H A L M E D 28 - 11 - 2011 O D O B R E N O

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
ATROVENT 0,25mg/1 ml otopina za atomizator
2. KVALITATIVNI I KVANTITAVNI SASTAV
1 ml otopine za inhalaciju (20 kapi) sadržava 0,25 mg
ipratropijevogbromida.
Pomoćne tvari: vidi 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina zaatomizator.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
ATROVENT otopina za atomizator indicirana je u liječenju reverzibilnog
bronhospazma povezanog s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću
(KOPB).
ATROVENT otopina za atomizator indicirana je kada se primjenjuje
istovremeno s inhalacijskim beta2-agonistima u liječenjureverzibilne
opstrukcije dišnih puteva kao u akutnoj i kroničnoj astmi.
4.2 Doziranje i način davanja
Doza se mora prilagoditi individualnim potrebama bolesnika; tijekom
liječenja bolesnici moraju biti pod liječničkim nadzorom. Ukoliko nije
drugačije propisano, preporučuju se sljedeće doze:
Terapija održavanja
Odrasli (uključujući starije) i adolesceti iznad 12 godina starosti:
1,0 ml (20 kapi = 0,25 mg) do 2,0 ml (40 kapi = 0,5 mg) 3 do 4 puta
dnevno.
Djeca 6-12 godina:
1,0 ml (20 kapi = 0,25 mg) 3 do 4 puta dnevno.
Djeca 0-5 godina starosti:
1
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

0,4 - 1,0 ml (8-20 kapi = 0,1 – 0,25 mg) 3 do 4 puta dnevno.
Akutni napadaji:
Odrasli (uključujući starije) i adolescenti iznad 12 godina starosti:
2,0 ml (40 kapi = 0,5 mg)
Djeca 6-12 godina:
1,0 ml (20 kapi = 0,25 mg) do 2,0 ml (40 kapi = 0,5 mg)
Djeca 0-5 godina starosti:
0,4 – 1,0 ml (8-20 kapi =0,1 - 0,25 mg)
Vremenski interval između doziranja određuje liječnik.
Ipratropijev bromid se ne primjenjuje češće od svakih 6 sati kod djece
ispod 5 godina starosti.
U akutnom bronhospazmu mogu se primjenjivati ponavljane doze dok
bolesnik ne bude stabilan.
.
Savjetuje se ne prelaziti preporučenu dnevnu dozu tijekom i akutnog
liječenja i liječenja održavanja. Dnevne doze koje prelaze 2 mg za odrasle
i djecu iznad 12 godina daju se samo pod medicinskim nadzorom.
Ako liječenje ne daje značajnije poboljšanje ili ako se bolesnikovo stanje
pogoršava, potražiti liječnički savjet kako bi se odredio novi plan liječenja.
U slučaju akutnog ili naglog pogoršanja dispneje (otežanog disanja),
trenutno se javiti liječniku.
ATROVENT se može kombinirati s beta2-agonistima s kratkim
djelovanjem u istoj inhalacijskoj komori, za istovremenu primjenu kada je
potrebna njihova suprimjena. Otopina se primjenjuje čim je moguće nakon
pripreme, a neiskorištenu otopinu valja zbrinuti sukladno propisima za
zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.
ATROVENT otopina za atomizator može se koristiti uz uporabu raznih
komercijalno dostupnih uređaja za atomizaciju. Doza otopine za
atomizator se mora razrijediti u cilju dobivanja konačnog volumena koji je
prikladan za korišteni uređaj za atomizaciju (obično 2-4 ml); ako je
potrebno razrjeđivanje, koristite isključivo sterilnu otopinu natrijevog
klorida 0,9%.
ATROVENT otopina za atomizator pogodna je za istovremenu inhalaciju
sa sekretomukoliticima kao što je BISOLVON® otopina za inhalaciju.
2
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

