H A L M E D 10 - 04 - 2012 O D O B R E N O

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
SULOTRIM 200 mg + 40 mg/5 ml oralna suspenzija
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml oralne suspenzije sadrži 200 mg sulfametoksazola i 40 mg trimetoprima.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Oralna suspenzija.
SULOTRIM 200 mg + 40 mg/5ml oralna suspenzija je suspenzija ružičaste boje,
karakteristična mirisa.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima primjenjuje se u liječenju:
- infekcija mokraćnog sustava: kod nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava,
preporučuje se primjena samog trimetoprima ili nekog drugog antimikrobika.
Trimetoprim jednako je učinkovit u profilaksi rekurentnih infekcija mokraćnog
sustava kao i njegova kombinacija sa sulfametoksazolom. Stoga, za profilaksu
nije indicirana primjena kombinacije sulfametoksazola i trimetoprima, već samog
trimetoprima.
- infekcija dišnog sustava: kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima može se
primijeniti kao druga linija terapije u liječenju kronične opstruktivne bolesti pluća
i drugih infekcija dišnog sustava, uključujući akutni oblik otitis media, u kojem je
velika vjerojatnost osjetljivosti uzročnika na lijek ili je osjetljivost dokazana.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima nije indicirana za profilaksu ili
produljenu primjenu u liječenju otitis media.
- pneumonije uzrokovane s Pneumocystis carini.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima može se primijeniti u liječenju drugih
ozbiljnih oboljenja poput nokardioze (Nocardia spp.), toksoplazmoze (Toxoplasma
gondii) i bruceloze (Brucella spp.).
Za više informacija vidjeti dio 5.1.
4.2 Doziranje i način primjene
Oralnu suspenziju je potrebno promućkati prije uporabe. Suspenzija se dozira pomoću
priložene žličice. Preporučuje se uzimati uz obrok kako bi se smanjila mogućnost pojave
gastrointestinalnih smetnji.
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

Pedijatrijska populacija
Djeca u dobi od 6 tjedana do 5 mjeseci
Svakih 12 sati davati 2,5 ml (pola žličice) SULOTRIM oralne suspenzije.
Djeca u dobi od 6 mjeseci do 5 godina
Svakih 12 sati davati 5 ml (jedna žličica) SULOTRIM oralne suspenzije.
Djeca u dobi od 6 godina do 12 godina
Svakih 12 sati davati 10 ml (dvije žličice) SULOTRIM oralne suspenzije.
Navedena doziranja odgovaraju prosječnoj dozi od 6 mg trimetoprima i 30 mg
sulfametoksazola po kilogramu tjelesne mase na dan.
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Svakih 12 sati uzimati 20 ml (4 žličice) SULOTRIM oralne suspenzije.
U slučaju teških infekcija i septikemije uzimati 30 ml (6 žličica) SULOTRIM oralne
suspenzije svakih 12 sati.
Doza koja se primjenjuje kod dugotrajnog liječenja (više od 14 dana) je 10 ml svakih 12
sati.
Liječenje se provodi sve dok bolesnik više ne pokazuje znakove bolesti kroz dva dana.
Akutne infekcije liječe se najmanje kroz 5 dana. Ako nije zabilježeno kliničko
poboljšanje zdravstvenog stanja nakon 7 dana, treba razmotriti drugu terapiju.
Liječenje akutne bruceloze treba provoditi u trajanju od barem 4 tjedna, dok liječenje
nokardioze zahtjeva dugotrajnu terapiju.
Kod akutne nekomplicirane infekcije donjih mokraćnih puteva, osim uobičajenog
doziranja, djelotvornim se pokazalo i kratkotrajno liječenje u trajanju od 1 do 3 dana.
Liječenje pneumonije uzrokovane s Pneumocystis carinii
Za djecu mlađu od 12 godina, kao i za djecu iznad 12 godina te odrasle osobe
preporučena je primjena 20 mg trimetoprima po kilogramu tjelesne mase i 100 mg
sulfametoksazola po kilogramu tjelesne mase, koja se daje podijeljena u jednake doze
svakih 6 sati kroz 14 dana. Iz ovog razloga, ovakvo se liječenje isključivo primjenjuje u
ustanovama gdje je moguće redovno praćenje koncentracije sulfametoksazola u plazmi
tijekom trajanja terapije.
Starija populacija
Starija populacija bolesnika općenito je sklonija pojavi krvne diskrazije i ozbiljnih
neželjenih reakcija. Stoga je u ovih bolesnika potreban pojačani oprez kod primjene
lijeka. Lijek se koristi samo u onih bolesnika u kojih je opravdana indikacija te kroz
najkraće moguće vrijeme.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
U donjoj tablici naveden je režim doziranja lijeka u ovisnosti o klirensu kreatinina.
Navedeni podaci vrijede za odrasle i djecu stariju od 12 godina. Nema dostupnih
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

