Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy Pokaż cały numer - Farmaceutyczny Przegląd Naukowy
Farm Przegl Nauk, 2009,2, 24-27 1. Wstęp Piroksykam to przedstawiciel niesteroidowych leków przeciwzapalnych z grupy oksykamy. Wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwgorączkowe. Jest stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, osteoartrozie [1]. Współczesna technologia stałych doustnych postaci leku farmaceutycznych wymaga, aby substancja lecznicza po rozpadzie leku znajdowała się w stanie rozproszenia molekularnego. Piroksykam należy do II klasy BCS [2]. Praktycznie nie rozpuszcza się w wodzie, za to dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Mała rozpuszczalność w płynach ustrojowych skutkuje drażniącym działaniem na śluzówkę żołądka oraz jelit [3]. Dlatego prowadzone są badania zmierzające do zwiększenia jego rozpuszczalności, bowiem biodostępność leku w fazie ciekłej jest większa a działanie szybsze [4-8]. Uzyskanie leku w stanie rozproszenia molekularnego można uzyskać różnymi metodami [9]. Jedną z metod zmierzającą do poprawy szybkości rozpuszczania substancji 24 Modyfikacja dostępności farmaceutycznej piroksykamu z tabletek z udziałem wybranych solubilizatorów Modification of the pharmaceutical availability of piroxicam from tablets with the use of selected solubilizators beata szulc-Musioł, lucyna bułaś śląski uniwersytet Medyczny w katowicach, katedra i zakład farmacji stosowanej wydziału farmaceutycznego z oddziałem Medycyny laboratoryjnej w sosnowcu kierownik katedry: dr hab. n. farm. Andrzej jankowski Streszczenie: Piroksykam to niesteroidowy lek przeciwzapalny z grupy oksykamy. Według klasyfikacji BCS należy do II klasy, charakteryzującej się małą rozpuszczalnością i dobrym wchłanianiem. Celem pracy było zbadanie wpływu wybranych surfaktantów na uwalnianie piroksykamu z tabletek. Tabletki sporządzono metodą granulacji na mokro. W sporządzonych granulatach zawierających tenzydy, zbadano parametry granulometryczne takie jak Indeks Carra i Współczynnik Hausnera. Parametry fizyczne tabletek oceniono zgodnie z FPVI. Rezultaty badań pozwoliły wykazać użyteczność badanych surfaktantów w poprawie dostępności farmaceutycznej piroksykamu z tabletek. Słowa kluczowe: piroksykam, surfaktanty, Tween 80, Laurylosiarczan sodu, Brij58, tabletki, dostępność farmaceutyczna Abstract: Piroxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug from oxicams group. It is classified in the Biopharmaceutic Drug Classification (BCS) system as a Class II drug with low solubility and high permeability. The aim of this study was to evaluate the effect of selected surfactants on the release of piroxicam from tablets. Tablets were made by wet granulation technique. In manufactured granulates containing tenzides, granulometric parametes such as Carr Index and Hausner Factor were investigated. Physical parameters of tablets were graded according to FPVI. Results of the study allowed determining the usefulness of investigated surfactants in the improvement of the pharmaceutical availability of piroxicam from tablets. Keywords: piroxicam, surfactants, Tween 80, sodium lauryl sulphate, Brij58, tablets, pharmaceutical availability leczniczych trudno rozpuszczalnych lub praktycznie nierozpuszczalnych w wodzie jest wykorzystanie solubilizacji micelarnej [10-12] Celem pracy było otrzymanie stałej doustnej postaci leku - tabletek z piroksykamem z formulacyjnym udziałem solubilizotora micelarnego. W pracy oceniono wpływ wybranych solubilizatorów na właściwości fizykochemiczne oraz szybkość uwalniania substancji biologicznie czynnej z wytworzonych tabletek. Z grupy niejonowych związków powierzchniowo czynnych zastosowano: Tween 80(T80) i Brij58 a z anionowo czynnych -laurylosiarczan sodu (LSS). 2. Materiał i metody 2.1Substancje Piroksykam (Jelfa S.A.), Tween80, Brij58, laurylosiarczan sodu, Avicel PH-101 i skrobia ziemniaczana (Sigma- Aldrich, Germany): stearynian magnezu (Merck, Germany), laktoza (Galfarm, Poland), kwas solny (POCH, Poland).
