Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

Slika 4.8. Fosforilacija tirozina u toku
aktivacije T elija.
Nakon prepoznavanja antigena, CD4-povezana
Lck postaje aktivna i fosforiliše ITAM-e
CD3 i lanaca. ZAP-70 se veže za fosfotirozine
lanca i fosforiliše ih i aktivira. Aktivni
ZAP-70 fosforiliše tirozine u razliitim
adaptornim molekulama kao što je LAT (B).
Adapterni protein postaje vezno mesto za
elijske enzi-me kao što je PLC1 i proteine
koji aktiviraju Ras i MAP kinaze (C), a ovi
enzimi aktiviraju razliite elijske odgovore.
Fosforilisani tirozin u okviru ITAM sekvence postaje vezno mesto (“docking site”) za tirozin kinazu
ZAP-70 (engl. -associated protein of 70-kD). ZAP-70 sadrži dva konzervisana regiona koja se vežu
za fosfotirozine ITAM sekvenci lanaca. Vezani ZAP-70 postaje substrat za susednu Lck, koja
fosforiliše tirozine ZAP-70. Jednom aktivirani ZAP-70, može da se autofosforiliše kao i da
fosforiliše brojne signalne molekule. Kritino mesto za aktivaciju “downstream” signalnih
molekula je aktivacija ZAP-70. Da bi se dostigao kritian nivo angažovanja ZAP-70 molekula
potrebna je njegova multipla aktivacija i multipla fosforilacija ITAMs-a lanaca 9.
9 Potreba da se jedna T elija veže za antigen više puta svaki in vezivanja dovodi do ponovne fosforilacije ITAM-a lanaca, što vodi ka
multiplom angažovanju ZAP-70 molekula.
91