Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Farm Przegl Nauk, 2009,2, 43-47<br />
Profil ekspresji genów kodujących białka<br />
związane z aktywnościa biologiczną leptyny<br />
w raku endometrium<br />
Wstęp<br />
Leptyna (LEP) początkowo zidentyfikowana jako hormon<br />
związany z regulacją przyjmowania pokarmu, jest adipokiną<br />
o wielokierunkowym działaniu. Plejotropowa natura<br />
leptyny związana jest z występowaniem w organizmie<br />
receptora leptyny Ob-R. Znanych jest kilka izoform receptora<br />
leptyny będących wynikiem alternatywnego składania<br />
eksonów i proteolitycznego rozszczepienia białek<br />
już istniejących izoform receptora (ryc. 1). Wewnątrzko-<br />
copyright © 2009 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073<br />
Expression profile of genes connected with biological activity of leptin<br />
in endometrial cancer<br />
Małgorzata stachowicz 1 , joanna orchel 1 , jacek olender 1 ,<br />
izabela woźniczko 1 Andrzej witek 2<br />
1 katedra i zakład biologii Molekularnej w sosnowcu<br />
2 katedra i klinika położnictwa i ginekologii w katowicach<br />
3 katedra i zakład genetyki Medycznej w sosnowcu<br />
katedra i zakład biologii Molekularnej w sosnowcu<br />
kierownik: dr hab. urszula Mazurek<br />
Streszczenie<br />
Leptyna indukuje wzrost komórek nowotworowych<br />
poprzez aktywację różnych ścieżek sygnałowych w komórce.<br />
Celem pracy było porównanie transkryptomów<br />
tkanek endometrium wyznaczonych techniką mikromacierzy<br />
oligonukleotydowych HG-U133A (Affymetrix)<br />
oraz wyselekcjonowanie z puli transkryptów genów<br />
kodujących białka związane z aktywnością biologiczną<br />
leptyny, które na poziomie mRNA różnicują tkanki<br />
endometrium. W badaniu analizowano wycinki endometrium<br />
prawidłowego w fazie proliferacyjnej oraz<br />
gruczolakoraka endometrium G1-G4, Na podstawie<br />
bazy Affymetrix, bazy NCBi i danych literaturowych<br />
wyselekcjonowano 91 transkryptów genów kodujących<br />
białka związane z aktywnością biologiczną leptyny.<br />
Analizę porównawczą transkryptomów przeprowadzono<br />
po normalizacji wyników w programie RMA Expres<br />
wykorzystując programy komputerowe: Statistica v.6,0,<br />
Excel oraz SAM (significance analysis of microarrays)<br />
Wśród tych genów w gruczolakoraku endometrium<br />
obserwowano nadekspresję MMP2, MMP9 i VEGFA.<br />
w porównaniu do endometrium prawidłowego w fazie<br />
proliferacyjnej.<br />
Słowa kluczowe; leptyna, mikromacierz oligonukleotydowa,<br />
rak enometrium<br />
Summary<br />
Intracellular signalling pathways are activated by leptin<br />
and are involved in cancerogenesis.<br />
The aim of the study was to analyze of endometrial<br />
tissues transcriptome by using oligonucleotide microarray<br />
technique (HGU133A Affymetrix). Next, among<br />
from 91 transcripts connecting with biological activity<br />
of leptin there were choose genes which differentiated<br />
investigated tissues of endometrium. There were analyzed:<br />
endometrium histopatological estimated as healthy<br />
in proliferative phase and endometrial adenocarcinoma<br />
(G1-G4). The obtained values of fluorescence for<br />
each probe on microarray chips were normalized with<br />
the RMAExpress.. Differences in mRNA levels were<br />
evaluated with SAM program (Significance Analysis of<br />
Microarrays), Statistica v.6,0 and Excel. Among from<br />
91 transcripts connecting with biological activity of leptin<br />
including transcripts involved in leptin– induced intracellular<br />
signaling pathway; MMP2, MMP9 i VEGFA<br />
occurred overexpression in cancer tisssues.<br />
Key words; leptin, oligonucleotide microarray, endometrial<br />
cancer<br />
mórkowa domena receptora leptyny Ob-Rb zawiera region<br />
box1 złożony z 29 aminokwasów, który przyłącza domenę<br />
kinazy tyrozynowej Janusa JAK2, region box2 również odpowiedzialny<br />
za przyłączenie kinazy JAK oraz region box3,<br />
miejsce wiązania białek STAT (ang. signal transducer and<br />
activator of transcription), które po ufosforylowaniu i utworzeniu<br />
dimerów pełnią funkcje czynników transkrypcyjnych<br />
w regulacji ekspresji genów [1,] (ryc. 1). Badania Myers’a<br />
dowodzą, że w przypadku długiej izoformy receptora leptyny<br />
Ob-Rb do aktywacji kinaz JAK oprócz regionu box1<br />
43
Change language