2.2 Sporządzanie tabletek z piroksykamem Opracowano siedem wariantów tabletek zawierających 10mg piroksykamu. Tabletki sporządzono metodą granulacji na mokro. Zawartość procentowa substancji leczniczej i pomocniczych w przeliczeniu na tabletkę: piroksykam 5% skrobia ziemniaczana 45% laktoza 30% Avicel PH-101 19% stearynian magnezu 1% Składniki masy tabletkowej zarabiano w moździerzu wodnym roztworem zawierającym odpowiedni solubilizator i żelatynę (1% w/v). Wilgotną masę przecierano przez sito 0.8 mm. Granulaty suszono w suszarce w temp. 30 0 C przez 12 godz. Wysuszone granulaty ujednolicano stosując sito o wielkości oczek 0.8 mm. Substancję poślizgową (stearynian magnezu) dodawano bezpośrednio przed tabletkowaniem. Tabletki o masie ok. 200 mg tłoczono przy użyciu stempli o średnicy Ø=9mm na tabletkarce Erweka AR400. Solubilizatory zastosowano w ilości 0.4% (wariant I: F-T80-I; F-Brij58-I; F-LSS-I) i 4% (wariant II: F-T80-II; F-Brij58-II; F-LSS-II) całkowitej masy granulatu. Dodatkowo jako odnośnik sporządzono granulat bez dodatku surfaktantu (F-0). W otrzymanych granulatach oznaczono gęstość nasypową i gęstość po ubiciu (wolumetr typu Polfa W2). Dla każdej serii granulatu pomiary wykonano trzykrotnie. Uzyskane rezultaty pozwoliły obliczyć indeks Carra wg wzoru: IC=(TD-BD)*100/TD, gdzie: TD - gęstość po ubiciu (g/cm 3 ), BD – gęstość nasypowa (g/cm 3 ). Wartości gęstości nasypowej i gęstości po ubiciu posłużyły także do obliczenia współczynnika Hausnera. Wykonane tabletki przebadano zgodnie z FPVI [13], określając jednolitość masy pojedynczych tabletek, ścieralność i czas rozpadu. 2.3 Oznaczenie dostępności farmaceutycznej Badanie dostępności farmaceutycznej przeprowadzono zgodnie z FPVI metodą łopatkową do 0.1 mol kwasu solnego przy prędkości obrotów 60obr/min. Ilość uwolnionej substancji leczniczej oznaczono spektrofotometrycznie, mierząc absorbancję przy 353nm. Stężenie piroksykamu obliczono z równania opisującego krzywą kalibracji. Wyniki pomiarów stężenia piroksykamu przedstawiono jako procent uwolnionej dawki (Q). Uzyskane wyniki poddano analizie statystycznej. Za poziom istotności przyjęto p
- Page 1: copyright © 2009 Grupa dr. A. R. K
- Page 4 and 5: Szanowni Państwo, Koleżanki i Kol
- Page 6 and 7: Register at www.fip.org/istanbul200
- Page 8 and 9: Farm Przegl Nauk, 2009,2 WSTĘP Nad
- Page 10 and 11: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Tabela I.
- Page 12 and 13: Farm Przegl Nauk, 2009,2 torzy [9].
- Page 14 and 15: Farm Przegl Nauk, 2009,2, 14-18 Cuk
- Page 16 and 17: Farm Przegl Nauk, 2009,2 wyjaśnion
- Page 18 and 19: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Pochodne g
- Page 20 and 21: Farm Przegl Nauk, 2009,2 alkoholowe
- Page 22 and 23: Farm Przegl Nauk, 2009,2 diolu we k
- Page 26 and 27: Farm Przegl Nauk, 2009,2 na skróce
- Page 28 and 29: Farm Przegl Nauk, 2009,2, 28-34 Dep
- Page 30 and 31: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Fig. 3. We
- Page 32 and 33: Farm Przegl Nauk, 2009,2 DISCUSSION
- Page 34 and 35: Farm Przegl Nauk, 2009,2 45. Hart J
- Page 36 and 37: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Wprowadzen
- Page 38 and 39: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Ryc. 3. Mo
- Page 40 and 41: Farm Przegl Nauk, 2009,2 ne lipidy
- Page 42 and 43: Farm Przegl Nauk, 2009,2 49. Silipo
- Page 44 and 45: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Ryc. 1. Iz
- Page 46 and 47: Farm Przegl Nauk, 2009,2 selekcjono
- Page 48 and 49: Farm Przegl Nauk, 2009,2, 48-51 Rek
- Page 50 and 51: Farm Przegl Nauk, 2009,2 wego (ang.
