Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Farm Przegl Nauk, 2009,2, 61-70<br />
Wstęp<br />
Badania nad mechanizmem toksycznego działania glikolu<br />
etylenowego (GE) były dotąd głównie skoncentrowane<br />
na utlenianiu tego związku przez dehydrogenazy: alkoholową<br />
(ADH) i aldehydową (ALDH) do aldehydu i kwasu<br />
glikolowego. Ostatnie doniesienia wskazują, że mechanizm<br />
toksycznego działania GE może polegać również na tworzeniu<br />
wolnych rodników i ich łączeniu się z makromoleku-<br />
copyright © 2009 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073<br />
Wątrobowy i nerkowy układ monooksygenaz zależnych<br />
od cytochromu P450: wpływ glikolu etylenowego<br />
i 4-metylopirazolu<br />
Andrzej plewka, danuta plewka 1 , grażyna nowaczyk 2 , joanna kowalówka-zawieja 3 ,<br />
barbara zielińska-psuja 3 , tomasz szczepanik<br />
zakład proteomiki, śląski uniwersytet Medyczny w sosnowcu,<br />
1 katedra Morfologii, śląski uniwersytet Medyczny w katowicach,<br />
2 ośrodek badania efektów edukacyjnych, śląski uniwersytet Medyczny w katowicach,<br />
3 katedra i zakład toksykologii uniwersytetu Medycznego im. k. Marcinkowskiego w poznaniu<br />
Streszczenie<br />
Badania nad mechanizmem toksycznego działania glikolu<br />
etylenowego były dotąd głównie skoncentrowane<br />
na utlenianiu tego związku przez dehydrogenazę alkoholową<br />
i aldehydową. Przemiany glikolu etylenowego<br />
do formaldehydu przebiegają przy współudziale cytochromu<br />
P450. Początkowo zakładano, że bierze w nich<br />
udział jedynie izoforma CYP 2E1. W chwili obecnej<br />
istnieją przesłanki, że w przemiany te są zaangażowane<br />
inne izoenzymy. W świetle powyższych danych celem<br />
niniejszego projektu badawczego jest kompleksowa<br />
ocena przydatności 4-metylopirazolu (4-MP) w postępowaniu<br />
leczniczym w zatruciach pojedynczych glikolem<br />
etylenowym.<br />
Badania zostały przeprowadzone na dojrzałych szczurach<br />
samcach szczepu Wistar. Glikol etylenowy w dawce<br />
3830 mg/kg m.c. (1/2 DL 50 ) był podawany per os sondą<br />
dożołądkową, natomiast 4-MP w dawce 10 mg/kg m.c.<br />
dootrzewnowo. Materiał do badań (nerki, wątroba) był<br />
pobierany od zwierząt po 8; 12; 18; 24; 36 i 48 godzin od<br />
podania ksenobiotyku. W uzyskanych mikrosomach wykonano<br />
oznaczenia aktywności układu monooksygenaz<br />
zależnych od cytochromu P450 oraz określono poziom<br />
izoform 2E1, 1A2 i 2B1/2.<br />
Uzyskane wyniki wskazują, że 4-MP indukuje poziom<br />
cytochromu P450, praktycznie nie wpływając na pozostałe<br />
składniki układu monooksygenazowego zarówno<br />
w wątrobie jak i w nerce. Co więcej 4-MP indukował<br />
wszystkie badane izoformy P450.<br />
słowa kluczowe: CYPP450, szczur, wątroba, nerka, glikol<br />
etylenowy, 4-metylopirazol<br />
Abstract<br />
Until now the researches on the mechanism of the toxic<br />
influence of the ethylene glycol were mainly concentrated<br />
on the oxidation of this compound by the alcohol<br />
and aldehyde dehydrogenases. The changes of the<br />
ethylene glycol into formaldehyde proceed with the<br />
participation of the cytochrome P450. At first it was<br />
assumed that only the CYP2E1 isoform participates in<br />
them. At present there are premises that other isoenzymes<br />
are in these changes involved. Considering the<br />
above-mentioned data, the aim of this research project<br />
is comprehensive evaluation of the usefulness 4-methylpyrazole<br />
(4-MP) during treatment in the isolated ethylene<br />
glycol poisonings.<br />
The researches were done on mature breed of Wistar<br />
male rats. Ethylene glycol in dose 3830 mg/kg body<br />
weight (1/2 DL 50 ) was given per os with a stomach<br />
probe, whereas 4-MP in dose 10 mg/kg body weight into<br />
peritoneum. The research material (kidneys, liver) was<br />
taken from animals 8; 12; 18; 24; 36 and 48 hours after<br />
giving the xenobiotic. In resulted microsomes there were<br />
done the markings of the activity of the monooxygenase<br />
system depending on the cytochrome P450 and there<br />
was also determined the level of the isoforms 2E1, 1A2<br />
and 2B1/2.<br />
The received results indicate that 4-MP induces the level<br />
of the cytochrome P450, practically not having influence<br />
on the other ingredients of the monooxygenase system,<br />
both in the liver and in the kidney. Additionally, 4-MP<br />
induced all the researched isoforms P450.<br />
keywords: CYPP450, rat, liver, kidney, ethylene glycol,<br />
4-methylpyrazole<br />
łami komórkowymi, a także bezpośrednim cytotoksycznym<br />
działaniu metabolitów. Tym samym stosowanie w terapii<br />
zatruć glikolem etylenowym jedynie odtrutek spowalniających<br />
przemiany GE za pośrednictwem ADH może być niewystarczające.<br />
Przemiany GE do formaldehydu przebiegają<br />
również przy współudziale cytochromu P450. Początkowo<br />
zakładano, że bierze w nich udział jedynie izoforma CY-<br />
P2E1. W chwili obecnej istnieją przesłanki, że w przemiany<br />
te są zaangażowane inne izoenzymy jak np. CYP1A2<br />
61
Change language