podataka za doziranje lijeka u djece s oštećenom funkcijom bubrega mlađom od 12
godina.
Klirens kreatinina (ml/min) Preporučena doza
>30 uobičajena doza
15 – 30 polovica uobičajene doze

jer je moguća promjena hematoloških parametara bez vidljivih simptoma, upravo zbog
manjka folata.
Ove promjene mogu biti reverzibilne s primjenom folne kiseline (5 do 10 mg/dan), bez
utjecaja na antibakterijsku aktivnost lijeka.
U bolesnika s deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze može doći do pojave hemolize.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s
teškim alergijama ili bronhijalnom astmom.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima ne treba primjenjivati u liječenju
streptokoknog faringitisa uzrokovanog postojanja beta hemolitičkim streptokokom grupe
A. Eradikacija ovih uzročnika iz orofarinksa je manje učinkovita nego s penicilinom.
Zabilježeno je da trimetoprim narušava metabolizam fenilalanina. Ovo je ima zanemariv
značaj za bolesnike na odgovarajućoj prehrani koji boluju od fenilketonurije.
Treba izbjegavati primjenu kombinacije sulfametoksazola i trimetoprima u bolesnika
kod kojih je poznat ili je moguć rizik obolijevanja od akutne porfirije. Trimetoprim i
sulfonamidi (premda ne izričito sulfametoksazol) podjednako su povezani s kliničkim
pogoršanjem porfirije.
U bolesnika kod kojih postoji rizik od hiperkalijemije i hiponatrijemije potrebno je pratiti
serumske koncentracije kalija i natrija.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima se ne smije primjenjivati u bolesnika s
teškim hematološkim poremećajima (vidjeti dio 4.8), osim uz pojačani liječnički nadzor.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima je primjenjivana u bolesnika na terapiji s
citotoksičnim lijekovima te je zabilježen malen ili nikakav učinak na koštanu srž ili
perifernu krv.
Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi trebali uzimati
ovaj lijek.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U starije populacije kod koje se istovremeno primjenjuju diuretici, poglavito tiazidi,
postoji veći rizik od pojave trombocitopenije.
Iz povremenih izvješća može se zaključiti da je veća mogućnost pojave megaloblastične
anemije u bolesnika koji istovremeno uzimaju pirimetamin u dozama iznad 25 mg tjedno
i kombinaciju sulfametoksazola i trimetoprima.
U nekim slučajevima istovremeno uzimanje zidovudina može povećati rizik od
hematoloških nuspojava uzrokovanim kombinacijom sulfametoksazola i trimetoprima.
Ako je nužna istovremena primjena, tada se moraju pratiti hematološki parametri.
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

