Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
U narednom tekstu e biti opisani glavne etape u TCR signalnoj kaskadi.<br />
4.1.3.1. Rani dogadjaji na membrani: formiranje imunološke sinapse i aktivacija protein<br />
kina<strong>za</strong> i adapternih proteina<br />
Odmah nakon prepoznavanja antigena, na membrani T limfocita se pokreu procesi koji grupišu<br />
molekule koji uestvuju u signalnoj transdukciji.<br />
Formiranje imunološke sinapse<br />
Kada TCR kompleks prepozna MHC-peptid na APCs dolazi do brze mobili<strong>za</strong>cije membranskih<br />
proteina, i intracelularnih signalnih molekula, na mesto kontakta APCs i T elija. Region fizikog<br />
kontakta izmedju T elija i APCs se naziva imunološka sinapsa. Molekuli na membrani T elija se<br />
brzo mobilišu oko centra sinapse koja ukljuuje: TCR kompleks (TCR, CD3, lance), CD4 ili CD8<br />
koreceptore, receptore <strong>za</strong> kostimulatore (kao što su CD28), kao i enzime i adapterne proteine koji<br />
su pove<strong>za</strong>ni sa citoplazmatinim repom transmembranskih receptora. Integrini se nalaze na<br />
periferiji sinapse, gde doprinose stabili<strong>za</strong>ciji kontakta izmedju T elije i APC. Mnoge sinapse se<br />
nalaze u regionima elijske membrane koji se razlikuju u lipidnom sastavu od ostalih regiona<br />
membrane – mikrodomeni obogaeni glikolipidima. Prepoznavanje antigena stimuliše<br />
organi<strong>za</strong>ciju membranskih molekula u sinapsi i angažovanje signalnih puteva koji aktiviraju<br />
proteine citoskeleta.<br />
Aktivacija tirozin kina<strong>za</strong><br />
Odmah nakon organi<strong>za</strong>cije membranskih molekula i formiranja sinapse dolazi do aktivacije tirozin<br />
kina<strong>za</strong> 7 pove<strong>za</strong>nih sa citoplazmatinim domenima molekula CD3 i koreceptornih proteina, kao i<br />
fosforilacija tirozna u CD3 i lancima. Citoplazmatini regioni CD3 i lanaca sadrže peptidnu<br />
sekvencu tzv. ITAM (engl. immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) koja e biti<br />
fosforilisana Lck-om, kinazom koja pripada Src familiji tirozin kina<strong>za</strong>, i koja je pove<strong>za</strong>na sa<br />
citoplazmatinim repom CD4/CD8 koreceptora 8. Lck može biti aktivirana autofosforilacijom, a<br />
aktivna Lck fosforiliše tirozinske ostatke ITAM-a u CD3 i lancima. Još jedna kina<strong>za</strong> je fiziki<br />
pove<strong>za</strong>na sa TCR kompleksom. To je Fyn, kina<strong>za</strong> koja je pove<strong>za</strong>na sa CD3 proteinom i ima slinu<br />
ulogu kao Lck.<br />
7 Tirozin kinaze su enzimi koji katališu fosforilaciju ostatka tirozina u razliitim proteinskim supstratima.<br />
8 Kada se TCR veže <strong>za</strong> peptid-MHC kompleks, ve<strong>za</strong>e se i CD4 ili CD8 koreceptori <strong>za</strong> nepolimorfne regione molekula klase II ili I vezivanje e<br />
približiti citoplazmatine repove CD4/CD8 koreceptora, ITAM regionima, CD3 i lanaca.<br />
89
Change language