ATROVENT otopina za atomizator i dinatrij kromoglikat inhalacijske
otopine ne smiju se primjenjivati istovremeno u istom atomizatoru s
obzirom da može doći do precipitacije.
Atrovent otopina za atomizator namijenjena je isključivo inhalaciji
prikladnim uređajima za atomizaciju, te se ne smiju primjenjivati oralnim
ili parenteralnim putem.
4.3. Kontraindikacije
ATROVENT je kontraindiciran kod bolesnika s poznatom preosjetljivošću
na atropin ili njegove derivate ili neki drugi od sastojaka lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi
ATROVENT otopina za atomizator sadržava (antimikrobni) konzervans
benzalkonijev-klorid i stabilizator dinatrijev-edetat. Pokazalo se da ovi
sastojci kod nekih bolesnika mogu uzrokovati bronhokonstrikciju.
ATROVENT se primjenjuje s oprezom kod bolesnika sa sklonošću
glaukomu uskog kuta, ili s hiperplazijom prostate ili s opstrukcijom vrata
mokraćnog mjehura.
Bolesnici s cističnom fibrozom mogu biti skloni poremećajima
gastrointestinalne pokretljivosti.
Rane reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti nakon primjene
ATROVENT-a kao što se pokazalo u rijetkim slučajevima urtikarije,
angioedema, osipa, brohnospazma, orofaringealnog edema i anafilaksije.
Okularni poremećaji
Postoje izolirani zabilježeni slučajevi okularnih poremećaja (tj. midrijaze,
povišenog intraokularnog tlaka, glaukoma uskog kuta, boli u očima) kada
ipratropij-bromid u obliku aerosola, sam ili u kombinaciji s adrenergičkim
beta2-agonistima, dođe u kontakt s očima.
Bol ili neugoda u očima, zamućenje vida, vidni kolobari ili obojene
senzacije s crvenilom očiju zbog kongestije spojnice i edema epitela
rožnice mogu biti znakovi akutnog glaukoma uskog kuta. Ukoliko se
pojavi bilo kakva kombinacija navedenih simptoma, potrebno je liječenje
mioticima, a odmah se mora potražiti liječnički savjet.
Bolesnike je potrebno informirati o pravilnoj primjeni ATROVENT
otopine za atomizator. Potreban je oprez kako otopina ili aerosol ne bi ušle
u oči. Preporučuje se primjena atomizirane otopine pomoću nastavka za
usta. Ako to nije moguće, koristi se maska za atomizaciju, koja mora
pravilno pristajati. Bolesnici koji imaju sklonost glaukomu moraju biti
upozoreni da zaštite svoje oči.
3
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

4.5. Interakcije s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija
Beta-adrenergici i preparati ksantina mogu pojačati učinak
bronhodilatatora.
Rizik od akutnog glaukoma kod bolesnika koji su već imali glaukom
uskog kuta (vidi Posebna upozorenja i mjere opreza) može se povećati pri
istovremenoj primjeni ipratropij-bromida u obliku aerosola i
betamimetika.
4.6. Trudnoća i dojenje
Nije utvrđena neškodljivost ATROVENT-a tijekom ljudske trudnoće.
Pozitivni učinci uporabe ATROVENT-a tijekom potvrđene ili suspektne
trudnoće moraju biti uspoređeni s mogućim rizicima za nerođeno dijete.
Pretkliničke studije nisu pokazale embriotoksične ili teratogene učinke
nakon inhalacije ili intranazalne primjene pri dozama znatno većima od
onih preporučenih za čovjeka.
Nije poznato izlučuje li se ATROVENT dojenjem. Iako kvaternarni
kationi netopivi u lipidima prolaze u mlijeko, ne izgleda da ATROVENT
dopire do djeteta u značajnim količinama, ako se uzima putem inhalacije.
Međutim, s obzirom da se mnogi lijekovi izlučuju u majčinom mlijeku,
potreban je oprez kada se ATROVENT primjenjuje kod dojilja.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Ne postoje ispitivanja o utjecaju na sposobnost upavljanja vozilima i rada
na strojevima. Međutim, bolesnike treba upozoriti na mogućnost
nuspojava kao što je omaglica, poremećaj akomodacije, midrijaza i
zamućen vid tijekom liječenja ATROVENTOM. Ako bolesnik dobije
neke od gore navedenih nuspojava, mora izbjegavati potencijalno rizične
radnje kao što su upravljanje vozilima i rad na strojevima.
4.8. Nuspojave
.
Mnoge navedene nuspojave mogu se pripisati antikolinergičkim
svojstvima ATROVENTA. Kao i uz sva inhalacijska liječenja,
ATROVENT može pokazati simptome lokalne nadraženosti. Nuspojave
su prepoznate iz podataka dobivenih u kliničkim ispitivanjima i
farmakovigilanciji tijekom primjene u razdoblju nakon izdavanja
odobrenja lijeka.
Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima bile su
glavobolja, nadraženost grla, kašalj, suhoća usta, poremećaji
4
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