Primjena trimetoprima/sulfametoksazola u dozi od 160 mg/800 mg uzrokuje 40%-tno
povećanje izloženosti organizma lamivudinu što je posljedica djelovanja trimetoprima na
lamivudin. Lamivudin nema utjecaj na farmakokinetiku trimetoprima i sulfametoksazola.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima je pokazala da pojačava antikoagulacijski
učinak varfarina putem stereo selektivne inhibicije njegovog metabolizma.
U in vitro uvjetima sulfametoksazol može potisnuti vezanje varfarina na albuminske
receptore. Potrebna je redovna kontrola antikoagulantne terapije tijekom liječenja s
kombinacijom sulfametoksazola i trimetoprima.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima produljuje poluvrijeme života fenitoina,
tako da liječnik mora biti svjestan pojačanog učinka fenitoina. Preporučuje se pažljivo
praćenje stanja bolesnika i serumske koncentracije fenitoina.
Interakcije s derivatima sulfanilureje su manje česte, ali je zabilježen pojačan
hipoglikemijski učinak.
Istovremena primjena rifampicina s kombinacijom sulfametoksazola i trimetoprima kao
rezultat ima skraćivanje poluvrijeme života trimetoprima nakon otprilike tjedan dana.
Ovo se ne smatra klinički značajnim učinkom.
Reverzibilno narušavanje funkcije bubrega bilo je zabilježeno u bolesnika na terapiji
kombinacijom sulfametoksazola i trimetoprima te ciklosporinom koja je slijedila nakon
transplantacije bubrega.
Pri istovremenoj primjeni trimetoprima i lijekova koji pri fiziološkom pH stvaraju katione
i koji se dijelom izlučuju aktivnom bubrežnom sekrecijom (npr. prokainamid,
amantadin), postoji mogućnost kompetitivne inhibicije ovog procesa što uzrokuje
povišenje plazmatskih koncentracija jednog ili oba lijeka.
Istovremena primjena trimetoprima i digoksina je pokazala povišenje plazmatske
koncentracije digoksina u jednom dijelu bolesnika starije populacije.
Treba biti posebno oprezan kod bolesnika koji uzimaju neke druge lijekove koji mogu
uzrokovati hiperkalijemiju.
Kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima može povećati plazmatsku koncentraciju
nevezanog metotreksata.
Ako je procijenjeno da je kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima adekvatna
terapija u bolesnika koji primaju druge antifolatne lijekove poput metotreksata, potrebno
je razmotriti nadomjesnu terapiju folatima.
Interakcije u laboratorijskim pretragama:
- trimetoprim utječe na određivanje serumskih vrijednosti metotreksata kada se u
analizi primjenjuje dihidrofolatna reduktaza iz Lactobacillus casei. Nije
zabilježena interakcija kada se metotreksat mjeri radioimunološkom metodom.
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

- trimetoprim može utjecati na određivanje serumskih/plazmatskih koncentracija
kreatinina kod primjene reakcije s alkalnim pikratom. Lažno povišena vrijednost
serumskih/plazmatskih vrijednosti kreatinina može biti i do 10%.
- funkcionalna inhibicija bubrežne tubularne sekrecije kreatinina može uzrokovati
lažan pad klirensa kreatinina.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sulfametoksazol i trimetoprim prolaze kroz placentu. Sigurnost njihove primjene tijekom
trudnoće nije dokazana.
Trimetoprim je anatgonist folata i ispitivanja na životinjama su pokazala da obje
komponente lijeka uzrokuju abnormalnosti fetusa (vidjeti dio 5.3). Studije su pokazale da
je moguća povezanost između izlaganja antagonistima folata i prirođenih malformacija u
ljudi. Stoga se kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima ne smije primjenjivati u
trudnoći, posebno u prvom tromjesečju, osim kada prema odluci liječnika, moguća korist
za majku prevladava moguće rizike po fetus te uz nadomjesnu terapiju folatima.
Sulfametoksazol i bilirubin se kompetitivno vežu za receptore na albuminu. Kako
količina lijeka koja preko placente dođe do fetusa ostaje u organizmu novorođenčeta kroz
nekoliko dana, postoji rizik od precipitacije ili egzacerbacije neonatalne
hiperbilirubinemije s teoretskim rizikom od nastanka kernikterusa, kada se kombinacija
sulfametoksazola i trimetoprima primjenjuje blizu termina poroda. Ovaj teoretski rizik je
pogotovo značajan u novorođenčadi kod kojih postoji povećan rizik hiperbilirubinemije,
poput nedonoščadi ili onih s deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Dojenje
Sulfametoksazol i trimetoprim se izlučuju u majčino mlijeko.
Primjenu kombinacije sulfametoksazola i trimetoprima treba izbjegavati u kasnoj
trudnoći i u dojilja u kojih postoji poseban rizik od nastanka hiperbilirubinemije ili je taj
rizik prisutan u djeteta.
U svijetlu činjenice da novorođenčad ima predispoziciju prema razvoju
hiperbilirubinemije primjenu kombinacije sulfametoksazola i trimetoprima treba
izbjegavati tijekom prvih 8 tjedana starosti.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima
Nema podataka o štetnom djelovanju sulfametoksazola i trimetoprima primijenjenih u
terapijskim dozama na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.
4.8 Nuspojave
Podaci iz objavljenih velikih kliničkih ispitivanja upotrijebljeni su kako bi se pobliže
odredila učestalost nuspojava, od vrlo čestih do rijetkih. Vrlo rijetke nuspojave su
primarno utvrđivane prema prijavama nakon stavljanja lijeka na tržište, stoga su one
pokazatelj učestalosti prijavljivanja, a ne stvarna učestalost nuspojava. Također,
učestalost nuspojava se mijenja ovisno o indikaciji.
Korištena je sljedeća definicija za klasifikaciju nuspojava prema učestalosti:
- vrlo često: ≥ 1/10;
- često ≥ 1/100 i < 1/10;
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

