Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

Recirkulacija limfocita i njihova migracija u odredjeno tkivo je omoguena:
adhezionim molekulima na limfocitima, endotelijalnim elijama i u ekstracelularnom
matriksu;
hemokinima koji se produkuju u endotelu i u drugim tkivima.
Adhezija limfocita za endotelne elije koje oblažu postkapilarne venule, determiniše koja tkiva e
biti nastanjena limfocitima.
Adhezija limfocita za komponente ekstracelularnog matriksa u tkivu i njihovo odvajanje od
matriksa, odredjuje koliko dugo e limfociti biti zadržani u odredjenom ekstravaskularnom
prostoru, pre nego što limfom i limfotokom budu ponovo vraeni u krvotok.
Adhezione molekule koje se ekspresuju na limfocitima se nazivaju “homing” receptori a ligandi
koji se ekspresuju na vaskularno-endotelnim elijama su adresini.
“Homing” receptori na limfocitima su molekule koje pripadaju familijama:
selektina
integrina i
Ig superfamiliji.
Naravno, ovi receptori su razliiti od receptora za antigen, a model recirkulacije limfocita je
nezavisan od antigena.
Recirkulacija naivnih T limfocita kroz limfoidne organe
Naivni T limfociti uglavnom nastanjuju i recirkulišu kroz periferne limfatine organe, gde
prepoznaju i odgovaraju na strane antigene. Kao što je poznato, antigeni su koncentrisani u
limfnim vorovima i slezini, gde su iskazani na membranama dendritskih elija, a kretanje
naivnih limfocita kroz limfne vorove i slezininu poveava verovatnou susreta sa tim antigenima
(a samim tim i iniciranje adaptivnog imunog odgovora) 2. Naivni limfociti koji udju u limfni vor,
napuštaju cirkulaciju kroz modifikovane postkapilarne venule tzv. “high endotelial venules”
(HEVs), i migriraju u stromu limfnog vora. HEVs su prisutne i u mukoznim limfoidnim organima
kao što su Pajerove ploe u crevu. Migracija naivnih limfocita iz cirkulacije u stromu limfnog vora
ukljuuje seriju interakcija, izmedju limfocita i endotelnih elija HEVa. Naivni limfociti na svojoj
membrani ekspresuju homing recepror, L-selektin (CD62L, pripada familiji selektina), a HEVs
ekspresuju adresin (peripheral node addressin, PNAd) koji je ligand za L-selektin. Vezivanje L-
selektina za ligand je interakcija niskog afiniteta, tako da strujanje krvi kroz venulu kida tu vezu,
nakon ega se veza ponovo uspostavlja ali na drugom mestu. Drugim reima, T limfociti ostaju
vezani za HEV samo nekoliko sekundi, zatim se odvajaju i vežu ponovo na drugom mestu. Ovo
izgleda kao valjanje limfocita po površini endotela. U limfnom voru se produkuju hemokini, koji
2 Neto protok limfocita kroz limfne ovorove je vrlo visok ~25 x 10 9 elija prodje kroz limfni vor u toku jednog dana
40