Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

4.1.3. Signalna transdukcija preko TCR kompleksa
Cilj aktivacije kaskada signalnih reakcija u T elijama, je koordinisana aktivacija transkripcije
gena u naivnim elijama, a od ijih produkata zavisi odgovor i funcije aktiviranih T elija. Signalni
put koji se aktivira stimulacijom TCR kompleksa je najveim delom definisan in vitro analizama na
razliitim populacijama T elija. Dobijeni rezultati su definisali osnovne karakteristike signalne
transdukcije u T elijama:
multiplim vezivanjem za TCR i koreceptore, aktivira se signalni put TCR-a;
kao odgovor na prepoznavanje antigena dolazi do grupisanja membranskih receptora (engl.
clustering), fosforilacije tirozinskih ostataka nekoliko proteina, i aktivacije adapternih
proteina;
signali TCR kompleksa koordinativno aktiviraju nekoliko biohemijskih puteva: signalni
put.
Ras-MAP kinaza, put
protein kinaze C, i
kalcijum-kalcineurin
signalni put. Aktivacija
ovih enzima se dešava vrlo
brzo nakon stimulacije
TCR-a (nekoliko minuta), a
aktivacija svakog od ovih
puteva indukuje
transkripcione faktore koji
stimulišu ekspresiju
razliitih gena T elija
(proces koji traje nekoliko
sati).
Slika 4.6. Signalni putevi koji se aktiviraju
aktivacijom TCR kompleksa.
Vezivanje TCR i koreceptora za kompleks
peptid-MHC na APCs inicira dogadjaje na
poetku signalnog puta, što dovodi do fosforilacije
-lanca, vezivanja i aktivacije ZAP-70,
fosforilacije adapternih proteina i aktivacije razliitih
elijskih enzima, što onda aktivira
transkripcione faktore koji stimulišu ekspresiju
razliitih gena ukljuenih u odgovor T elija.
88