- manje često: ≥ 1/1000 i < 1/100;
- rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000;
- vrlo rijetko: < 1/10 000.
Infekcije i infestacije
Često: monilijaza.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza,
megaloblastična anemija, aplastična anemija, hemolitička anemija, methemoglobinemija,
eozinofilija, purpura i hemoliza u bolesnika s deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: serumska bolest, anafilaksija, alergijski miokarditis, angioedem, vrućica,
alergijski vaskulitis sličan Henoch-Schoenleinovoj purpuri, periarteritis nodosa i
sistemski lupus.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo često: hiperkalijemija.
Vrlo rijetko: hipoglikemija, hiponatrijemija i anoreksija.
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: depresija i halucinacije.
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja.
Vrlo rijetko: aseptični meningitis, konvulzije, periferni neuritis, ataksija, vrtoglavica,
zujanje u ušima, omaglica.
Aseptički meningitis je reverzibilan ubrzo nakon prekida terapije, ali se opet pojavio u
nekoliko slučajeva kod opetovane primjene samog trimetoprima ili kombinacija
sulfametoksazola i trimetoprima.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Vrlo rijetko: kašalj, otežano disanje i plućni infiltrati.
Navedene nuspojave mogu biti rani pokazatelji respiratorne preosjetljivosti (vrlo rijetko
je mogući smrtni ishod).
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

Poremećaji probavnog sustava
Često: mučnina, proljev.
Manje često: povraćanje.
Vrlo rijetko: glositis, stomatitis, pseudomembranozni kolitis i pankreatitis.
Poremećaji oka
Vrlo rijetko: uveitis.
Poremećaji jetre i žuči
Vrlo rijetko: nekroza jetre, kolestatska žutica, povišene vrijednosti serumskih
transaminaza, povišene vrijednosti bilirubina
Kod nekroze jetre i kolestatske žutice mogući je smrtni ishod.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: kožni osipi.
Vrlo rijetko: fotosenzitivnost, eksfolijativni dermatitis, fiksni egzantemi, erythema
multiforme, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom (toksična epidermalna
nekroliza).
Lyellov sindrom nosi veliku stopu smrtnosti.
Poremećaji mišično-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo rijetko: artralgija i mijalgija.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, oštećenje funkcije bubrega (ponekad prijavljeno kao
zatajenje bubrega).
Nuspojave povezane s liječenjem pneumonije uzrokovane s Pneumocystis jiroveci
(carinii)
Vrlo rijetko: ozbiljne reakcije preosjetljivosti, osip, vrućica, neutropenija,
trombocitopenija, povišene vrijednosti jetrenih enzima, rabdomioliza, hiperkalijemija,
hiponatrijemija.
Kod visokih doza koje se primjenjuju u liječenju pneumonije uzrokovane s Pneumocystis
carinii zabilježene su teške reakcije preosjetljivosti, zbog čega je terapija morala biti
prekinuta. Ako se pojave znakovi depresije koštane srži, bolesniku treba davati kalcijev
folinat (5 do 10 mg/dan). Kod opetovane primjene lijeka zabilježene su teške reakcije
preosjetljivost, u roku od nekoliko dana terapije, u bolesnika koji su se liječili zbog
pneumonije urokovane s Pneumocystis carinii.
Rabdomioliza zabilježena je u HIV pozitivnih bolesnika koji su uzimali kombinaciju
sulfametoksazola i trimetoprima u svrhu profilakse ili liječenja pneumonije uzrokovane s
Pneumocystis carinii.
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

