Lekadol Plus C SmPC final

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA
Lekadol® Plus C, granule za oralni rastvor, 500 mg/300 mg
Pakovanje: 10 kesica sa po 5 g granula
Proizvoñač: Lek Farmacevtska Družba d.d.
Adresa: Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija
Podnosilac zahteva: Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. Beograd
Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija
Str. 1

1. IME LEKA
Lekadol® Plus C 500 mg/300 mg granule za oralni rastvor
INN: paracetamol, askorbinska kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica (5 g) granula za oralni rastvor sadrži 500 mg paracetamola i 300 mg askorbinske kiseline.
Pomoćne supstance: aspartam (E951)
Za listu svih pomoćnih supstanci, videti odeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralni rastvor
Opis: žute, fine granule, mirisa na pepermint i ukusa na limun.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lekadol® Plus C je namenjen za terapiju odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.
Topli napici sa lekom Lekadol® Plus C se preporučuju u slučaju prehlade i gripa, radi olakšanja simptoma kao
što su:
• povišena temperatura,
• glavobolja,
• bol u mišićima i zglobovima,
• bol u grlu.
Lek Lekadol® Plus C ne sadrži šećer (saharozu).
4.2. Doziranje i način primene
Doziranje
Preporučena doza za odrasle i adolescente starije od 12 godina je jedna kesica granula 4 do 6 puta dnevno.
Maksimalna doze je 6 kesica dnevno.
Interval izmeñu pojedinačnih doza mora biti najmanje 4 sata.
Podešavanje doza nije potrebno kod starijih pacijenata bez obzira na produženo poluvreme eliminacije leka.
Način primene
Sadržaj jedne kesice sipati u šolju ili čašu i dodati oko 2 dl tople (ali ne ključale) vode ili čaja, dobro promešati i
Str. 2

popiti dok je još uvek toplo. Rastvor treba pripremiti neposredno pre upotrebe.
Upotreba rastvora (toplih napitaka) ima prednost nad običnim tabletama; pacijenti sa inflamacijom oralne i
faringealne sluzokože lakše gutaju tečne nego čvrste farmaceutske oblike (tablete), a uzimanje tečnosti se
preporučuje pacijentima sa prehladom ili gripom.
4.3. Kontraindikacije
Ovaj lek ne smeju da uzimaju pacijenti:
• koji su preosetljivi na paracetamol, askorbinsku kiselinu ili bilo koji drugi sastojak ovog leka,
• sa teškim oštećenjem funkcije jetre (ciroza jetre, akutni hepatitis, hepatitis kod alkoholičara),
• sa teškim oštećenjem funkcije bubrega,
• sa nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze; kod ovih pacijenata, uzimanje velikih doza
askorbinske kiseline izaziva hemolizu, a pojedinačni slučajevi hemolize su se takoñe pojavili nakon primene
paracetamola,
• sa fenilketonurijom; ovaj lek sadrži aspartam, koji je izvor fenilalanina,
• koji su nekada imali žuticu (ikterus),
• sa hiperoksalurijom i oksalatnim kamencima u bubregu.
4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neophodan je oprez kod:
• pacijenata sa blagim do umerenim smanjenjem funkcije jetre ili bubrega; rezultati funkcionalnih testova jetre se
moraju pratiti tokom duže upotrebe ovog leka,
• alkoholičara i ljudi koji konzumiraju veće količine alkohola svakog dana,
• pacijenti sa oboljenjima krvi: talasemija major, sideroblastna anemija ili hemohromatoza
U ovim slučajevima pacijenti mogu uzimati ovaj lek samo pod nadzorom lekara.
Tokom primene ovog leka potrebno je izbegavati primenu drugih preparata sa paracetamolom, kako bi se
izbeglo predoziranje.
Za olakšavanje bolova ovaj lek se sme uzimati 5 dana, a za snižavanje povišene telesne temperature 3 dana. Ako
se simptomi ne poboljšaju ili se pogoršaju tokom ovog vremena treba razmotriti uvoñenje alternativne terapije,
jer ovaj lek može da maskira znake infekcije.
4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Tokom istovremene primene paracetamola i lekova koji indukuju mikrozomalne enzime jetre (npr.
antiepileptici: fenobarbital, fenitoin i karbamazepin; rifampicin), može se povećati rizik od oštećenja jetre zbog
povećane količine N-acetil-benzohinonimina, metabolita paracetamola koji nastaje u jetri.
Takoñe, rizik od hepatotoksičnosti se povećava tokom istovremene primene paracetamola i izoniazida. U ovom
slučaju potrebno je ograničiti upotrebu paracetamola.
Tokom istovremene upotrebe paracetamola i antikoagulanasa, njihovo dejstvo se može pojačati. Kod pacijenata
koji, tokom dužeg vremenskog perioda, paralelno uzimaju paracetamol (preko 2 g dnevno) i antikoagulanse
(varfarin i druge derivate kumarina) potrebno je pratiti protrombinsko vreme.
Str. 3