gastrointestinalne pokretljivosti (uključujući konstipaciju, proljev i
povraćanje), mučnina i omaglica.
Učestalosti
Vrlo često ≥1/10
Često ≥ 1/100

Proljev Manje često
Konstipacija Manje često
Povraćanje Manje često
Stomatitis Manje često
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Rijetko
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Urinarna retencija (3) Manje često
(1) Zabilježene su okularne komplikacije kada je ipratropijev bromid iz
aerosola, ili sam ili u kombinaciji s adrenergičkim beta2-agonistima,
došao u dodir s očima – vidi poglavlje 4.4.
(2) Kao i uz druga inhalacijska liječenja, može doći do pojave
bronhokonstrikcije inducirane inhalacijom uz trenutno povećanje
hroptanja nakon doziranja. Ovo se mora liječiti odmah inhalacijskim
bronhodilatatorom s brzim djelovanjem. Primjena ATROVENT-a
mora biti trenutno prekinuta, bolesnik ocijenjen i, prema potrebi,
uspostavljeno alternativno liječenje.
(3) Rizik od urinarne retencije može se povećati kod bolesnika s
prethodno postojećom opstrukcijom izlaza urinarnog trakta.
4.9. Predoziranje
Do sada nisu primjećeni posebni simptomi specifični za predoziranje. U
pogledu široke terapijske širine i topičke primjene ATROVENT-a ne
očekuju se teški antikolinergički simptomi. Može doći do pojave manjeg
sistemskog antikolinergičkog djelovanja koje uključuje suha usta,
poremećaje vizualne akomodacije i ubrzan rad srca.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1. Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiastmatik, antikolinergik
ATC kod: R03B B01
ATROVENT je kvaternarni amonijski spoj s antikolinergičkim
(parasimpatolitičkim) svojstvima. U pretkliničkim studijama pokazalo se
da inhibira vagalno posredovane reflekse, tako što antagonizira djelovanje
acetilkolina, prijenosnog agensa koji se oslobađa iz vagusnog živca.
Antikolinergici sprječavaju povećanje intracelularne koncetracije Ca++
što je uzrokovano interakcijom acetilkolina s muskarinskim receptorima
na bronhijalnim glatkim mišićima. Oslobađanje Ca++ je posredovano
sekundarnim prijenosnim sustavom koji se sastoji od IP3 (inositol
trifosfat) i DAG-a (diacilglicerol).
6
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

Bronhodilatacija koja slijedi nakon inhalacije ATROVENT-a inducirana
je lokalnim koncetracijama lijeka koje su dostatne za antikolinergičko
djelovanje na bronhijalnim glatkim mišićima, a ne sustavnim
koncetracijama lijeka.
U kliničkim ispitivanjima s primjenom inhalacijski doziranih lijekova kod
bolesnika s reverzibilnim bronhospazmom povezanim s kroničnom
opstruktivnom plućnom bolešću, značajna poboljšanja plućne funkcije
(FEV1 povećanje od 15% ili više) pojavila su se unutar 15 minuta, a
postigla vrhunac unutar 1-2 sata, te se kod većine bolesnika zadržala oko 4
sata
Pretklinički i klinički podaci pokazuju da ne dolazi do štetnog djelovanja
ATROVENT-a na mukozni sekret dišnih puteva, mukocilijarni klirens ili
izmjenu plinova.
Učinak bronhodilatacije ATROVENT-a u liječenju akutnog
bronhospazma povezanog s astmom otkrio se u studijama na odraslima i
djeci iznad 6 godina starosti. U većini ovih studija ATROVENT je
primjenjivan u kombinaciji s inhalacijskim beta-agonistima.
5.2. Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Terapijski učinak ATROVENT-a nastaje lokalnim djelovanjem u dišnim
putevima. Stoga, vremenski tijek bronhodilatacije i sistemske
farmakokinetike ne događa se paralelno.
Nakon inhalacijske doze 10 do 30% se, zavisno o formuli,uređaju i
inhalacijskoj tehnici, deponira u plućima. Glavni dio doze se guta i prolazi
u gastrointestinalni trakt.
Udio doze deponirane u plućima brzo dopire u cirkulaciju (u roku
nekoliko minuta).
Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 sata) matične tvari je oko 46%
intravenski primijenjene doze, ispod 1% oralne doze i oko 3 do 13%
inhalirane doze. Na osnovi ovih podataka, ukupna sistemska
bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijeva bromida je
procijenjena na 2% i 7 do 28%, po istom redoslijedu.
Uzimajući to u obzir, progutani dijelovi doze ipratropijeva bromida ne
sudjeluju, u značajnoj mjeri, na sistemsko izlaganje.
Distribucija
7
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