4.9 Predoziranje
Najčešći simptomi/znakovi predoziranja su mučnina, povraćanje, omaglica i konfuzija.
Zabilježena je depresija koštane srži u slučajevima akutnog predoziranja s
trimetoprimom.
Ako nije došlo do spontanog povraćanja, poželjno je izazvati povraćanje. Ispiranje želuca
može biti korisno, iako je apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta vrlo brza i potpuna
unutar dva sata od primjene. Ovo ne mora biti slučaj kod teškog predoziranja. Ovisno o
stanju bubrežne funkcije poželjno je davanje tekućine, ako je mokrenje smanjeno.
Trimetoprim i aktivni sulfametoksazol su umjereno dijazibilni postupkom hemodijalize.
Peritonealna dijaliza nije učinkovita.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu
primjenu, kombinacije sulfonamida i trimetoprima
ATK oznaka: J01EE01
Sulfametoksazol je kompetitivni inhibitor para-aminobenzoične u sintezi dihidrofolata u
bakterijskoj stanici što ima bakteriostatski učinak. Trimetoprim reverzibilno inhibira
bakterijsku dihidrofolatnu reduktazu (DHFR). Ovaj enzim je aktivan u metabolizmu
folata i katalizira redukciju dihidrofolata u tetrahidrofolat. Ovisino o drugim faktorima,
ovaj učinak može biti baktericidan. Iz prije navedenog je vidljivo da trimetoprim i
sulfametoksazol blokiraju dvije uzastopne reakcije u biosintezi purina te posljedično
nukleinskih kiselina koje su esencijalne za bakterijsku stanicu. Ovaj se učinak
trimetoprima i sulfametoksazola pokazao sinergističkim u in vitro uvjetima.
Afinitet trimetoprima prema dihidrofolatnoj reduktazi sisavaca je oko 50 000 puta manji
nego njegov afinitet prema odgovarajućem bakterijskom enzimu.
Većina učestalih patogenih bakterija je osjetljiva u in vitro uvjetima na trimetoprim i
sulfametoksazol, pri koncentraciji koja je značajno manja od one postigne u krvi, tkivnim
tekućinama i urinu kod primjene preporučenih doza. Zajednička značajka s ostalim
antimikrobnim lijekovima je da in vitro aktivnost nužno ne povlači za sobom jednaku
kliničku učinkovitost.
Mikroorganizmi osjetljivi na kombinaciju sulfametoksazola i trimetoprima jesu:
- Gram negativni (-): Brucella spp., Citrobacter spp., Escherichia coli (uključivši na
ampicilin rezistentne sojeve), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae
(uključivši na ampicilin rezistentne sojeve), Klebsiella/Enterobacter spp., Legionella
pneumophila, Morganella morganii (ranije Proteus morganii), Neisseria spp.,
Proteus spp., Providencia spp. (uključivši ranije Proteus rettgeri), određeni sojevi
Pseudomonas spp. osim P. aeruginosa, Salmonella spp. uključivši S. typhi i
paratyphi, Serratia marcescens, Shigella spp., Vibrio Cholerae, Yersinia spp..
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

