You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
38<br />
2<br />
/ <strong>2011</strong><br />
Súčasné možnosti preventívneho ovplyvnenia<br />
poklesu kognitívnych funkcií<br />
MUDr. Jiří Slíva, Ph.D., Ústavy farmakologie 2. & 3. LF UK, Praha<br />
Vzhľadom na neustále vzrastajúci počet osôb s kognitívnym deficitom sa stále väčšie úsilie venuje snahe<br />
zabrániť tomuto trendu, alebo ho dokonca zvrátiť.<br />
Táto skutočnosť je nepochybne podmienená<br />
predlžujúcou sa očakávanou priemernou dĺžkou<br />
života, teda starnutím populácie. Snahou<br />
medicíny 21. storočia však nie je len predĺžiť vek,<br />
ale hlavne predĺžiť kvalitne prežitý život. Keďže<br />
súčasné možnosti liečby demencie sú veľmi<br />
obmedzené a prakticky umožňujú len spomaliť<br />
ďalšiu progresiu kognitívneho defi citu, je celkom<br />
logické hľadať riešenia v oblasti prevencie.<br />
Kognitívny defi cit chápeme ako zhoršenie<br />
jednej alebo viacerých funkcií/duševných procesov,<br />
akými sú napr. pamäť, učenie, myslenie,<br />
reč, pozornosť, ale aj exekutívne funkcie. Terapeuticky<br />
sa pri akútnom defi cite využívajú nootropiká<br />
(piracetam, vinpocetín a i.) a potom pri<br />
demencii kognitíva pôsobiace ako inhibítory<br />
cholínesteráz (donepezil, rivastigmín alebo galantamín)<br />
alebo ako antagonisty NMDA receptorov<br />
(memantín).<br />
Pri analyzovaní možných preventívnych opatrení<br />
sa často konfrontujeme so skutočnosťou,<br />
že je nedostatok metodicky dobre vykonaných<br />
klinických štúdií, ktoré by zodpovedali dnešným<br />
kritériám medicíny založenej na dôkazoch.<br />
Okrem udržiavania sa v dobrej mentálnej<br />
kondícii pravidelným zaťažovaním mozgu, najčastejšie<br />
hovoríme o význame nenasýtených<br />
mastných kyselín (PUFA), a to predovšetkým<br />
omega-3 – kyseliny dekosahexaénovej (DHA)<br />
eikosapentaénovej (EPA) a alfa-lipoovej (ALA),<br />
ale aj omega-6-kyseliny linolénovej (LA) a arachidóvej<br />
(AA). Význam omega-3 kyselín sa najčastejšie<br />
spomína v rámci kardiovaskulárnych<br />
indikácií, keď sa zdôrazňujú ich antitrombotické<br />
a hypolipidemické vlastnosti. Nielen na<br />
modeli zvieraťa, ale aj v klinických štúdiách sa<br />
dlhodobá suplementácia omega-3 mastnými<br />
kyselinami počas niekoľkých mesiacov ukázala<br />
ako antiaterogénna. Začleňuje sa do už vytvorených<br />
aterosklerotických plakov a tieto plaky<br />
sa následne (na rozdiel od plakov, ktoré vznikli<br />
u osôb bez suplementácie PUFA) pokrývajú väzivovou<br />
vrstvou, čím sa prakticky stabilizujú a sú<br />
odolnejšie proti možnej ruptúre. Tieto kyseliny<br />
okrem toho disponujú aj výrazným protizápalovým<br />
účinkom, ktorý spočíva v inhibícii konverzie<br />
eikosanoidov na protizápalové mediátory (omega-6<br />
eikosanoidy), ktoré sú okrem iného dôležité<br />
aj pri agregácii trombocytov (tromboxán TxA 2 ).<br />
Táto vlasnosť spočíva v kompetícii EPA s kyselinou<br />
arachidónovou o cyklooxygenázu – omega-3<br />
eikosanoidy, ktoré vznikli, môžu dokonca<br />
účinky omega-6 eikosanoidov antagonizovať.<br />
Okrem toho omega-3 mastné kyseliny obmedzujú<br />
aj expresiu adhezívnych molekúl na bunkách<br />
endotelu.<br />
Pravidelným podávaním omega-3 nenasýtených<br />
mastných kyselín taktiež klesá hladina triacylglycerolov<br />
následkom zníženia hladiny častíc<br />
s veľmi nízkou denzitou (VLDL). Súčasne sa spomína<br />
aj zvýšená beta-oxidácia mastných kyselín<br />
v pečeňových peroxizómoch, čo vedie k poklesu<br />
hladiny triacylglycerolov znížením množstva<br />
voľných mastných kyselín potrebných na ich<br />
syntézu. Uvádza sa tiež ich antioxidačný účinok.<br />
Iba nedávno sa ukázal aj priaznivý vplyv PUFA v<br />
súvislosti s ovplyvnením dosiahnutých intelektuálnych<br />