Lijek se u minimalnoj mjeri (manje od 20%) veže na proteine plazme.
Kvaternarni amin ipratropijeva iona ne prolazi kroz krvno-moždanu
barijeru.
Biotransformacija
Ipratropij ima prosječni ukupni klirens lijeka od 2,3 L/min i bubrežni
klirens od 0,9 L/min. Nakon intravenske primjene, oko 60% doze se
metabolizira, uglavnom putem konjugacije (40%), dok se nakon inhalacije
oko 77% sistemski raspoložive doze metabolizira putem hidrolize (41%) i
konjugacije (36%) estera.
Eliminacija
Nakon inhalacije ipratropijeva bromida, ili putem HFA 134a ili CFC
propelanta, kumulativna renalna eksrecija tijekom 24 sata bila je oko 12%
i 10%, po isom redoslijedu.
U studijama izlučivanja, kumulativna renalna ekskrecija (6 dana)
radioaktivnosti povezane s lijekom (uključujući matičnu tvar i sve
metabolite) odgovarala je za 72,1% nakon intravenske primjene, 9,3%
nakon oralne primjene, te 3,2 nakon inhalacije. Ukupna radioaktivnost
izlučena putem fekalija bila je 6,3% nakon intravenske primjene, 88,5%
nakon oralnog doziranja, te 69,4 nakon inhalacije, S obzirom na ekskreciju
radioaktivnosti povezane s lijekom nakon intravenske primjene,
dominantna ekskrecija događa se putem bubrega. Poluživot za eliminaciju
radioaktivnosti povezane s lijekom (matična tvar i metaboliti) je 3,2 sata.
Glavni urinarni metaboliti se slabo vežu za muskarinski receptor, te se
smatraju neučinkovitima.
5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Ne postoje značajni neklinički podaci za propisivača koji bi se mogli
dodati onima koji su već uključeni u druga poglavlja Sažetka opisa
svojstava lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Popis pomoćnih tvari
Benzalkonijev klorid, dinatrijev edetat, natrijev klorid, kloridna kiselina,
voda
6.2. Inkompatibilnosti
Nisu poznate
6.3. Rok valjanosti
Rok valjanosti lijeka je 36 mjeseci
8
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O

Rok valjanosti lijeka nakon prvog otvaranja je 6 mjeseci.
6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece!
6.5. Vrsta i sastav unutarnjeg pakiranja (spremnika)
20 ml otopine u smeđoj staklenoj bočici s polietilenskom kapalicom i
polipropilenskim čepom, u kutiji
6.6. Upute za uporabui rukovanje i i posebne mjere za uklanjanje
neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka
Vidi pod točkom 4.2.
7. Ime i adresa nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Radnička 40-5
10000 Zagreb
Republika Hrvatska
8. Klasa rješenja o stavljanju lijeka u promet
UP/I-530-09/10-02/425
9. Datum prvog odobrenja za stavljanje u promet gotovog lijeka ili
obnove odobrenja za stavljanje gotovog ljjeka:
26.06.1997/28.studeni 2011.
10. Datum revizije Sažetka opisa svojstava lijeka:
Studeni, 2011.
9
H A L M E D
28 - 11 - 2011
O D O B R E N O