Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Produkcija proteina u citosolu<br />
Veina proteina, od kojih nastaju peptidi koji e biti iska<strong>za</strong>ni na membrani u komleksu sa<br />
molekulama klase I, se produkuje endogeno u citosolu nukleiranih elija. Strani antigeni u<br />
citosolu, mogu biti produkti virusa ili drugih intracelularnih mikroorgani<strong>za</strong>ma, koji inficiraju<br />
eliju i produkuju svoje proteine tokom svog životnog ciklusa. U tumorskim elijama, mutirani<br />
geni ili onkogeni, diktiraju sintezu proteinskih antigena. Nekada i partikularni antigeni, koji su<br />
fagocitirani u fagozome, mogu biti iska<strong>za</strong>ni na membrani kao kompleks sa molekulama klase I.<br />
Neki mikroorganizmi su sposobni da oštete membranu fagozoma i na taj nain formiraju pore<br />
kroz koje mogu da dospeju u citoplazmu. Kada fagocitirani antigeni prodru u citoplazmu oni se<br />
dalje procesuju kao i drugi citosolni antigeni.<br />
Proteolitika degradacija citosolnih proteina<br />
Glavni mehani<strong>za</strong>m nastajanja peptida od proteinskih antigena je njihova proteoli<strong>za</strong> u<br />
proteazomima. Proteazomi su multiproteinski enzimski kompleksi sa širokim proteolitikim<br />
delovanjem, nadjeni u gotovo svakoj eliji. Oni su odgovorni <strong>za</strong> degradaciju razliitih<br />
citoplazmatinih proteina i time ukljueni u održavanje osnovnih funkcija svake elije. Mali<br />
Transport peptida iz citosola do endoplazmatskog retikuluma<br />
polipeptidi tzv. ubikvitinini (engl.<br />
ubiquitin), obeležavaju proteine<br />
koji eliji nisu potrebni, a ovako<br />
markirane proteine prepoznaje i<br />
razlaže proteazom.<br />
Slika 3.18. Uloga TAP-a u prezentaciji<br />
peptid+MHC I kompleksa. U elijama koje<br />
nemaju funkcionalan TAP, molekuli klase I ne<br />
mogu da se vežu sa antigeninim peptidom,<br />
nestabilni su i degradiraju se u endo-plazmatskom<br />
retikulumu. Kada se elije transfekuju sa TAP<br />
genom i on se sintetiše u funkcionalan protein,<br />
mogua je ekspresija kompleksa antigenini<br />
peptid+MHC I na elijskoj membrani.<br />
Nastali peptidi se iz citosola translociraju u endoplazmatski retikulum, gde je mogua njihova<br />
interakcija sa novosintetisanim molekulama klase I. S obzirom da su antigenini peptidi nastali u<br />
citosolu, a da molekuli klase I nastaju u endoplazmatskom retikulumu, mora postojati<br />
mehani<strong>za</strong>m kojim e se citosolni peptidi dostaviti u endoplazmatski retikulum. Antigenini peptidi<br />
69
Change language