Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
3.5.6.1. Struktura CD4 i CD8 koreceptora<br />
CD4/CD8 su transmembranski glikoproteini, lanovi Ig superfamilije.<br />
CD4 se ekspresuje kao monomer, na površini perifernih T limfocita, timocita, a prisutan je<br />
i na mononuklearnim fagocitima i nekim dendritskim elijama. Ima 4 ekstracelularna Ig-slina<br />
domena, hidrofobni transmembranski domen, i citoplazmatini rep (38 ostataka aminokiselina).<br />
Preko svoja dva N-terminalna Ig-slina domena, veže se <strong>za</strong> 2 domen MHC molekula klase II.<br />
CD8 su disulfidno pove<strong>za</strong>ni heterodimeri, sastavljeni od CD8 i CD8 lanca. Oba lanca<br />
imaju jedan ekstracelularan Ig-slian domen, hidrofobni transmembranski region, i<br />
citoplazmatini rep (25 aminokiselinskih ostataka). Ig domen CD8 se vezuje <strong>za</strong> nepolimorfni 3<br />
domen MHC molekula klase I. Neke elije ekspresuju CD8 homodimere (izgleda da imaju<br />
drugaciju funkciju), dok je populacija T limfocita koja ekspresuje CD8 heterodimer mnogo vea.<br />
3.5.6.2. Funkcija CD4 i CD8 koreceptora<br />
CD8 koreceptori se selektivno vezuju <strong>za</strong> MHC molekule klase I. Kao što je poznato, ova klasa<br />
molekula se ekspresuje na svim nukleiranim elijama i uglavnom je ve<strong>za</strong>na <strong>za</strong> prezentaciju<br />
intracelularnih antigena. CD4 koreceptori se selektivno vezuju <strong>za</strong> MHC molekule klase II, koji se<br />
ekspresuju na APCs i ve<strong>za</strong>ni su <strong>za</strong> prezentaciju ekstracelularnih antigena. T elije koje ekspresuju<br />
CD4 koreceptor (i ograniene su na interakciju sa MHC II molekulama) produkuju citokine,<br />
nazivaju se T elije pomonice. T limfociti koji ekspresuju CD8 koreceptor (i ogranieni su na<br />
interakciju sa MHC I molekulama) su citotoksini (citolitini; CTL) T limfociti ukljueni u<br />
eliminaciju intracelularnih antigena. CD4/CD8 doprinose transdukciji signala nakon prepoznava<br />
Slika 3.24. Lck signalni put u T limfocitima.<br />
Lck je tirozin kina<strong>za</strong> (Src familija) pove<strong>za</strong>na sa citoplazmatinim repom CD4 i CD8.<br />
CD4/CD8 asocirana Lck je neophodna <strong>za</strong> maturaciju i aktivaciju T elija.<br />
nja antigena. Signalni put koji se aktivira vezivanjem<br />
<strong>za</strong> CD4/CD8 koreceptore se ukljuuje u aktivaciju<br />
specifine familije Src kina<strong>za</strong> tzv. Lck koja je<br />
nekovalentno ve<strong>za</strong>na <strong>za</strong> citoplazmatini rep CD4 i<br />
CD8 koreceptora. Prenos signala je posredovan Lck<br />
kinazom. Ve<strong>za</strong> CD4/CD8 i Lck je neophodna <strong>za</strong><br />
maturaciju i aktivaciju T limfocita. Kada TCR<br />
prepozna antigen, CD4/CD8 koreceptori se vežu <strong>za</strong><br />
odgovarajue MHC molekule. Ovo vezivanje<br />
približava koreceptor i njegovu Lck, do TCR komple-<br />
ksa, a Lck fosforiliše tirozinske ostatke ITAM-a u<br />
CD3 i lancima i tako inicira aktivaciju T elija.<br />
78
Change language