酯类药物是在红霉素 A<br />
内酯环的 9 位插入 1个含有取代甲基氮原子的<br />
15 元环大环内酯类氮酯类新型抗生素。作为第<br />
2 代大环内酯类抗生素, 其抗菌谱与红霉素相仿, 不<br />
但对非典型病原菌有较好疗效, 而且对流感嗜血杆<br />
菌、脑膜炎奈瑟菌、莫拉菌等革兰阴性菌的作用<br />
也很强。此外, 因具有对酸稳定、组织渗透性好、<br />
细菌胞内浓度较高, 能抑 制细菌生物被膜的形成,<br />
血浆 t1/2 长达 70 h,<br />
临床适应证广、疗效显著、<br />
ADR 少、 患者依从性好 等特点 , 已被广泛应用于<br />
CAP 患者的临床治疗中。