Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
3.5.1. Struktura TCR<br />
TCR koji se ekspresuje na CD4 + elijama pomonicama i CD8 + citolitinim T limfocitima je<br />
heterodimer sastavljen od dva transmembranska, polipeptidna lanca ( i ), kovalentno pove<strong>za</strong>na<br />
disulfidnim ve<strong>za</strong>ma. i lanci se sastoje od N-terminalnog varijabilnog domena (V),<br />
konstantnog domena (C), hidrofobnog transmembranskog domena i kratkog citoplazmatinog<br />
domena. V domeni i lanaca sadrže regione visoke varijabilnosti (hipervarijabilne domene ili<br />
CDRs; engl. complementarity-determining regions). Tri<br />
CDRs na lancu su rasporedjena pored tri slina<br />
regiona na lancu tako da formiraju region TCR-a koji<br />
specifino prepoznaje peptid-MHC kompleks. U i <br />
lanacu, CDR3 ima najveu varjabilnost i najviše dopri-<br />
nosi ukupnoj varjavilnosti TCR-a. V domen lanaca<br />
sadrži i CDR4 koji ne doprinosi vezivanju <strong>za</strong> antigen ali<br />
se veže <strong>za</strong> mikrobijalne produkte tzv. superantigene.<br />
Oba TCR lanca, kao i teški i laki lanci Ig, su kodirani<br />
multiplim genskim segmentima koji podležu somatskim<br />
rekombinacijama tokom maturacije T limfocita.<br />
Slika 3.20. Struktura TCR<br />
C domeni i lanaca sadrže regione koji imaju rezidue cisteina koje doprinose medjusobnom<br />
disulfidnom povezivanju dva lanca. Transmembranski (hidrofobni) domen sadrži rezidue pozitivno<br />
naelektrisanih aminokiselina, kao što je lizin u lancu, i lizin i arginin u lancu. Ove rezidue<br />
interaguju sa negativnim reziduama u transmembranskim regionima drugih polipeptida koji<br />
formiraju TCR kompleks (CD i ). Oba lanca, imaju kratke citoplazmatine repove (5-12 ostataka<br />
aminokiselina). Kao i membranski Ig na B limfocitima, ovi citoplazmatini regioni su previše<br />
kratki da bi imali funkciju u transdukciji signala. Ovu funkciju vrše molekule koje su fiziki<br />
pove<strong>za</strong>ne sa TCR-om i grade TCR kompleks.<br />
Iako molekuli TCR-a i imunoglobulina pokazuju strukturnu slinost, mogu se <strong>za</strong>paziti i znaajne<br />
razlike izmedju ova dva tipa molekula. TCR se nikada ne sekretuje iz elije i on sam ne ispoljava<br />
efektorne reakcije. Umesto efektornih reakcija, TCR inicira signale koji aktiviraju efektorne<br />
funkcije T limfocita. Takodje, <strong>za</strong> razliku od Ig, lanci koji grade TCR imaju uvek isti C region (ne<br />
postoje razliite klase molekula u <strong>za</strong>visnosti od razliite ekspresije C regiona, kao kod Ig tj. ne<br />
postoji “isotype switching”).<br />
72
Change language