Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
se iz citosola u endoplazmatski retikulum transportuju ATP-<strong>za</strong>visnim transporterom, tzv.<br />
transporterom pove<strong>za</strong>nim sa procesovanjem antigena (TAP; engl. transporter associated with<br />
antigen processing). Tap je heterodimer (izgradjen od dva lanca kodirana MHC genima), koji se<br />
uglavnom nalazi u endoplazmatskom retikulumu, a transportuje peptide koji su optimalne<br />
veliine <strong>za</strong> kasnije povezivanje sa molekulama klase I (od 6-30 aminokiselinskih ostataka). U<br />
lumenu endoplazmatskog retikuluma, TAP je proteinskim linkerom (tapasinom) pove<strong>za</strong>n sa<br />
novosintetisanim molekulama klase I. Na taj nain su MHC I molekule strateški locirane na mesto<br />
gde mogu da prime peptide.<br />
Nastajanje i ekspresija peptid+MHC I kompleksa<br />
Kao što je ve spomenuto, novosintetisani i 2-mikroglobulin dimeri u endoplazmatskom<br />
retikulumu, se vežu <strong>za</strong> TAP kompleks (preko tapasina), i stupaju u kontakt sa odgovarajuim<br />
antigeninim peptidom. Kompleks peptid+MHC I se odvaja od tapasina, izlazi iz endoplazmatskog<br />
retikuluma i transportuje do Goldži kompleksa, gde se pakuje u egzocitozne vezikule i<br />
transportuje do površine elije. Na elijskoj membrani, ovakav kompleks, e prepoznati CD8 + T<br />
limfociti. i 2-mikroglobulin dimeri, <strong>za</strong> koje se nisu ve<strong>za</strong>li antigenini peptidi su nestabilni, tako<br />
da se degradiraju u endoplazmatskom retikulumu.<br />
Tabela 3.5. Karakteristike procesovanja i prezentovanja antigena i MHC molekula klase I i II<br />
Osobina Put iskazivanja antigeninog peptida+ MHC klase II Put iskazivanja antigeninog peptida+ MHC klase<br />
I<br />
Sastav kompleksa peptid + MHC Polimorfni i lanci + peptid<br />
Dendritske elije, mononuklearni fagociti, B limfociti,<br />
Polimorfni lanac i 2-mikroglobulin + peptid<br />
Tipovi antigen-presentujuih elija endotelne elije, epitel timusa Sve elije koje imaju nukleus<br />
T elije koje prepoznaju CD4 + elije CD8 + elije<br />
Izvor proteinskog antigena Endozomalni/lizozomalni proteini (uglavnom<br />
internalizovani iz ekstracelularnog okruženja)<br />
Enzimi odgovorni <strong>za</strong> formiranje peptida Endosomalne i lizozomalne protease Citosolni proteozom<br />
Mesto formiranja kompleksa MHC+peptid Specijalizovani vezikularni kompartman Endoplazmatski retikulum<br />
Molekuli ukljueni u transport i vezivanje<br />
<strong>za</strong> MHC molekule<br />
Kalneksin u endoplazmatskom retikulumu, invarijantni<br />
lanac u endoplazmatskom retikulumu<br />
Fiziološki znaaj prezentacije antigena u sastavu MHC molekula<br />
Citosolni proteini (uglavnom sintetisani u eliji; mogu<br />
da dospeju u citosol iz fagosoma)<br />
Kalneksin, kalretikulin, TAP u endoplazmatskom<br />
retikulumu<br />
MHC molekuli obezbedjuju da T limfociti prepoznaju samo antigene koji se nalaze u elijama, kao<br />
i da te antigene prepozna odgovarajui tip T limfocita (elije pomonice ili CTLs), koji je<br />
najefikasnij u borbi protiv odredjenog antigena.<br />
70