Kod pacijenata koji koriste fenotiazinske lekove zajedno sa paracetamolom postoji rizik od hipotermije.
Paracetamol produžava poluvreme eliminacije hloramfenikola.
Istovremena upotreba paracetamola i zidovudina može izazvati granulocitopeniju.
Tokom istovremene primene paracetamola i holestiramina resorpcija paracetamola je smanjena (pacijenti moraju
uzimati paracetamol 1 sat pre ili 3 sata posle uzimanja holestiramina).
Metoklopramid i domperidon povećavaju resorpciju paracetamola.
Sulfinpirazon ubrzava metabolizam paracetamola za oko 20% i zbog toga analgetsko dejstvo paracetamola kraće
traje.
Dugotrajna istovremena upotreba paracetamola i acetilsalicilne kiseline, kao i drugih analgetika i antipiretika, se
ne preporučuje zbog povećanog rizika od nefropatije i renalne papilarne nekroze.
Kod alkoholičara i ljudi koji konzumiraju veće količine alkohola istovremena upotreba paracetamola povećava
rizik od oštećenja jetre.
Tokom istovremene upotrebe preparata gvožña, askorbinska kiselina povećava resorpciju gvožña, kao i njegovu
toksičnost za tkiva. Kod većih doza, ona smanjuje resorpciju varfarina iz gastrointestinalnog trakta i tubularnu
resorpciju nekih alkalnih produkata, kao što su amfetamin i triciklični antidepresivi. Tokom istovremene
primene visokih doza askorbinske kiseline i estrogena (etinilestradiola), plazma koncentracija estrogena se može
povećati.
Askorbinska kiselina kao jedinjenje sa jakim redukcionim osobinama može uticati na pojedine rezultate
laboratorijskih testova u čijoj osnovi se nalaze procesi oksidacije i redukcije (npr. odreñivanje glukoze u krvi).
4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja
Lek Lekadol® Plus C ne bi trebalo primenjivati tokom trudnoće i dojenja, ukoliko lek nije preporučen od strane
lekara.
Ni paracetamol niti askorbinska kiselina ne izazivaju anomalije fetusa. Na osnovu kontrolisanih studija nema
raspoloživih podataka o mogućem teratogenom dejstvu kombinacije ova dva leka pa se primena ovog leka ne
preporučuje naročito tokom prvog trimestra trudnoće.
Količina paracetamola koja se izlučuje u mleko dojilja je toliko mala da ne može da šteti dojenčetu.
Ukoliko se primenjuje u preporučenim terapijskim dozama lek se može upotrebljavati tokom dojenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Str. 4

Kada se uzimaju preporučene doze leka Lekadol® Plus C ozbiljna neželjena dejstva su retka.
Mogu se javiti reakcije preosetljivosti (npr. pruritis, osip na koži, angioedem) i mučnina.
Anafilaktička reakcija se javlja retko (kod manje od 0,1% pacijenata).
U literaturi je prijavljeno samo nekoliko slučajeva krvne diskrazije izazvane primenom paracetamola
(agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija). Takoñe, može se javiti hemolitička anemija.
Toksična oštećenja jetre ili analgezijska nefropatija se dovode u vezu sa dugotrajnom upotrebom prekomernih
doza paracetamola. Može doći do povećanja vrednosti transaminaza jetre.
Neželjena dejstva askorbinske kiseline su retka i primarno nastaju tokom dugotrajne primene visokih doza. Kada
se koriste oralne doze veće od 1 g dnevno može se javiti dijareja, kao i blago povećanje diureze kod doza većih
od 600 mg. Takoñe, mogu se javiti i mučnina, povraćanje, gorušica, bolovi u stomaku, crvenilo lica, glavobolja i
nesanica. Kod 1 do 10% pacijenata i u zavisnosti od doze može se javiti oksalurija, a kasnije i oksalatni kamenci
u bubrezima. Kod pacijenata sa deficijencijom enzima G6PD askorbinska kiselina može da dovede do hemolize.
4.9. Predoziranje
Toksičnost paracetamola se može razviti kod pacijenata koji uzimaju pojedinačnu prekomernu dozu ili
ponovljene doze paracetamola (7,5 do 10 g dnevno tokom 1 do 2 dana).
Povećane doze ovog leka mogu da izazovu mučninu, povraćanje, znojenje i pospanost tokom prvih 12 do 24
sata. Dva dana posle predoziranja, abdominalni bol može biti prvi znak oštećenja jetre.
Znaci predoziranja mogu se javiti trećeg dana, zajedno sa gubitkom apetita, povećanom konfuzijom,
progresivnom žuticom i gastrointestinalnim krvarenjem.
Dozno zavisna nekroza jetre je najozbiljniji toksični efekat koji se dovodi u vezu sa predoziranjem
paracetamolom i može izazvati smrt.
Predoziranje paracetamolom dovodi do stvaranja velikih količina njegovog metabolita N-acetil-pbenzohinonimina,
koji troši rezerve glutationa za koje se vezuje, a zatim za sulfhidril grupe ćelijskih elemenata
što dovodi do oštećenja jetre.
Metabolička acidoza i encefalopatija, koja se takoñe može razviti, mogu dovesti do kome ili smrti.
Za prevenciju predoziranja paracetamolom važno je proveriti koje druge lekove pacijent istovremeno uzima i da
li neki od njih sadrži paracetamol.
Terapija predoziranja paracetamolom je simptomatska. Kao antidoti se primenjuju N-acetilcistein i metionin.
Prekomerne doze askorbinske kiseline mogu dovesti do nastanka kamenaca u bubregu, mučnine, zapaljenja
mukoze želuca i dijareje.
Kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, ingestija velikih doza askorbinske kiseline
može izazvati hemolizu.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa:
ATC kod:
N02BE51
Ostali analgetici i antipiretici; anilidi
Paracetamol (acetaminofen, N-acetil-p-aminofenol) je efikasan analgetik i antipiretik. U poreñenju s
nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, nema neželjena dejstva na gastrointestinalni trakt.
Kod pacijenata koji su na antikoagulantnoj terapiji ili onih koji su prema anamnestičkim podacima imali čir na
želucu, odnosno dvaneastopalačnom crevu upotreba paracetamola se smatra bezbednijom u odnosu na
Str. 5

