Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy

Organizm
stwierdzili, że podstawienie reszty fosforanowej etanoloaminą
lub fosfoetanoloaminą zmniejsza toksyczność lipidu
A. Przeczą temu jednak wyniki badań zawierającego te
podstawniki LPS bakterii Rhodopseudomonas gelatinosa,
które wykazały wysoką aktywność biologiczną tej endotoksyny
[39].
Odzwierciedleniem przestrzennym struktury chemicznej
lipidu A jest jej konformacja, która wpływa na właściwości
biologiczne lipopolisacharydu. Struktura chemiczna
o największej aktywności, czyli difosforylowany heksaacyl
copyright © 2009 Grupa dr. A. R. Kwiecińskiego ISSN 1425-5073
Rodzaj podstawnika
disacharydu w pozycji Aktywność biologiczna Literatura
C4’ C1
Difosforylowane
Agrobacterium tumefaciens -P -P wysoka [32]
Bordetella pertussis -P -P średniowysoka [33]
Bartonella henselae -P -P wysoka [47]
Chlamydia trachomatis -P -P wysoka [48]
Comamonas testosteroni -P -P wysoka [29]
Escherichia coli -P -P wysoka [9]
Erwinia carotovora -P -P wysoka [41]
Haemophilus ducreyi -P -P wysoka [45]
Haemophilus influenzae -P -P wysoka [46]
Pseudomonas reactans -P -P brak danych [49]
Yersinia pestis -P -P wysoka [35]
Pectinatus frisingensis -P -P wysoka [10]
Pectinatus cerevisiiphilus -P-l-Arap4N -P wysoka [10]
Pseudomonas aeruginosa PA01 -P-l-Arap4N -P wysoka [51]
Plesiomonas shigelloides -P-PEtn -P wysoka [30]
Salmonella typhimurium -P-l-Arap4N -P wysoka [36]
Moraxella catarrhalis -P -P-PEtn wysoka [52]
Vibrio cholerae -P -P-PEtn brak danych [34]
Campylobacter jejuni -P-PEtn -P-Etn wysoka [40]
Chromobacterium violaceum -P-Arap4N -P-GlcpN średniowysoka [38]
Klebsiella pneumoniae O3 -P-l-Arap4N -P-l-Arap4N wysoka [37]
Rhodospirillum tenue 2761 -P-l-Arap4N -P-Araf wysoka [53]
Rhodopseudomonas gelatinosa -P -P wysoka [39]
Rhodobacter capsulatus -P-Etn -P-Etn niska [24]
Porphyromonas gingivalis -P -P-Etn niska [21]
Rhodopseudomonas sphaeroides -P -P niska [31]
Monofosforylowane
Neisseria gonorrhoeae -P - zredukowana [54]
Shigella sonnei -P - brak danych [55]
Mesorhizobium huakuii -P -GalA zredukowana [14]
Bacteroides fragilis - -P zredukowana [22]
Flavobacterium meningosepticum - -P niska [13]
Leptospira interrogans - -PMe zredukowana [56]
Marinomonas vaga - -P niska [23]
Nieufosforylowane
Aquifex pyrophilus -GalA - niska [12]
Bacteroides intermedius - - niska [25]
Bdellovibrio bacteriovorus -d-Manp -d-Manp niska [28]
Francisella tularensis - - niska [27]
Rhizobium etli -GalA - niska [57]
Rhizobium leguminosarum -GalA - brak danych [26]
Rhodomicrobium vannielii -d-Manp -d-GlcN niska [11]
P – reszta fosforanowa, Etn – etanoloamina, PEtn – fosfoetanoloamina, d-GalpA – kwas d-galakturonowy, Arap4N–4-amino-4-deoksy-l-arabinopiranoza, Araf
- arabinofuranoza, GlcpN – 2-amino-2-deoksy-d-glukopiranoza, d-Manp – d-mannopiranoza, Me – grupa metylowa, d-GlcN - d-glukozoamina, GalA - kwas
galakturonowy
Tabela I. Stopień ufosforylowania lipidu A i aktywność biologiczna bakterii Gram-ujemnych
Table I. Phosphorylation degree of lipid A and biological activity of Gram-negative bacteria
lipid A z asymetrycznie rozmieszczonymi podstawnikami
acylowymi przybiera kształt stożkowaty, charakteryzujący
się dużym kątem odchylenia szkieletu glukozoaminylowego
od powierzchni tworzonej przez kwasy tłuszczowe (>45°).
Taka konformacja lipidu A skutkuje silną indukcją IL-6
[17]. W monofosforylowanym lipidzie A kąt odchylenia jest
mniejszy i cząsteczka występuje w bardziej cylindrycznej
konformacji. Jest to związane z obniżeniem jej aktywności
toksycznej, przejawiającej się w hamowaniu sekrecji IL-6
[5,17]. Łukasiewicz i Ługowski [2] twierdzą, że cylindrycz-
39