schopností u detí alebo u detí, ktorých<br />
matky užívali PUFA počas tehotenstva od začiatku<br />
20. týždňa gravidity. Všetky tieto vlastnosti<br />
omega-3 mastných kyselín majú tak veľmi dobrý<br />
potenciál účinne pôsobiť preventívne v kontexte<br />
kognitívneho defi citu, a to jednak ovplyvnením<br />
reológie v mozgových cievach, jednak<br />
ovplyvnením tvorby eikosanoidov, ako aj zloženia<br />
bunkových membrán (len pre zaujímavosť<br />
uvádzame, že pri fyziologických podmienkach<br />
DHA predstavuje 8 % suchej hmotnosti mozgu).<br />
Ďalšou veľmi často spomínanou látkou, prípadne<br />
súborom látok, je extrakt ginkga dvojlaločného<br />
(Ginkgo biloba), o účinku ktorého sa<br />
veľa diskutuje v súvislosti s ovplyvnením kognitívnych<br />
funkcií, ale aj s ovplyvnením vertiga alebo<br />
klaudikačných bolestí pri ischemickej chorobe<br />
dolných končatín. Mechanizmus jeho účinku<br />
spočíva najmä v antioxidačnom pôsobení, relaxačnom<br />
pôsobení na cievnu stenu a inhibičnom<br />
pôsobení na faktor, ktorý aktivuje doštičky.<br />
Kvercetín, ktorý ginkgo obsahuje, okrem toho<br />
podporuje uvoľňovanie sérotonínu na nervovej<br />
synapsii a zabraňuje znižovaniu počtu cholínergných<br />
receptorov. Terapeutické použitie ginkga<br />
sa dnes spomína taktiež pri odporúčaných<br />
postupoch liečby Alzheimerovej choroby, a to<br />
najmä pri zlyhaní účinku dnes bežne užívaných<br />
kognitív alebo pri ich kontraindikáciách. 1<br />
Fosfolipid fosfatidylserín je základnou stavebnou<br />
štruktúrou bunkových membrán (predstavuje<br />
3 – 6 % hmotnosti mozgu). Okrem iného<br />
zvyšuje aj rozpustnosť a zlepšuje biologickú dostupnosť<br />
lipofi lných látok, akými sú už spomenuté<br />
polynenasýtené mastné kyseliny alebo<br />
fl avonoidy a ginkgolidy prítomné v ginkgovom<br />
extrakte. Jeho aplikácia spoločne s ginkgom<br />
zlepšuje pamäťové funkcie a výraznou mierou<br />
zvyšuje rýchlosť riešenia úloh, pričom pri fosfatidylcholíne<br />
(lecitín – prekurzor acetylcholínu) sa<br />
tieto účinky menej prejavujú. 2<br />
Zaiste nemožno nespomenúť aj účinky mnohých<br />
vitamínov, najmä však vitamínu B 9 (kyselina<br />
listová), B 12 (kobalamín) a vitamínu E. Ako kobalamín,<br />
tak aj kyselina listová sú známe svojou<br />
schopnosťou znižovať plazmatickú koncentráciu<br />
homocysteínu, ktorého zvýšená hodnota sa<br />
dnes označuje za významný kardiovaskulárny<br />
rizikový faktor, hoci jej zníženie nie je sprevádzané<br />
poklesom rizika srdcových príhod. Obidva<br />
vitamíny sú dôležitými kofaktormi v mnohých<br />
enzymatických reakciách. Hoci v recentných<br />
analýzach sa stále diskutuje o veľkosti vplyvu<br />
kobalamínu na kognitívne funkcie, treba spomenúť,<br />
že existuje niekoľko metodicky dobrých<br />
štúdií, ktoré svedčia o jeho priaznivom účinku<br />
u seniorov. 3 Veľmi podobné skúsenosti sú aj<br />
s antioxidačným pôsobením vitamínu E. 4<br />
Literatúra<br />
1. Jirak R. Lečba Alzheimerovy demence. In: Raboch J, Anders<br />
P, Hellerova P, eds. Doporučené postupy psychiatrické<br />
péče III. Praha: Galen, 2010.<br />
2. Kennedy DO, Haskell CF, Mauri PL, Scholey AB. Acute<br />
cognitive eff ects of standardised Ginkgo biloba extract<br />
complexed with phosphatidylserine. Human Psychopharmacology<br />
2007;22:199–210.<br />
3. Malouf R, Grimley E. Folic acid with or without vitamin<br />
B12 for the prevention and treatment of healthy elderly<br />
and demented people. Cochrane Collaboration 2009;DOI:<br />
10.1002/14651858.CD004514.<br />
4. Isaac M, Quinn R, Tabet N. Vitamin E for Alzheimer‘s disease<br />
and mild cognitive impairment. Cochrane Database<br />
of Systematic Reviews 2008;DOI:10.1002/14651858.<br />
CD002854.pub2.
Change language