acetilsalicilnu kiselinu.
Nasuprot drugim lekovima iz ove grupe antiinflamatorno dejstvo paracetamola je slabo i nije od kliničkog
značaja.
Paracetamol deluje kao antipiretik tako što inhibira sintezu prostaglandina u hipotalamusu.
Mehanizam njegove centralne analgetske aktivnosti je kompleksan: zasniva se na inhibiciji sinteze
prostaglandina i interakcije izmeñu serotonina i opioidnog sistema.
Askorbinska kiselina je vitamin rastvorljiv u vodi (vitamin C). Farmakodinamski eksperimenti pokazuju da je
askorbinska kiselina esencijalna za normalno funkcionisanje organizma. Vitamin C je od vitalnog značaja za
sintezu kolagena i drugih intracelularnih komponenti kože, hrskavice, zuba i kostiju, za normalno funkcionisanje
mikrozoma i za konverziju dopamina u noradrenalin. Aktivacija amidacije od strane vitamina C je takoñe vitalna
za sintezu oksitocina, antidiuretskog hormona i holecistokinina. Vitamin C pomaže u održavanju integriteta
zidova endotela. Vitamin C, takoñe učestvuje u sintezi folata, s tim da njegova uloga u eritropoezi nije još
rasvetljena. Povećane potrebe za vitaminom C u slučaju povišene telesne temperature, zapaljenja i tokom
trudnoće se dovode u vezu sa njegovim osnovnim svojstvom da izaziva redukciju slobodnih radikala. Različite
kliničke studije su pokazale da askorbinska kiselina pokazuje imunomodulatornu aktivnost na humoralni i
nespecifični imunitet tokom zapaljenskih procesa. Pretkliničke studije su takoñe uključile ispitivanje
antioksidativne aktivnosti.
S obzirom da ljudski organizam ne proizvodi askorbinsku kiselinu, ona se mora unositi hranom. Nedostatak
vitamina C može izazvati poremećaj koji se naziva skorbut.
Askorbinska kiselina (ili vitamin C) u ovom leku nadoknañuje vitamin C koji se povećano troši u toku prehlade
ili gripa.
Utvrñeno je da istovremena upotreba paracetamola i soli vitamina C kod miševa izaziva bolji (askorbil-stearat)
ili jednak (askorbil-palmitat) antipiretski efekat nego primena samog paracetamola.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Paracetamol se dobro i skoro potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Već posle 30 do 60 minuta od
ingestije postiže se maksimalna plazma koncentracija. Poluvreme eliminacije iz plazme terapijskih doza
paracetamola je oko 2 sata. Srednja plazma koncentracija paracetamola 6 do 8 sati nakon uzimanje standardne
doze (500 mg) je 2,1 µg/ml. Osam sati posle uzimanja standardnih doza paracetamola, u plazmi se nalaze samo
tragovi aktivne supstance.
Posle oralne primene, askorbinska kiselina se brzo resorbuje iz gornjih partija tankog creva. Manje količine
askrobinske kiseline se aktivno transportuju kroz zid creva, a veće količine putem pasivne difuzije. Stepen
resorpcije i resorbovana količina zavise od doze i zasićenja. Za dnevne doze od 180 mg, stepen resorpcije je 80
do 90%, za dnevne doze od 1 g iznosi 50 do 75%, a za doze od 1 do 5 g dnevno resorpcija se smanjuje na 15 do
25%. Poluvreme eliminacije askorbinske kiseline je oko 10 sati.
Paracetamol ne utiče na resorpciju vitamina C i obrnuto.
Distribucija
Paracetamol se brzo i ravnomerno raspodeljuje u organizmu. Volumen distribucije u tkivima je 1 l/kg.
Paracetamol prolazi kroz placentu i krvno-moždanu barijeru. Nakon ingestije paracetamol postiže maksimalne
koncentracije u plazmi za 2 do 3 sata. Kod dojilja se 0,1 do 1,85% primenjene doze izlučuje mlekom.
Posle oralne primene doze od 500 mg paracetamola, njegova bioraspoloživost je 70%, a posle primene 1 do 2 g
je 90%.
Pri uobičajenim terapijskim koncentracijama, paracetamol se vezuje za proteine plazme od 10 do 30%, a nakon
predoziranja i do 50%.
Str. 6

