Rada Przejrzystości - AOTM

Alternatywne technologie medyczne
Stanowisko Rady Przejrzystości AOTM nr 82/2013 z dnia 27 maja 2013 r.
Ze względu na miejsce terapii temsyrolimusem w procesie leczenia zaawansowanego raka
nerkowokomórkowego, najwłaściwszym komparatorem dla Toriselu jest interferon alfa-2a – jedyny,
który może być obecnie stosowany i refundowany w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym o
niekorzystnym rokowaniu.
Skuteczność kliniczna
W ramach przeglądu systematycznego wyszukano 1 niezaślepione badanie randomizowane (Hudes
2007) porównujące temsyrolimus z interferonem alfa-2a w grupie chorych z zaawansowanym rakiem
nerkowokomórkowym o niekorzystnym rokowaniu (obecność 3 z 6 założonych czynników ryzyka)
oraz 5 dodatkowych publikacji dotyczących tego badania (Bellmunt 2008, De Souza 2007, Lee 2012,
Yang 2010, Zbrozek 2010).
Na podstawie badania Hudes 2007 temsyrolimus wydłuża przeżycie całkowite (OS) o 3,6 miesiąca
(MD=3,6; 95% CI: 1,15-6,05) oraz zmniejsza ryzyko zgonu o 27% (HR=0,73; 95% CI 0,58-0,92) w
porównaniu z interferonem alfa-2a. Ponadto, w porównaniu z interwencja kontrolną temsyrolimus
wydłuża czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) o 1,9 miesiąca (MD=1,9; 95% CI 1,09-2,71), a
w ocenie niezależnego komitetu badawczego o 2,4 miesiąca (MD=2,4; 95% CI 0,66-4,14). W badaniu
analizowano też czas do niepowodzenia leczenia, który był dłuższy w grupie badanej w porównaniu z
grupą kontrolną o 1,9 miesiąca (MD=1,9; 95% CI 1,68-2,12), a także korzyść kliniczną, która została
stwierdzona u większej liczby badanych w grupie temsyrolimusu niż interferonu (OR=2,56; 95% CI
1,51-4,36). Różnica między grupami pod względem obiektywnej odpowiedzi na leczenie nie była
istotna statystycznie (OR=2,03, 95% CI 0,82-5,02).
Ponadto, w abstrakcie De Souza 2007 podano wartości hazardu względnego dla OS i PFS , zgodnie z
którymi temsyrolimus zmniejsza ryzyko zgonu o 22% (HR=0,78; 95% CI 0,63-0,97) oraz progresji
choroby o 26% (HR=0,74; 95% CI 0,60-0,90).
Na podstawie najnowszej publikacji Lee 2012, zawierającej wyniki analizy post hoc, można stwierdzić,
że w okresie obserwacji wynoszącym 17,9 miesiąca (mediana) szansa wystąpienia jednego zgonu w
grupie badanej była 1,11 razy większa niż w grupie kontrolnej (OR=1,11; 95% 0,73-1,69); wynik
nieistotny statystycznie. Z kolei szansa wystąpienia progresji choroby w grupie badanej stanowi 76%
tej szansy w grupie przyjmującej interferon (OR=0,76; 95% CI 0,39-1,48); wynik również nie jest
istotny statystycznie. Natomiast wyniki hazardu względnego dla OS i PFS wskazują, że badana
interwencja zmniejsza ryzyko zgonu o 24% (HR=0,76, 95% 0,60-0,95) oraz progresji choroby o 30%
(HR=0,70; 95% CI 0,58-0,86).
Na podstawie publikacji Lee 2012 dowiedziono, że wzrost poziomu cholesterolu wpływa pozytywnie
na przeżycie całkowite oraz przeżycie wolne od progresji choroby. Wykazano również, że
zastosowanie terapii za pomocą temsyrolimusu powoduje wzrost średniego poziomu cholesterolu
względem jego wartości początkowej. Pomimo to leczenie temsyrolimusem, po uwzględnieniu zmian
poziomu cholesterolu w trakcie badania, nie jest związane z wydłużeniem przeżycia całkowitego
(HR=1,14; 95% CI 0,85-1,53). Wynik nie jest istotny statystycznie.
Stosowanie temsyrolimusu wiąże się z istotną statystycznie poprawą jakości życia pacjentów w
porównaniu z interferonem. W publikacji Yang 2010 przedstawiono wyniki dotyczące jakości życia
pacjentów w grupach badanej i kontrolnej, wyznaczone za pomocą kwestionariusza EQ-5D oraz skali
VAS. Średni wynik kwestionariusza EQ-5D był o 0,10 (p=0,0279), a w skali VAS o 6,6 (p=0,0095)
wyższy w grupie temsyrolimusu w porównaniu z interferonem.
W publikacji Zbrozek 2010 obliczono QALY, które w grupie temsyrolimusu wyniosło 7 miesięcy, a w
grupie interferonu 5,6 miesiąca (p=0,0015).
Bezpieczeństwo stosowania
Na podstawie badania Hudes 2007 ustalono, że zdarzeniami niepożądanymi o III i IV stopniu nasilenia
występującymi istotnie statystycznie częściej w grupie leczonej temsyrolimusem były wysypka,
hiperglikemia i obrzęk obwodowy. W grupie leczonej interferonem alfa 2-a istotnie statystycznie
3/5