- Page 52 and 53: Farm Przegl Nauk, 2009,2, 52-60 Bad
- Page 54 and 55: Farm Przegl Nauk, 2009,2 niezawiera
- Page 56 and 57: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Tabela 1.
- Page 58 and 59: Farm Przegl Nauk, 2009,2 H39 7,33 3
- Page 60 and 61: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Tabela 5.
- Page 62 and 63: Farm Przegl Nauk, 2009,2 czy CYP2B1
- Page 64 and 65: Farm Przegl Nauk, 2009,2 Ryc. 3. [n
- Page 66 and 67: Farm Przegl Nauk, 2009,2 reduktazy
- Page 68 and 69: Farm Przegl Nauk, 2009,2 12 godzina
- Page 70 and 71: Farm Przegl Nauk, 2009,2 70 wym. Iz
- Page 72: Farmaceutyczny PISMO POD PATRONATEM
2.2 Sporządzanie tabletek z piroksykamem<br />
Opracowano siedem wariantów tabletek zawierających<br />
10mg piroksykamu. Tabletki sporządzono metodą granulacji<br />
na mokro. Zawartość procentowa substancji leczniczej<br />
i pomocniczych w przeliczeniu na tabletkę:<br />
piroksykam 5%<br />
skrobia ziemniaczana 45%<br />
laktoza 30%<br />
Avicel PH-101 19%<br />
stearynian magnezu 1%<br />
Składniki masy tabletkowej zarabiano w moździerzu<br />
wodnym roztworem zawierającym odpowiedni solubilizator<br />
i żelatynę (1% w/v). Wilgotną masę przecierano przez sito<br />
0.8 mm. Granulaty suszono w suszarce w temp. 30 0 C przez<br />
12 godz. Wysuszone granulaty ujednolicano stosując sito<br />
o wielkości oczek 0.8 mm. Substancję poślizgową (stearynian<br />
magnezu) dodawano bezpośrednio przed tabletkowaniem.<br />
Tabletki o masie ok. 200 mg tłoczono przy użyciu<br />
stempli o średnicy Ø=9mm na tabletkarce Erweka AR400.<br />
Solubilizatory zastosowano w ilości 0.4% (wariant<br />
I: F-T80-I; F-Brij58-I; F-LSS-I) i 4% (wariant II:<br />
F-T80-II; F-Brij58-II; F-LSS-II) całkowitej masy granulatu.<br />
Dodatkowo jako odnośnik sporządzono granulat bez dodatku<br />
surfaktantu (F-0).<br />
W otrzymanych granulatach oznaczono gęstość nasypową<br />
i gęstość po ubiciu (wolumetr typu Polfa W2). Dla<br />
każdej serii granulatu pomiary wykonano trzykrotnie. Uzyskane<br />
rezultaty pozwoliły obliczyć indeks Carra wg wzoru:<br />
IC=(TD-BD)*100/TD, gdzie: TD - gęstość po ubiciu (g/cm 3 ),<br />
BD – gęstość nasypowa (g/cm 3 ).<br />
Wartości gęstości nasypowej i gęstości po ubiciu posłużyły<br />
także do obliczenia współczynnika Hausnera. Wykonane<br />
tabletki przebadano zgodnie z FPVI [13], określając jednolitość<br />
masy pojedynczych tabletek, ścieralność i czas rozpadu.<br />
2.3 Oznaczenie dostępności farmaceutycznej<br />
Badanie dostępności farmaceutycznej przeprowadzono<br />
zgodnie z FPVI metodą łopatkową do 0.1 mol kwasu solnego<br />
przy prędkości obrotów 60obr/min. Ilość uwolnionej<br />
substancji leczniczej oznaczono spektrofotometrycznie,<br />
mierząc absorbancję przy 353nm. Stężenie piroksykamu<br />
obliczono z równania opisującego krzywą kalibracji. Wyniki<br />
pomiarów stężenia piroksykamu przedstawiono jako<br />
procent uwolnionej dawki (Q). Uzyskane wyniki poddano<br />
analizie statystycznej. Za poziom istotności przyjęto p
Change language