- Gram pozitivni (+): Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis i saprophyticus, Enterococcus faecalis, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus viridans.
Mnogi sojevi Bacteroides fragilis su osjetljivi. Neki sojevi Campylobacter fetus subsp.
jejuni i klamidija su osjetljivi bez dokaza o sinergiji. Neki varijeteti ne tuberkuloznih
mikobakterija su osjetljivi na sulfametoksazol, ali ne i na trimetoprim. Mycoplasma,
Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis i Treponema pallidum nisu
osjetljivi na ovaj lijek.
Zadovoljavajući rezultati ispitivanja osjetljivosti postižu se samo u medijima koji ne
sadržavaju inhibicijske tvari pogotovo timidin i timin.
5. 2. Farmakokinetska svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima se brzo i potpuno
apsorbira. Hrana ne utječe na apsorpciju. Vršne koncentracije u plazmi postižu se 1-4 sata
nakon oralne primjene te ovise o primijenjenoj dozi. Terapijska koncentracija se u krvi
održava do 24 sata nakon terapijske doze. Vrijeme potrebno da se postigne stanje
dinamičke ravnoteže iznosi 2-3 dana. Niti jedna aktivna komponenta lijeka nema mjerljiv
utjecaj na plazmatsku koncentraciju druge komponente.
Raspodjela
Trimetoprim je lipofilna slaba baza s pKa vrijednošću od 7,4. Njegova koncentracija u
tkivima je uobičajeno veća od odgovarajućih koncentracija u plazmi. Posebno se visoke
koncentracije lijeka postižu u bubrezima i plućima. Koncentracije trimetoprima u žuči,
tekućini i tkivu prostate, slini, sputumu i sekretima rodnice su više u odnosu na
koncentraciju u plazmi.
Koncentracije u očnoj vodici, majčinom mlijeku, cerebrospinalnom likvoru, sinovijalnoj
tekućini, tkivnoj (intersticijskoj) i tekućini srednjeg uha su adekvatne za antibakterijsku
aktivnost. Trimetoprim prelazi u amnionsku tekućinu i tkiva fetusa, te postiže
koncentracije koje su približne onima u majčinom serumu.
Približno je 50% trimetoprima vezano na bjelančevine plazme.
Sulfametoksazol je slaba kiselina s pKa vrijednošću od 6,0. Koncentracija aktivnog
sulfametoksazola u amnionskoj tekućini, očnoj vodici, žuči, cerebrospinalnom likvoru,
tekućini srednjeg uha, sputumu, sinovijalnoj tekućini i tkivnoj (intersticijskoj) tekućini
iznosi otprilike 20 – 50% koncentracije u plazmi.
Približno je 66% sulfametoksazola u plazmi vezano na bjelančevine.
Biotransformacija
Poluvrijeme života trimetoprima u plazmi je od 8,6 do 17 sati, kod normalne funkcije
bubrega. Ono se povećava za faktor 1,5 – 3,0 kada je klirens kreatinina manji od 10
ml/minuti. Ne postoji značajna razlika između mlađih i starijih bolesnika.
Poluvrijeme života sulfametoksazola u čovjeka je približno 9 do 11 sati kod normalne
bubrežne funkcije. Nema promjene u poluvremenu života aktivnog sulfametoksazola sa
smanjenjem bubrežne funkcije, ali je zabilježeno produljeno poluvrijeme života glavnog
acetiliranog metabolita kada je klirens kreatinina ispod 25 ml/minuti.
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

Izlučivanje
Osnovni način izlučivanja trimetoprima je putem bubrega te se otprilike 50% doze izluči
u nepromijenjenom obliku u urinu tijekom 24 sata. Pronađeno je nekoliko metabolita u
urinu. Koncentracije trimetoprima u urinu imaju veliku varijabilnost.
Osnovni način izlučivanja sulfametoksazola je putem bubrega. Otprilike je 15 – 30%
izlučene doze u aktivnom obliku. U starijoj populaciji postoji smanjeno bubrežno
izlučivanje sulfametoksazola.
5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Reproduktivna toksikologija
U dozama koje su više od humanih terapijskih doza, zabilježeno je da trimetoprim i
sulfametoksazol uzrokuju rascjep nepca i druge fetalne anomalije u štakora, što je tipično
za antagoniste folata. Učinke trimetoprima moguće je spriječiti s uvođenjem dodatnih
folata u prehranu.
U zečeva je gubitak fetusa zabilježen pri dozama trimetoprima koje su veće od terapijskih
doza u ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih tvari
Sulotrim oralna suspenzija:
metilparahidroksibenzoat (E218)
dinatrijev edetat
celuloza, mikrokristalična
karboksimetilcelulozanatrij
glicerol
sorbitol (E420)
saharinnatrij
boja ponceau 4R red (E124)
boja Sunset Yellow FCF (E110)
aroma vanilije
aroma aniša
simetikon emulzija (30 postotna)
voda, pročišćena
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok valjanosti
4 godine
6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati pri temperaturi do 25C.
6.5 Vrsta i sadržaj spremnika
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O

Bočica od smeđeg stakla III hidrolitičke skupine s aluminijskim navojnim zatvaračem, sa
100 ml oralne suspenzije. U pakovanju je priložena dozirna žličica.
6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Nema posebnih zahtjeva.
7. NAZIV I ADRESA NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG
LIJEKA U PROMET
Belupo lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 5
48000 Koprivnica
8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U
PROMET
UP/I-530-09/11-02/324
9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U
PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG
LIJEKA U PROMET
01.06.1973./10.04.2012.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Travanj, 2012.
H A L M E D
10 - 04 - 2012
O D O B R E N O