Nakon ingestije maksimalna plazma koncetracija askorbinske kiseline se postiže nakon oko 2 do 3 sata.
Uobičajena serumska koncentracija askorbinske kiseline je 10 mg/l, kod osoba sa hipovitaminozom
koncentracija vitamina C u plazmi manja od 6 mg/l, dok je kod osoba sa kliničkom slikom skorbuta manje od 2
mg/l. Askorbinska kiselina se ravnomerno distribuira u telu. Prolazi kroz placentu i izlučuje u humano mleko.
Metabolizam
Paracetamol se metaboliše u telu na dva načina. Najveći deo se metaboliše u jetri, a zatim konjuguje s
glukuronskom kiselinom (60%), sulfatima (30%) i cisteinom (3%). Male količine paracetamola se metabolišu
putem enzimskog sistema citohroma P450 oksidaze, pri čemu nastaje aktivan metabolit, N-acetilbenzohinonimin,
koji se vezuje za glutation i izlučuje se u vidu merkapturne kiseline, ili vezan za cistein. Ako se
aktivan metabolit oslobodi iz ovih rezervi, vezuje za sulfidrilnu grupu u ćelijama jetre, izazivajući njihovo
oštećenje. Kod pacijenata koji već imaju oštećenje jetre i uzmaju doze veće od 150 mg/kg, paracetamol se
metaboliše uz pomoć citohrom oksidaze.
Askorbinska kiselina se metaboliše u jetri do dehidroaskorbinske kiseline i oksalne kiseline, kao i delimično do
2-sulfat-askorbinske kisleine.
Izlučivanje
Skoro 85% paracetamola se izlučuje urinom u obliku metabolita tokom 24 sata i samo oko 1% u nepromenjenom
obliku. Zbog toga se 60 do 80% doze izlučuje u obliku konjugata sa glukuronskom kiselinom ili sulfatom (20 do
30%), manje od 3% se izlučuje konjugovano sa cisteinom i 1% u nepromenjenom obliku.
Mala količina paracetamola se izlučuje putem žuči.
Svi metaboliti askorbinske kiseline se izlučuju putem bubrega. Kada dnevne doze askorbinske kiseline preñu
dnevne potrebe, višak se eliminiše u nepromenjenoj formi pre svega putem urina i fecesa. Dnevne doze do 3 g se
izlučuju primarno putem urina, a veće doze i putem fecesa. Biološko poluvreme eliminacije askorbinske kiseline
za dozu od 500 mg je 14 dana, odnosno 13 sati za dozu od 1g.
5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Pretklinički podaci, na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, kancerogenog potencijala ili reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na štetne efekte za ljude.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Aspartam (E951)
Aroma limuna: limonen
Levomentol
Manitol
Saharin-natrijum
Maltodekstrin
Alfa-tokoferol (E307)
Hinolin žuto (E104)
Limunska kiselina, bezvodna
3,7-dimetil-2,6-oktadienal
Prečišćena voda
Str. 7

6.2. Inkompatibilnost
Nije primenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Po rastvaranju, rastvor upotrebiti odmah.
6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju zaštićeno od svetlosti.
Po rastvaranju, rastvor upotrebiti odmah.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Kesice od laminirane Al folije (Al/PE/papir/LDPE/Al/LDPE) koje se nalaze u kutiji.
Kutija sadrži 10 kesica sa po 5 g granula.
6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Nema posebnih zahteva.
7. NOSILAC DOZVOLE
Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. Beograd
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
8172/2009/12
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
17.12.2009.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar 2009.
Str. 8